Transplante de microbiota fecal em pacientes com colite microscópica
20 de fevereiro de 2020 atualizado por: Robert Brummer, Örebro University, Sweden
A colite microscópica (MC) é uma doença com inflamação crônica do cólon que é diagnosticada principalmente em mulheres de meia-idade ou idosas. Os pacientes sofrem de diarreia aquosa crônica, dor abdominal e perda de peso. A etiologia da MC ainda é desconhecida, mas existe a hipótese de que a MC seja causada por uma resposta imune desregulada a um agente luminal em indivíduos predispostos, e sugere-se um papel importante da microbiota intestinal.
No atual estudo de prova de conceito, será avaliado o efeito da transferência da microbiota fecal (FMT) em 10 pacientes com MC. FMT consiste na infusão de fezes suspensas de um doador saudável no intestino de um paciente com o objetivo de restaurar uma microbiota intestinal perturbada.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este será um estudo piloto de intervenção com um período de acompanhamento de 12 semanas e opcional de 6 meses. Será investigado se a infusão de fezes suspensas de doadores saudáveis melhora os sintomas de pacientes com MC, restaurando sua microbiota intestinal perturbada. Este procedimento é conhecido como transplante de microbiota fecal (FMT).
Pacientes com MC (n=10) serão randomizados para receber FMT usando fezes de um dos dois doadores saudáveis.
No início do estudo, amostras de sangue e biópsias da mucosa serão obtidas do cólon descendente. Além disso, amostras fecais serão coletadas e os pacientes preencherão questionários de sintomas. O primeiro FMT será administrado por colonoscopia, FMT 2-3 por enemas. Amostras fecais serão coletadas e questionários serão preenchidos em diferentes momentos durante o estudo. Os pacientes serão acompanhados em 6 semanas, 8 semanas, 12 semanas e 6 meses após receberem o FMT 1, no entanto, o acompanhamento após 6 meses será opcional. Biópsias adicionais do cólon descendente e amostras de sangue serão coletadas 6 semanas após o primeiro FMT.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Örebro County
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Örebro, Örebro County, Suécia, 70185
- University Hospital Örebro
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão para pacientes:
- Consentimento informado assinado
- Diagnóstico de MC ativo, definido como >3 evacuações por dia, das quais pelo menos uma deve ser aquosa
- Vontade de interromper o tratamento com budesonida durante a participação no estudo
- Idade: 18-70 anos
Critérios de exclusão para pacientes
- Cirurgia gastrointestinal complicada prévia
- Doença maligna, exceto câncer de pele não melanoma
- Demência, depressão grave, transtorno psiquiátrico grave ou outra incapacidade de cooperação adequada
- C. difficile ou outra gastroenterite atual
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Endometriose grave
- Tratamento antimicrobiano 4 semanas antes da primeira visita de triagem
- Profilaxia antimicrobiana (ex. acne, infecção do trato urinário)
- Consumo regular de produtos probióticos 4 semanas antes da randomização
- Intolerância à lactose diagnosticada recentemente (menos de 6 meses antes da primeira consulta de triagem)
- Doença celíaca recentemente diagnosticada (menos de 6 meses antes da primeira consulta de triagem)
- Ingestão regular de AINEs (anti-inflamatórios não esteróides)
- Abuso de álcool ou drogas
- Qualquer doença/condição clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir nos resultados do ensaio
Critérios de inclusão de doadores
- Consentimento informado assinado
- Microbiota produtora de alto butirato em amostras fecais
- Idade: 18-65 anos
Critérios de exclusão de doadores
- Doença gastrointestinal orgânica conhecida (p. IBD, IBS, diarreia crônica ou constipação)
- Parente de primeiro grau com DII
- História ou presença de malignidade gastrointestinal ou polipose
- Infecção (gastrointestinal) recente (nos últimos 6 meses)
- Histórico de cirurgia gastrointestinal de grande porte (p. bypass gástrico)
- Distúrbios eosinofílicos do trato gastrointestinal
- Doença transmissível atual (por exemplo, infecção do trato respiratório superior)
- Doença maligna e/ou pacientes que estão recebendo agentes antineoplásicos sistêmicos
- Doenças psiquiátricas (ex. demência, depressão, esquizofrenia, autismo, Síndrome de Asperger) ou outra incapacidade de cooperação adequada
- Doenças neurológicas/neurodegenerativas crônicas (p. doença de Parkinson, esclerose múltipla)
- Doença autoimune e/ou pacientes recebendo medicamentos imunossupressores
- Principais alergias relevantes (p. alergia alimentar, alergias múltiplas)
- Síndromes de dor crônica (ex. fibromialgia)
- Síndrome da fadiga crônica
- HIV, hepatite A, B, C ou exposição conhecida nos últimos 12 meses
- Obesidade (IMC>30) ou síndrome metabólica
- Tratamento antimicrobiano ou profilaxia nos últimos 3 meses
- Outro uso crônico de drogas que podem afetar o microbioma, por exemplo, inibidores da bomba de protões
- Parente de primeiro grau com trombose cardiovascular antes dos 50 anos
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos conhecidos
- Participação em comportamentos sexuais de alto risco
- Abuso de álcool ou drogas
- Tatuagem ou piercing nos últimos 6 meses
- Viajar para países com baixa higiene ou alto risco de infecção por diarreia endêmica nos últimos 6 meses
- Teste de fezes positivo para C. difficile, ovos e parasitas (por exemplo, Cyclospora, Isospora, Cryptosporidium), patógenos entéricos (p. E. coli enterohemorrágica, Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, antígeno Giarda, amebas)
- Teste de fezes positivo para bactérias multirresistentes (p. organismos produtores de beta-lactamase de espectro estendido (ESBL), bacilos Gram-negativos multirresistentes (MRGN) 3 e 4, enterococos resistentes à vancomicina (VRE) ou Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA))
- Calprotectina > 50 μg/g de fezes
- Teste de sangue positivo para HIV, hepatite A, B, C, sífilis, vírus T-linfotrópico humano (HTLV), citomegalovírus (CMV) e vírus Epstein Barr (EBV)
- Qualquer doença/condição clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir nos resultados do ensaio
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Transferência de microbiota fecal (FMT)
Fezes suspensas de um doador saudável
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Fezes suspensas de um doador saudável
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes com MC em remissão seis semanas após o primeiro FMT.
Prazo: 6 semanas
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A remissão é definida como
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6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudanças nas pontuações do questionário geral de saúde e sintomas
Prazo: 6 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 6 meses
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SHS
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6 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 6 meses
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Alterações nas pontuações do questionário de saúde geral
Prazo: 6 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 6 meses
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SF-36
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6 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 6 meses
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Alterações nas pontuações do questionário de qualidade de vida
Prazo: 6 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 6 meses
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EG-5D-5L
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6 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 6 meses
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Alterações nas pontuações do questionário de sintomas gastrointestinais
Prazo: 6 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 6 meses
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GSRS
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6 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 6 meses
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Mudanças nos escores de depressão hospitalar e ansiedade
Prazo: 6 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 6 meses
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HADS
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6 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 6 meses
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Alterações no número e na forma dos movimentos intestinais
Prazo: 6 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 6 meses
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Diários de 1 semana
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6 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 6 meses
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Alterações na composição da microbiota fecal e mucosa
Prazo: fecal: 6 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 6 meses; mucosa: 6 semanas
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Sequenciamento de próxima geração baseado em rRNA 16S
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fecal: 6 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 6 meses; mucosa: 6 semanas
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Alterações na infiltração de linfócitos
Prazo: 6 semanas
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Imuno-histoquímica e citometria de fluxo
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6 semanas
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Alterações na camada de colágeno subepitelial
Prazo: 6 semanas
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Imuno-histoquímica
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6 semanas
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Alterações na composição de células imunes de biópsias colônicas
Prazo: 6 semanas
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Imuno-histoquímica e citometria de fluxo
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6 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alterações nos marcadores de inflamação em amostras fecais, como calprotectina fecal
Prazo: 6 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 6 meses
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6 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 6 meses
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Alterações no perfil de metabólitos em amostras fecais e sangue
Prazo: fecal: 6 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 6 meses; sangue: 6 semanas
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fecal: 6 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 6 meses; sangue: 6 semanas
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Alterações na expressão gênica em biópsias de mucosa
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Alterações nos marcadores de função de barreira em biópsias colônicas
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Alterações na expressão gênica de transportadores de butirato em biópsias colônicas
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Alterações nos marcadores de inflamação e função da barreira intestinal no sangue
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Alterações nos níveis plasmáticos de marcadores de doenças cardiovasculares e capacidade de resposta e agregação plaquetária
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert J Brummer, Professor, MD, Örebro University, Sweden
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2017
Conclusão Primária (Real)
5 de junho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
31 de outubro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de agosto de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de setembro de 2017
Primeira postagem (Real)
7 de setembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de fevereiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2017/072
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .