Transplantation de microbiote fécal chez des patients atteints de colite microscopique
20 février 2020 mis à jour par: Robert Brummer, Örebro University, Sweden
La colite microscopique (MC) est une maladie caractérisée par une inflammation chronique du côlon qui est principalement diagnostiquée chez les femmes d'âge moyen ou âgées. Les patients souffrent de diarrhée aqueuse chronique, de douleurs abdominales et de perte de poids. L'étiologie de la MC est encore inconnue, mais on suppose que la MC est causée par une réponse immunitaire dérégulée à un agent luminal chez les individus prédisposés, et un rôle important du microbiote intestinal est suggéré.
Dans l'étude de preuve de concept actuelle, l'effet du transfert de microbiote fécal (FMT) chez 10 patients MC sera évalué. La FMT consiste en l'infusion de selles en suspension d'un donneur sain dans l'intestin d'un patient dans le but de restaurer un microbiote intestinal perturbé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agira d'une étude pilote d'intervention avec une période de suivi de 12 semaines et une période de suivi facultative de 6 mois. Il sera étudié si l'infusion de selles en suspension provenant de donneurs sains améliore les symptômes des patients MC en restaurant leur microbiote intestinal perturbé. Cette procédure est connue sous le nom de transplantation de microbiote fécal (FMT).
Les patients MC (n = 10) seront randomisés pour recevoir une FMT en utilisant les selles d'un des deux donneurs sains.
Au départ, des échantillons de sang et des biopsies muqueuses seront obtenus à partir du côlon descendant. De plus, des échantillons fécaux seront prélevés et les patients rempliront des questionnaires sur les symptômes. Le premier FMT sera administré par coloscopie, le FMT 2-3 par lavements. Des échantillons fécaux seront collectés et des questionnaires seront remplis à différents moments de l'étude. Les patients seront suivis à 6 semaines, 8 semaines, 12 semaines et 6 mois après avoir reçu FMT 1, cependant, le suivi après 6 mois sera facultatif. Des biopsies supplémentaires du côlon descendant et des échantillons de sang seront prélevés 6 semaines après le premier FMT.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Örebro County
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Örebro, Örebro County, Suède, 70185
- University Hospital Örebro
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion pour les patients :
- Consentement éclairé signé
- Diagnostic de MC actif, défini comme > 3 selles par jour dont au moins une doit être aqueuse
- Volonté d'arrêter le traitement au budésonide pendant la participation à l'essai
- Âge : 18-70 ans
Critères d'exclusion pour les patients
- Antécédents de chirurgie gastro-intestinale compliquée
- Maladie maligne sauf cancer de la peau autre que le mélanome
- Démence, dépression sévère, trouble psychiatrique majeur ou autre incapacité à coopérer adéquatement
- C. difficile ou autre gastro-entérite actuelle
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Endométriose sévère
- Traitement antimicrobien 4 semaines avant la première visite de dépistage
- Prophylaxie antimicrobienne (ex. acné, infection urinaire)
- Consommation régulière de produits probiotiques 4 semaines avant la randomisation
- Intolérance au lactose récemment diagnostiquée (moins de 6 mois avant la première visite de dépistage)
- Maladie coeliaque récemment diagnostiquée (moins de 6 mois avant la première visite de dépistage)
- Prise régulière d'AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens)
- Abus d'alcool ou de drogues
- Toute maladie / condition cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les résultats de l'essai
Critères d'inclusion des donneurs
- Consentement éclairé signé
- Microbiote producteur de butyrate élevé dans les échantillons fécaux
- Âge : 18-65 ans
Critères d'exclusion des donneurs
- Maladie gastro-intestinale organique connue (par ex. IBD, IBS, diarrhée chronique ou constipation)
- Parent au premier degré avec MII
- Antécédents ou présence de malignité gastro-intestinale ou de polypose
- Infection récente (gastro-intestinale) (au cours des 6 derniers mois)
- Antécédents de chirurgie gastro-intestinale majeure (par ex. pontage gastrique)
- Troubles éosinophiles du tractus gastro-intestinal
- Maladie transmissible actuelle (par ex. infection des voies respiratoires supérieures)
- Maladie maligne et/ou patients recevant des agents antinéoplasiques systémiques
- Maladies psychiatriques (par ex. démence, dépression, schizophrénie, autisme, syndrome d'Asperger) ou autre incapacité à coopérer adéquatement
- Maladies neurologiques/neurodégénératives chroniques (par ex. maladie de Parkinson, sclérose en plaques)
- Maladie auto-immune et/ou patients recevant des médicaments immunosuppresseurs
- Allergies majeures pertinentes (par ex. allergie alimentaire, allergies multiples)
- Syndromes douloureux chroniques (par ex. fibromyalgie)
- Syndrome de fatigue chronique
- VIH, hépatite A, B, C ou exposition connue au cours des 12 derniers mois
- Obésité (IMC>30) ou syndrome métabolique
- Traitement antimicrobien ou prophylaxie au cours des 3 derniers mois
- Autre consommation chronique de médicaments pouvant affecter le microbiome, par ex. Les inhibiteurs de la pompe à protons
- Parent au premier degré avec thrombose cardiovasculaire avant 50 ans
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives connues
- Participation à des comportements sexuels à haut risque
- Abus d'alcool ou de drogues
- Tatouage ou piercing au cours des 6 derniers mois
- Voyager dans des pays à faible hygiène ou à haut risque d'infection de diarrhée endémique au cours des 6 derniers mois
- Tests de selles positifs pour C. difficile, les ovules et les parasites (par ex. Cyclospora, Isospora, Cryptosporidium), pathogènes entériques (par ex. E. coli entérohémorragique, Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, antigène Giarda, amibes)
- Test de selles positif pour les bactéries multirésistantes (par ex. organismes producteurs de bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE), bacilles Gram négatif multirésistants (MRGN) 3 et 4, entérocoques résistants à la vancomycine (ERV) ou Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM))
- Calprotectine > 50 μg/g de fèces
- Test sanguin positif pour le VIH, l'hépatite A, B, C, la syphilis, le virus T-lymphotrope humain (HTLV), le cytomégalovirus (CMV) et le virus d'Epstein Barr (EBV)
- Toute maladie / condition cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les résultats de l'essai
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Transfert de microbiote fécal (FMT)
Selles suspendues d'un donneur sain
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Selles suspendues d'un donneur sain
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients MC en rémission six semaines après le premier FMT.
Délai: 6 semaines
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La rémission est définie comme
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6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changements dans les scores du questionnaire sur la santé générale et les symptômes
Délai: 6 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 6 mois
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SHS
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6 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 6 mois
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Changements dans les scores du questionnaire sur la santé générale
Délai: 6 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 6 mois
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SF-36
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6 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 6 mois
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Changements dans les scores du questionnaire sur la qualité de vie
Délai: 6 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 6 mois
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EG-5D-5L
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6 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 6 mois
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Changements dans les scores du questionnaire sur les symptômes gastro-intestinaux
Délai: 6 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 6 mois
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GSRS
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6 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 6 mois
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Changements dans les scores d'hospitalisation et de dépression anxieuse
Délai: 6 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 6 mois
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HADS
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6 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 6 mois
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Changements dans le nombre et la forme des selles
Délai: 6 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 6 mois
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Agendas d'une semaine
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6 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 6 mois
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Modifications de la composition du microbiote fécal et muqueux
Délai: fécal : 6 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 6 mois ; muqueuse : 6 semaines
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Séquençage de nouvelle génération basé sur l'ARNr 16S
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fécal : 6 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 6 mois ; muqueuse : 6 semaines
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Modifications de l'infiltration lymphocytaire
Délai: 6 semaines
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Immunohistochimie et cytométrie en flux
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6 semaines
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Changements dans la couche de collagène sous-épithélial
Délai: 6 semaines
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Immunohistochimie
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6 semaines
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Changements dans la composition des cellules immunitaires des biopsies du côlon
Délai: 6 semaines
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Immunohistochimie et cytométrie en flux
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6 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Modifications des marqueurs d'inflammation dans les échantillons fécaux tels que la calprotectine fécale
Délai: 6 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 6 mois
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6 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 6 mois
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Modifications du profil des métabolites dans les échantillons fécaux et le sang
Délai: fécal : 6 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 6 mois ; sang : 6 semaines
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fécal : 6 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 6 mois ; sang : 6 semaines
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Modifications de l'expression des gènes dans les biopsies muqueuses
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Modifications des marqueurs de la fonction barrière dans les biopsies coliques
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Modifications de l'expression génique des transporteurs de butyrate dans les biopsies coliques
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Modifications des marqueurs de l'inflammation et de la fonction de barrière intestinale dans le sang
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Modifications des taux plasmatiques des marqueurs de maladies cardiovasculaires et de la réactivité et de l'agrégation plaquettaires
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert J Brummer, Professor, MD, Örebro University, Sweden
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2017
Achèvement primaire (Réel)
5 juin 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
31 octobre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 août 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 septembre 2017
Première publication (Réel)
7 septembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 février 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 février 2020
Dernière vérification
1 février 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2017/072
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .