Трансплантация фекальной микробиоты у пациентов с микроскопическим колитом
20 февраля 2020 г. обновлено: Robert Brummer, Örebro University, Sweden
Микроскопический колит (МК) — заболевание с хроническим воспалением толстой кишки, чаще диагностируемое у женщин среднего и пожилого возраста. Больные страдают хронической водянистой диареей, болями в животе и потерей веса. Этиология СК до сих пор неизвестна, но предполагается, что СК вызывается нарушением регуляции иммунного ответа на люминальный агент у предрасположенных лиц, и предполагается важная роль кишечной микробиоты.
В текущем концептуальном исследовании будет оцениваться эффект переноса фекальной микробиоты (ТФМ) у 10 пациентов с СК. ТФМ заключается во введении взвешенного стула здорового донора в кишечник больного с целью восстановления нарушенной микробиоты кишечника.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это будет пилотное интервенционное исследование с 12-недельным и дополнительным 6-месячным периодом наблюдения. Будет изучено, улучшает ли инфузия взвешенного стула здоровых доноров симптомы больных СК за счет восстановления нарушенной микробиоты кишечника. Эта процедура известна как трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ).
Пациенты с СК (n=10) будут рандомизированы для получения ТФМ с использованием стула одного из двух здоровых доноров.
На исходном уровне образцы крови и биопсии слизистой оболочки будут получены из нисходящей ободочной кишки. Кроме того, будут взяты образцы фекалий, и пациенты заполнят анкеты по симптомам. Первая FMT будет проводиться с помощью колоноскопии, FMT 2-3 - с помощью клизмы. Образцы фекалий будут собираться, а анкеты будут заполняться в разные моменты времени в ходе исследования. Пациенты будут наблюдаться через 6 недель, 8 недель, 12 недель и 6 месяцев после получения FMT 1, однако последующее наблюдение через 6 месяцев будет необязательным. Дополнительные биопсии из нисходящей ободочной кишки и образцы крови будут взяты через 6 недель после первой ТФМ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Örebro County
-
Örebro, Örebro County, Швеция, 70185
- University Hospital Örebro
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения пациентов:
- Подписанное информированное согласие
- Активный диагноз СК, определяемый как > 3 стула в день, из которых по крайней мере один должен быть водянистым
- Готовность прекратить лечение будесонидом во время участия в исследовании
- Возраст: 18-70 лет
Критерии исключения для пациентов
- Осложненные операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе
- Злокачественное заболевание, за исключением немеланомного рака кожи
- Деменция, тяжелая депрессия, серьезное психическое расстройство или другая неспособность к адекватному сотрудничеству
- C. difficile или другой текущий гастроэнтерит
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Тяжелый эндометриоз
- Антимикробная терапия за 4 недели до первого скринингового визита
- Антимикробная профилактика (т. акне, инфекции мочевыводящих путей)
- Регулярное потребление пробиотических продуктов за 4 недели до рандомизации
- Недавно диагностированная непереносимость лактозы (менее 6 месяцев до первого посещения скрининга)
- Недавно диагностированная целиакия (менее 6 месяцев до первого визита для скрининга)
- Регулярный прием НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов)
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками
- Любое клинически значимое заболевание/состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на результаты исследования.
Критерии включения для доноров
- Подписанное информированное согласие
- Микробиота с высоким содержанием бутирата в образцах фекалий
- Возраст: 18-65 лет
Критерии исключения для доноров
- Известное органическое желудочно-кишечное заболевание (например, ВЗК, СРК, хроническая диарея или запор)
- Родственник первой степени родства с ВЗК
- Злокачественное новообразование или полипоз желудочно-кишечного тракта в анамнезе или в настоящее время.
- Недавняя (желудочно-кишечная) инфекция (в течение последних 6 месяцев)
- История обширных операций на желудочно-кишечном тракте (например, желудочное шунтирование)
- Эозинофильные поражения желудочно-кишечного тракта
- Текущее инфекционное заболевание (например, Инфекция верхних дыхательных путей)
- Злокачественное заболевание и/или пациенты, получающие системные противоопухолевые препараты
- Психические заболевания (например, деменция, депрессия, шизофрения, аутизм, синдром Аспергера) или другая неспособность к адекватному сотрудничеству
- Хронические неврологические/нейродегенеративные заболевания (например, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз)
- Аутоиммунное заболевание и/или пациенты, получающие иммунодепрессанты
- Серьезные релевантные аллергии (например, пищевая аллергия, множественная аллергия)
- Хронические болевые синдромы (например, фибромиалгия)
- Синдром хронической усталости
- ВИЧ, гепатит А, В, С или известное воздействие в течение последних 12 месяцев
- Ожирение (ИМТ>30) или метаболический синдром
- Антимикробное лечение или профилактика в течение последних 3 месяцев
- Другое хроническое употребление лекарств, которые могут повлиять на микробиом, например. ингибиторы протонной помпы
- Родственник первой степени родства с сердечно-сосудистым тромбозом в возрасте до 50 лет.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Известные клинически значимые аномальные лабораторные значения
- Участие в рискованном сексуальном поведении
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками
- Татуировка или пирсинг в течение последних 6 месяцев
- Путешествие в страны с низким уровнем гигиены или высоким риском заражения эндемической диареей в течение последних 6 месяцев.
- Положительный анализ кала на C. difficile, яйца и паразитов (например, Cyclospora, Isospora, Cryptosporidium), кишечные патогены (например, энтерогеморрагическая кишечная палочка, сальмонелла, шигелла, иерсиния, кампилобактер, антиген Giarda, амебы)
- Положительный анализ кала на полирезистентные бактерии (например, микроорганизмы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), полирезистентные грамотрицательные палочки (MRGN) 3 и 4, ванкомицин-резистентные энтерококки (VRE) или метициллин-резистентные Staphylococcus aureus (MRSA))
- Кальпротектин > 50 мкг/г фекалий
- Положительный анализ крови на ВИЧ, гепатиты А, В, С, сифилис, Т-лимфотропный вирус человека (HTLV), цитомегаловирус (ЦМВ) и вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ)
- Любое клинически значимое заболевание/состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на результаты исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Перенос фекальной микробиоты (FMT)
Подвешенный стул от здорового донора
|
Подвешенный стул от здорового донора
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с СК в состоянии ремиссии через шесть недель после первой ТФМ.
Временное ограничение: 6 недель
|
Ремиссия определяется как
|
6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в баллах по опроснику общего состояния здоровья и симптомов
Временное ограничение: 6 недель, 8 недель, 12 недель, 6 месяцев
|
СВС
|
6 недель, 8 недель, 12 недель, 6 месяцев
|
|
Изменения в баллах по опроснику общего состояния здоровья
Временное ограничение: 6 недель, 8 недель, 12 недель, 6 месяцев
|
СФ-36
|
6 недель, 8 недель, 12 недель, 6 месяцев
|
|
Изменения в баллах опросника качества жизни
Временное ограничение: 6 недель, 8 недель, 12 недель, 6 месяцев
|
ЭГ-5Д-5Л
|
6 недель, 8 недель, 12 недель, 6 месяцев
|
|
Изменения в баллах анкеты желудочно-кишечных симптомов
Временное ограничение: 6 недель, 8 недель, 12 недель, 6 месяцев
|
ГСРС
|
6 недель, 8 недель, 12 недель, 6 месяцев
|
|
Изменения в госпитальном и тревожно-депрессивном баллах
Временное ограничение: 6 недель, 8 недель, 12 недель, 6 месяцев
|
ХАДС
|
6 недель, 8 недель, 12 недель, 6 месяцев
|
|
Изменения количества и формы испражнений
Временное ограничение: 6 недель, 8 недель, 12 недель, 6 месяцев
|
1-недельные дневники
|
6 недель, 8 недель, 12 недель, 6 месяцев
|
|
Изменения состава фекальной и слизистой микробиоты
Временное ограничение: фекальные: 6 недель, 8 недель, 12 недель, 6 месяцев; слизистая оболочка: 6 недель
|
Секвенирование следующего поколения на основе 16S рРНК
|
фекальные: 6 недель, 8 недель, 12 недель, 6 месяцев; слизистая оболочка: 6 недель
|
|
Изменения лимфоцитарной инфильтрации
Временное ограничение: 6 недель
|
Иммуногистохимия и проточная цитометрия
|
6 недель
|
|
Изменения субэпителиального слоя коллагена
Временное ограничение: 6 недель
|
Иммуногистохимия
|
6 недель
|
|
Изменения в составе иммунных клеток в биоптатах толстой кишки
Временное ограничение: 6 недель
|
Иммуногистохимия и проточная цитометрия
|
6 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменения маркеров воспаления в образцах фекалий, таких как фекальный кальпротектин
Временное ограничение: 6 недель, 8 недель, 12 недель, 6 месяцев
|
6 недель, 8 недель, 12 недель, 6 месяцев
|
|
Изменения профиля метаболитов в образцах фекалий и крови
Временное ограничение: фекальные: 6 недель, 8 недель, 12 недель, 6 месяцев; кровь: 6 недель
|
фекальные: 6 недель, 8 недель, 12 недель, 6 месяцев; кровь: 6 недель
|
|
Изменения в экспрессии генов в биоптатах слизистой оболочки
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
Изменения маркеров барьерной функции в биоптатах толстой кишки
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
Изменения в экспрессии генов переносчиков бутирата в биоптатах толстой кишки
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
Изменения маркеров воспаления и барьерной функции кишечника в крови
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
Изменения уровней маркеров сердечно-сосудистых заболеваний в плазме, реактивности и агрегации тромбоцитов
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Robert J Brummer, Professor, MD, Örebro University, Sweden
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 июня 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 октября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 августа 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 сентября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 сентября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 февраля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 февраля 2020 г.
Последняя проверка
1 февраля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2017/072
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Микроскопический колит
-
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di PaviaРекрутингИндуцированный ингибиторы иммунной контрольной точки колит | Рак усовершенствованной меланомы кожи, немелкоклеточная карцинома легких, аденокарцинома почки | Ileo-Colitis | Иммунный опосредованный-колитИталия