Lapatinib Plus kemoterápia kontra Trastuzumab Plus kemoterápia HER2-pozitív emlőrákban

Bevételi kritériumok:

• női nem;
• Életkor ≥18 év;
• Teljesítmény állapota – Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-1
• Szövettanilag igazolt invazív emlőrák:
• 2 cm-nél nagyobb átmérőjű elsődleges daganat klinikai vizsgálattal és mammográfiával vagy echográfiával mérve,
• p95HER2 pozitív, vagy PI3K mutáció, vagy PTEN elvesztése
• A HER2 túlzott expressziója és/vagy amplifikációja az elsődleges daganat invazív komponensében [Wolff és mtsai, 2006], amelyet egy minősített laboratórium igazolt a randomizálás előtt
• Ismert hormonreceptor állapot.
• Hematopoetikus állapot:
• Szív- és érrendszeri:
• A kiindulási bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ³ 50%, echokardiográfiával (ECHO) vagy többszörös kapufelvétellel (MUGA) mérve,
• Negatív szérum terhességi teszt, 2 héten belül (lehetőleg 7 napon belül) a randomizálás előtt (fogamzóképes korú nők számára)
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (barrier módszer - óvszer, rekeszizom - spermicid zselével együtt is, vagy teljes absztinencia). Orális, injekciós vagy implantációs hormonális fogamzásgátlók nem megengedettek)
• Aláírt beleegyező nyilatkozat (ICF)
• A páciens beleegyezik, hogy rendelkezésre bocsátja a tumormintákat a központi laboratóriumba történő transzlációs vizsgálatok elvégzésére a jelen protokoll részeként.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen előzetes kezelésben részesült elsődleges invazív emlőrák miatt;
• Korábbi (kevesebb, mint 10 éves) vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve a gyógyító kezelést:
• Bőr bazális és laphámsejtes karcinóma;
• A méhnyak in situ carcinoma.
• Olyan betegek is részt vehetnek a vizsgálatban, akiknél a randomizálás előtt több mint 10 évvel diagnosztizáltak rosszindulatú daganatot. A betegeket csak műtéttel kellett gyógyítani. Sugárterápia vagy szisztémás terápia (kemoterápia vagy endokrin) NEM megengedett. A mellrák vagy melanoma korábbi diagnózisa kizárt.
• Gyulladásos emlőrák diagnózisa;
• Kétoldali rák;
• Ezt a kritériumot törölték a protokoll 1. verziójából. A multifokális rákban szenvedő betegek már nincsenek kizárva.
• Ismert kontrollálatlan vagy tünetekkel járó angina, klinikailag jelentős aritmiák, pangásos szívelégtelenség, transzmurális szívinfarktus, kontrollálatlan magas vérnyomás (≥180/110), instabil diabetes mellitus, nehézlégzés nyugalomban vagy krónikus oxigénterápia;
• Egyidejű betegség vagy állapot, amely alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre, vagy bármilyen súlyos egészségügyi rendellenesség, amely megzavarná az alany biztonságát;
• Megoldatlan vagy instabil, súlyos nemkívánatos események egy másik vizsgálati gyógyszer előzetes beadásából;
• Aktív vagy ellenőrizetlen fertőzés;
• demencia, megváltozott mentális állapot vagy bármilyen pszichiátriai állapot, amely megakadályozná az ICF megértését vagy megjelenítését;
• Felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója. A fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő alanyok szintén kizártak;
• Egyidejű neoadjuváns rákterápia (kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, biológiai terápia a próbaterápiákon kívül);
• Egyidejű kezelés vizsgálati szerrel vagy részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban;
• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy idiosinkrácia a trastuzumabbal vagy lapatinibbel vagy segédanyagaikkal kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben;
• Terhes vagy szoptató nők;
• CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok egyidejű alkalmazása