Lapatinib Plus Quimioterapia Versus Trastuzumab Plus Quimioterapia em Câncer de Mama HER2-positivo

Critério de inclusão:

• Gênero feminino;
• Idade ≥18 anos;
• Status de Desempenho - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Câncer de mama invasivo confirmado histologicamente:
• Tumor primário maior que 2 cm de diâmetro, medido por exame clínico e mamografia ou ecografia,
• p95HER2 positivo, ou mutação PI3K, ou perda de PTEN
• Superexpressão e/ou amplificação de HER2 no componente invasivo do tumor primário [Wolff et al 2006] e confirmado por um laboratório certificado antes da randomização
• Status do receptor hormonal conhecido.
• Estado hematopoiético:
• Cardiovascular:
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo basal (LVEF) ³ 50% medida por ecocardiografia (ECO) ou aquisição de múltiplas portas (MUGA),
• Teste de gravidez com soro negativo, dentro de 2 semanas (de preferência 7 dias) antes da randomização (para mulheres com potencial para engravidar)
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz (método de barreira - preservativos, diafragma - também em conjunto com geleia espermicida, ou abstinência total. Contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou de implante não são permitidos)
• Termo de consentimento informado (TCLE) assinado
• O paciente aceita disponibilizar amostras de tumor para envio ao laboratório central para realizar estudos translacionais como parte deste protocolo

Critério de exclusão:

• Recebeu qualquer tratamento anterior para câncer de mama invasivo primário;
• História prévia (menos de 10 anos) ou atual de neoplasias malignas, exceto aquelas tratadas curativamente:
• Carcinoma basocelular e espinocelular da pele;
• Carcinoma in situ do colo do útero.
• Pacientes com malignidade prévia diagnosticada mais de 10 anos antes da randomização podem entrar no estudo. Os pacientes devem ter sido tratados curativamente apenas com cirurgia. Radioterapia ou terapia sistêmica (quimioterapia ou endócrina) NÃO são permitidas. Diagnósticos anteriores de câncer de mama ou melanoma são excluídos.
• Diagnóstico de câncer de mama inflamatório;
• Câncer bilateral;
• Este critério foi excluído do protocolo Versão 1. Pacientes com câncer multifocal não são mais excluídos.
• História conhecida de angina não controlada ou sintomática, arritmias clinicamente significativas, insuficiência cardíaca congestiva, enfarte do miocárdio transmural, hipertensão não controlada (≥180/110), diabetes mellitus instável, dispneia em repouso ou terapêutica crónica com oxigénio;
• Doença ou condição concomitante que torne o sujeito inadequado para a participação no estudo ou qualquer distúrbio médico grave que interfira na segurança do sujeito;
• Eventos adversos graves não resolvidos ou instáveis ​​da administração anterior de outro medicamento em investigação;
• Infecção ativa ou descontrolada;
• Demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou interpretação da CIF;
• Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado. Indivíduos com colite ulcerativa também são excluídos;
• Terapia concomitante de câncer neoadjuvante (quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica além das terapias experimentais);
• Tratamento concomitante com um agente experimental ou participação em outro ensaio clínico terapêutico;
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a drogas quimicamente relacionadas a trastuzumabe ou lapatinibe ou seus excipientes;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Uso concomitante de inibidores ou indutores do CYP3A4