Lapatinib Plus kemoterapi versus Trastuzumab Plus kemoterapi ved HER2-positiv brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kvinde køn;
• Alder ≥18 år;
• Performance Status- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Histologisk bekræftet invasiv brystkræft:
• Primær tumor større end 2 cm i diameter, målt ved klinisk undersøgelse og mammografi eller ekkografi,
• p95HER2-positiv eller PI3K-mutation eller PTEN-tab
• Overekspression og/eller amplifikation af HER2 i den invasive komponent af den primære tumor [Wolff et al 2006] og bekræftet af et certificeret laboratorium før randomisering
• Kendt hormonreceptorstatus.
• Hæmatopoietisk status:
• Kardiovaskulær:
• Baseline venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ³ 50 % målt ved ekkokardiografi (ECHO) eller Multiple Gate Acquisition (MUGA) scanning,
• Negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger (helst 7 dage) før randomisering (for kvinder i den fødedygtige alder)
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention (barrieremetode - kondomer, mellemgulv - også i forbindelse med sæddræbende gelé eller total abstinens). Orale, injicerbare eller implanterede hormonelle præventionsmidler er ikke tilladt)
• Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)
• Patienten accepterer at stille tumorprøver til rådighed for indsendelse til centrallaboratorium for at udføre translationelle undersøgelser som en del af denne protokol

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget enhver tidligere behandling for primær invasiv brystkræft;
• Tidligere (mindre end 10 år) eller nuværende historie med maligne neoplasmer, undtagen kurativt behandlede:
• Basal- og pladecellekarcinom i huden;
• Carcinom in situ af livmoderhalsen.
• Patienter med en tidligere malignitet diagnosticeret mere end 10 år før randomisering kan deltage i undersøgelsen. Patienterne skal have været kurativt behandlet med kirurgi alene. Strålebehandling eller systemisk terapi (kemoterapi eller endokrin) er IKKE tilladt. Tidligere diagnoser af brystkræft eller melanom er udelukket.
• Diagnose af inflammatorisk brystkræft;
• Bilateral cancer;
• Dette kriterium er blevet slettet fra protokollen Version 1. Patienter med multifokal cancer er ikke længere udelukket.
• Kendt anamnese med ukontrolleret eller symptomatisk angina, klinisk signifikante arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens, transmuralt myokardieinfarkt, ukontrolleret hypertension (≥180/110), ustabil diabetes mellitus, dyspnø i hvile eller kronisk behandling med oxygen;
• Samtidig sygdom eller tilstand, der ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen eller enhver alvorlig medicinsk lidelse, der ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed;
• Uafklarede eller ustabile, alvorlige bivirkninger fra tidligere administration af et andet forsøgslægemiddel;
• Aktiv eller ukontrolleret infektion;
• Demens, ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forhindre forståelsen eller gengivelsen af ​​ICF;
• Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen. Personer med colitis ulcerosa er også udelukket;
• Samtidig neoadjuverende cancerterapi (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi ud over forsøgsterapierne);
• Samtidig behandling med et forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg;
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til trastuzumab eller lapatinib eller deres hjælpestoffer;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere eller -induktorer