Lapatinib Plus -kemoterapia verrattuna Trastuzumab Plus -kemoterapiaan HER2-positiivisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Naisen sukupuoli;
• Ikä ≥18 vuotta;
• Suorituskyvyn tila – Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä:
• Primaarinen kasvain, jonka halkaisija on suurempi kuin 2 cm, mitattuna kliinisellä tutkimuksella ja mammografialla tai kaikukuvauksella,
• p95HER2-positiivinen tai PI3K-mutaatio tai PTEN-häviö
• HER2:n liiallinen ilmentyminen ja/tai monistuminen primaarisen kasvaimen invasiivisessa komponentissa [Wolff et al 2006] ja sertifioidun laboratorion vahvistama ennen satunnaistamista
• Tunnettu hormonireseptorin tila.
• Hematopoieettinen tila:
• Sydän:
• Lähtötilan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ³ 50 % mitattuna kaikukardiografialla (ECHO) tai Multiple Gate Acquisition (MUGA) -skannauksella,
• Negatiivinen seerumin raskaustesti 2 viikon (mieluiten 7 päivän) sisällä ennen satunnaistamista (hedelmällisessä iässä oleville naisille)
• Hedelmällisten potilaiden tulee käyttää tehokasta ehkäisyä (estemenetelmä - kondomi, pallea - myös siittiöitä tappavan hyytelön yhteydessä tai täydellinen raittius). Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet suun kautta, ruiskeena tai implanttivalmisteena eivät ole sallittuja)
• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF)
• Potilas suostuu antamaan kasvainnäytteitä toimitettavaksi keskuslaboratorioon translaatiotutkimuksia varten osana tätä protokollaa

Poissulkemiskriteerit:

• saanut aiempaa hoitoa primaariseen invasiiviseen rintasyöpään;
• Aiemmat (alle 10 vuotta) tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta parantavasti hoidettuja:
• Ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä;
• Kohdunkaulan karsinooma in situ.
• Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain yli 10 vuotta ennen satunnaistamista. Potilaat on täytynyt hoitaa parantavasti pelkällä leikkauksella. Sädehoito tai systeeminen hoito (kemoterapia tai endokriininen hoito) EI ole sallittua. Aiemmat rintasyövän tai melanooman diagnoosit suljetaan pois.
• Tulehduksellisen rintasyövän diagnoosi;
• Kahdenvälinen syöpä;
• Tämä kriteeri on poistettu protokollaversiosta 1. Potilaita, joilla on multifokaalinen syöpä, ei enää suljeta pois.
• Tunnettu hallitsematon tai oireellinen angina pectoris, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta, transmuraalinen sydäninfarkti, hallitsematon verenpainetauti (≥180/110), epästabiili diabetes mellitus, hengenahdistus levossa tai krooninen happihoito;
• Samanaikainen sairaus tai tila, joka tekisi tutkittavasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen, tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen häiriö, joka häiritsisi tutkittavan turvallisuutta;
• Ratkaisemattomia tai epävakaita, vakavia haittavaikutuksia, jotka johtuvat aiemmasta toisen tutkimuslääkkeen antamisesta;
• Aktiivinen tai hallitsematon infektio;
• Dementia, muuttunut henkinen tila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi ICF:n ymmärtämisen tai esittämisen;
• Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio. Kohteet, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, on myös suljettu pois;
• Samanaikainen syövän neoadjuvanttihoito (kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, muu biologinen hoito kuin koehoidot);
• Samanaikainen hoito tutkittavan aineen kanssa tai osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen;
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua trastutsumabille tai lapatinibille tai niiden apuaineille;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• CYP3A4:n estäjien tai indusoijien samanaikainen käyttö