Lapatinib plus chemotherapie versus trastuzumab plus chemotherapie bij HER2-positieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijk geslacht;
• Leeftijd ≥18 jaar;
• Prestatiestatus - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Histologisch bevestigde invasieve borstkanker:
• Primaire tumor met een diameter groter dan 2 cm, gemeten door klinisch onderzoek en mammografie of echografie,
• p95HER2 positief, of PI3K-mutatie, of PTEN-verlies
• Overexpressie en/of amplificatie van HER2 in de invasieve component van de primaire tumor [Wolff et al 2006] en bevestigd door een gecertificeerd laboratorium voorafgaand aan randomisatie
• Bekende hormoonreceptorstatus.
• Hematopoëtische status:
• Cardiovasculair:
• Baseline linkerventrikelejectiefractie (LVEF)³ 50% gemeten door echocardiografie (ECHO) of Multiple Gate Acquisition (MUGA) scan,
• Negatieve serumzwangerschapstest, binnen 2 weken (bij voorkeur 7 dagen) voorafgaand aan randomisatie (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken (barrièremethode - condooms, pessarium - ook in combinatie met zaaddodende gelei, of volledige onthouding. Orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptiva zijn niet toegestaan)
• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF)
• De patiënt stemt ermee in om tumormonsters beschikbaar te stellen voor indiening bij het centrale laboratorium om translationele onderzoeken uit te voeren als onderdeel van dit protocol

Uitsluitingscriteria:

• Een eerdere behandeling voor primaire invasieve borstkanker heeft gekregen;
• Vorige (minder dan 10 jaar) of huidige geschiedenis van maligne neoplasmata, behalve voor curatief behandelde:
• Basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid;
• Carcinoom in situ van de baarmoederhals.
• Patiënten met een eerdere maligniteit die meer dan 10 jaar voorafgaand aan randomisatie is gediagnosticeerd, kunnen deelnemen aan de studie. Patiënten moeten curatief zijn behandeld met alleen een operatie. Radiotherapie of systemische therapie (chemotherapie of hormoontherapie) is NIET toegestaan. Eerdere diagnoses van borstkanker of melanoom zijn uitgesloten.
• Diagnose van inflammatoire borstkanker;
• Bilaterale kanker;
• Dit criterium is geschrapt uit het protocol Versie 1. Patiënten met multifocale kanker worden niet meer uitgesloten.
• Bekende voorgeschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris, klinisch significante aritmieën, congestief hartfalen, transmuraal myocardinfarct, ongecontroleerde hypertensie (≥180/110), onstabiele diabetes mellitus, dyspneu in rust of chronische therapie met zuurstof;
• Gelijktijdige ziekte of aandoening die de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek of een ernstige medische aandoening die de veiligheid van de proefpersoon zou verstoren;
• Onopgeloste of onstabiele, ernstige bijwerkingen van eerdere toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel;
• Actieve of ongecontroleerde infectie;
• Dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of weergeven van ICF zou verhinderen;
• Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm. Proefpersonen met colitis ulcerosa zijn ook uitgesloten;
• Gelijktijdige neoadjuvante kankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie anders dan de proeftherapieën);
• Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel of deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek;
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan trastuzumab of lapatinib of hun hulpstoffen;
• Zwangere of zogende vrouwen;
• Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers of -inductoren