Fekal mikrobiotatransplantasjon hos pasienter med mikroskopisk kolitt
Mikroskopisk kolitt (MC) er en sykdom med kronisk betennelse i tykktarmen som for det meste diagnostiseres hos middelaldrende eller eldre kvinner. Pasienter lider av kronisk vannaktig diaré, magesmerter og vekttap. Etiologien til MC er fortsatt ukjent, men det antas at MC er forårsaket av en deregulert immunrespons mot et luminalt middel hos disponerte individer, og en viktig rolle for tarmmikrobiotaen er foreslått.
I den nåværende proof-of-concept-studien vil effekten av fecal microbiota transfer (FMT) hos 10 MC-pasienter bli evaluert. FMT består i infusjon av suspendert avføring fra en frisk donor inn i tarmen til en pasient med sikte på å gjenopprette en forstyrret tarmmikrobiota.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette vil være en intervensjonspilotstudie med 12 uker og en valgfri 6 måneders oppfølgingsperiode. Det vil bli undersøkt om infusjon av suspendert avføring fra friske givere forbedrer symptomene til MC-pasienter ved å gjenopprette deres forstyrrede tarmmikrobiota. Denne prosedyren er kjent som fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT).
MC-pasienter (n=10) vil bli randomisert til å motta FMT ved bruk av avføring fra en av to friske givere.
Ved baseline vil blodprøver og slimhinnebiopsier bli tatt fra den synkende tykktarmen. I tillegg vil det bli samlet inn avføringsprøver og pasientene vil fylle ut symptomspørreskjemaer. Den første FMT vil bli administrert ved koloskopi, FMT 2-3 ved klyster. Avføringsprøver vil bli samlet inn og spørreskjemaer vil bli utfylt på ulike tidspunkt i løpet av studien. Pasientene vil følges opp 6 uker, 8 uker, 12 uker og 6 måneder etter at de har fått FMT 1, men oppfølgingen etter 6 måneder vil være valgfri. Ytterligere biopsier fra den synkende tykktarmen og blodprøver vil bli tatt 6 uker etter første FMT.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Örebro County
-
Örebro, Örebro County, Sverige, 70185
- University Hospital Örebro
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for pasienter:
- Signert informert samtykke
- Aktiv MC-diagnose, definert som >3 avføring om dagen hvorfra minst én skal være vannaktig
- Vilje til å stoppe budesonidbehandling under deltakelse i forsøket
- Alder: 18-70 år
Eksklusjonskriterier for pasienter
- Tidligere komplisert gastrointestinal kirurgi
- Ondartet sykdom unntatt ikke-melanom hudkreft
- Demens, alvorlig depresjon, alvorlig psykiatrisk lidelse eller annen manglende evne til tilstrekkelig samarbeid
- C. difficile eller annen aktuell gastroenteritt
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Alvorlig endometriose
- Antimikrobiell behandling 4 uker før første screeningbesøk
- Antimikrobiell profylakse (f. akne, urinveisinfeksjon)
- Regelmessig inntak av probiotiske produkter 4 uker før randomisering
- Nylig diagnostisert laktoseintoleranse (mindre enn 6 måneder før første screeningbesøk)
- Nylig diagnostisert cøliaki (mindre enn 6 måneder før første screeningbesøk)
- Regelmessig inntak av NSAIDs (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler)
- Misbruk av alkohol eller narkotika
- Enhver klinisk signifikant sykdom/tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre resultatene av forsøket
Inkluderingskriterier for givere
- Signert informert samtykke
- Høybutyratproduserende mikrobiota i avføringsprøver
- Alder: 18-65 år
Eksklusjonskriterier for givere
- Kjent organisk gastrointestinal sykdom (f.eks. IBD, IBS, kronisk diaré eller forstoppelse)
- Førstegrads slektning med IBD
- Anamnese med eller nåværende gastrointestinal malignitet eller polypose
- Nylig (gastrointestinal) infeksjon (i løpet av de siste 6 månedene)
- Anamnese med større gastrointestinale operasjoner (f. gastrisk bypass)
- Eosinofile lidelser i mage-tarmkanalen
- Nåværende smittsom sykdom (f.eks. øvre luftveisinfeksjon)
- Ondartet sykdom og/eller pasienter som får systemiske antineoplastiske midler
- Psykiatriske sykdommer (f. demens, depresjon, schizofreni, autisme, Asperger syndrom) eller annen manglende evne til tilstrekkelig samarbeid
- Kroniske nevrologiske/nevrodegenerative sykdommer (f. Parkinsons sykdom, multippel sklerose)
- Autoimmun sykdom og/eller pasienter som får immunsuppressive medisiner
- Større relevante allergier (f.eks. matallergi, flere allergier)
- Kroniske smertesyndromer (f. fibromyalgi)
- Kronisk utmattelsessyndrom
- HIV, hepatitt A, B, C eller kjent eksponering i løpet av de siste 12 månedene
- Overvekt (BMI>30) eller metabolsk syndrom
- Antimikrobiell behandling eller profylakse innen de siste 3 måneder
- Annen kronisk bruk av legemidler som kan påvirke mikrobiomet, f.eks. protonpumpehemmere
- Førstegradsslektning med kardiovaskulær trombose før 50 års alder
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Kjente klinisk signifikante unormale laboratorieverdier
- Deltakelse i høyrisiko seksuell atferd
- Misbruk av alkohol eller narkotika
- Tatovering eller kroppspiercing i løpet av de siste 6 månedene
- Reise i land med lav hygiene eller høy infeksjonsrisiko for endemisk diaré i løpet av de siste 6 månedene
- Positiv avføringstesting for C. difficile, egg og parasitter (f.eks. Cyclospora, Isospora, Cryptosporidium), enteriske patogener (f.eks. enterohemoragisk E. coli, Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Giarda-antigen, amøber)
- Positiv avføringstesting for multiresistente bakterier (f. organismer som produserer utvidet spektrum beta-laktamase (ESBL), multiresistente gramnegative basiller (MRGN) 3 og 4, vankomycinresistente enterokokker (VRE) eller meticillinresistente Staphylococcus aureus (MRSA))
- Calprotectin > 50 μg/g avføring
- Positiv blodprøve for HIV, Hepatitt A, B, C, syfilis, Human T-lymfotropisk virus (HTLV), cytomegalovirus (CMV) og Epstein Barr Virus (EBV)
- Enhver klinisk signifikant sykdom/tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre resultatene av forsøket
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fekal mikrobiotaoverføring (FMT)
Suspendert avføring fra en frisk donor
|
Suspendert avføring fra en frisk donor
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel MC-pasienter i remisjon seks uker etter første FMT.
Tidsramme: 6 uker
|
Remisjon er definert som
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i generell helse- og symptomspørreskjemascore
Tidsramme: 6 uker, 8 uker, 12 uker, 6 måneder
|
SHS
|
6 uker, 8 uker, 12 uker, 6 måneder
|
|
Endringer i generelle helsespørreskjemascore
Tidsramme: 6 uker, 8 uker, 12 uker, 6 måneder
|
SF-36
|
6 uker, 8 uker, 12 uker, 6 måneder
|
|
Endringer i livskvalitetsscore
Tidsramme: 6 uker, 8 uker, 12 uker, 6 måneder
|
EG-5D-5L
|
6 uker, 8 uker, 12 uker, 6 måneder
|
|
Endringer i spørreskjemascore for gastrointestinale symptomer
Tidsramme: 6 uker, 8 uker, 12 uker, 6 måneder
|
GSRS
|
6 uker, 8 uker, 12 uker, 6 måneder
|
|
Endringer i sykehus- og angstdepresjonsscore
Tidsramme: 6 uker, 8 uker, 12 uker, 6 måneder
|
HADS
|
6 uker, 8 uker, 12 uker, 6 måneder
|
|
Endringer i antall og form av avføring
Tidsramme: 6 uker, 8 uker, 12 uker, 6 måneder
|
1 ukes dagbøker
|
6 uker, 8 uker, 12 uker, 6 måneder
|
|
Endringer i avførings- og slimhinnemikrobiotasammensetning
Tidsramme: fekal: 6 uker, 8 uker, 12 uker, 6 måneder; slimhinne: 6 uker
|
16S rRNA-basert neste generasjons sekvensering
|
fekal: 6 uker, 8 uker, 12 uker, 6 måneder; slimhinne: 6 uker
|
|
Endringer i lymfocyttinfiltrasjon
Tidsramme: 6 uker
|
Immunhistokjemi og flowcytometri
|
6 uker
|
|
Endringer i subepitelial kollagenlag
Tidsramme: 6 uker
|
Immunhistokjemi
|
6 uker
|
|
Endringer i immuncellesammensetning av kolonbiopsier
Tidsramme: 6 uker
|
Immunhistokjemi og flowcytometri
|
6 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endringer i betennelsesmarkører i avføringsprøver som fekalkalprotektin
Tidsramme: 6 uker, 8 uker, 12 uker, 6 måneder
|
6 uker, 8 uker, 12 uker, 6 måneder
|
|
Endringer i metabolittprofil i avføringsprøver og blod
Tidsramme: fekal: 6 uker, 8 uker, 12 uker, 6 måneder; blod: 6 uker
|
fekal: 6 uker, 8 uker, 12 uker, 6 måneder; blod: 6 uker
|
|
Endringer i genuttrykk i slimhinnebiopsier
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
Endringer i barrierefunksjonsmarkører i kolonbiopsier
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
Endringer i genuttrykk av butyrattransportører i kolonbiopsier
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
Endringer i markører for betennelse og tarmbarrierefunksjon i blod
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
Endringer i plasmanivåer av kardiovaskulære sykdomsmarkører og blodplaterespons og aggregering
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robert J Brummer, Professor, MD, Örebro University, Sweden
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2017/072
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .