Transplantation d'utérus à partir de donneurs vivants et de donneurs décédés - Étude clinique (UTxLD/DBD)

Introduction : La transplantation d'utérus (UTx) est le seul traitement causal de l'absence congénitale ou acquise de l'utérus, c'est-à-dire l'infertilité absolue du facteur utérin (AUFI). La faisabilité de la transplantation d'utérus à partir d'un donneur vivant et la possibilité d'un accouchement en bonne santé ont été prouvées dans une précédente étude clinique en Suède. La présente étude est censée étendre l'expérience suédoise en incluant l'UTx provenant à la fois de donneurs vivants et de donneurs décédés après la mort cérébrale.

Objectif : traitement de l'infertilité absolue due au facteur utérin qui n'a pas d'autre option thérapeutique par greffe d'utérus. Approfondir les connaissances de base sur UTx. Introduction possible de l'UTx dans la pratique clinique.

Indications : L'UTx peut être proposée aux patientes présentant une absence congénitale d'utérus - aplasie utérine et vaginale, également appelée aplasie mullérienne ou syndrome de Rokitansky-Mayer-Kuster-Hauser (RMKH), chez qui un néo-vagin antérieur a été créé. L'UTx peut également être réalisée chez les femmes présentant une absence acquise d'utérus sur la base d'une hystérectomie antérieure, par ex. pour les myomes, l'endométriose, les saignements post-partum, le cancer du col de l'utérus, les malformations de l'utérus ou les adhérences intra-utérines. La fonction ovarienne doit être préservée et un partenaire masculin stable est requis pour la fécondation in vitro (FIV).

Éthique : Le prélèvement d'utérus d'un donneur décédé en état de mort cérébrale ne met pas en danger le prélèvement d'autres organes vitaux. Le donneur vivant ne perd pas un organe vital. La seule alternative est l'adoption d'un enfant. La gestation pour autrui est illégale dans de nombreux pays européens. UTx est le seul traitement causal d'AUFI. Il s'agit d'une transplantation éthiquement justifiable qui favorise la vie. UTx améliore la qualité de vie du receveur et du donneur vivant en donnant la possibilité d'avoir un enfant. La certification du conseil d'administration pour cette étude a été obtenue du ministère de la Santé de la République tchèque et du comité d'éthique local.

Méthodes : Vingt UTx seront réalisées au total en 2 bras parallèles : 10 UTx d'un donneur vivant (LD UTx) et 10 UTx d'un donneur décédé en état de mort cérébrale (DBD UTx). Les patients qui n'ont pas de donneur vivant compatible seront mis sur liste d'attente pour un donneur décédé. Un groupe sanguin compatible et un test de compatibilité croisée négatif sont requis. Des greffes d'incompatibilité AB0 ou d'échange de paires sont également possibles. Les donneurs et les receveurs seront examinés par des méthodes cliniques, de laboratoire et d'imagerie. Toutes les procédures diagnostiques et thérapeutiques seront effectuées selon un protocole. Les risques et les avantages seront évalués par une équipe multidisciplinaire. Un consentement éclairé sera signé. La période de temps entre l'UTx et le transfert d'embryon est supposée être d'environ 1 an selon l'état du receveur et de la greffe, par ex. niveau d'immunosuppression, de rejet ou d'épisodes d'infection. Les événements indésirables seront surveillés et traités. Le nombre de grossesses et de naissances d'enfants possibles est estimé à 2. La greffe d'utérus sera finalement retirée. L'intervalle de temps global entre le maintien du greffon utérin in situ et l'exposition à un traitement immunosuppresseur est estimé à 5 ans.

Immunosuppression : L'immunosuppression par induction est basée sur la thymoglobuline et les corticostéroïdes. L'immunosuppression d'entretien repose sur le tacrolimus, le mycophénolate et les corticoïdes. Une prophylaxie anti-infectieuse temporaire sera administrée. Une minimisation de l'immunosuppression est nécessaire avant la grossesse (monothérapie avec tacrolimus). Des biopsies du col utérin protocolaires pour rechercher un éventuel rejet seront réalisées. L'immunosuppression sera interrompue après l'hystérectomie du greffon.

Phases de la procédure UTx : fécondation in vitro (FIV phase I) - cryoconservation des embryons - prélèvement d'utérus d'un donneur vivant ou d'un donneur décédé - greffe d'utérus orthotopique avec technique ouverte - période de suivi - transfert d'embryon (FIV phase II) - grossesse - accouchement par césarienne - hystérectomie par greffe ultérieure - suivi à vie.

Mérite: Les cas individuels de transplantation d'utérus effectués jusqu'à présent ont montré des résultats favorables. L'introduction de l'UTx dans la pratique clinique peut permettre aux femmes atteintes d'infertilité utérine d'avoir leurs propres enfants.