Méhátültetés élő donoroktól és elhunyt donoroktól – Klinikai vizsgálat (UTxLD/DBD)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Bevezetés: A méhtranszplantáció (UTx) a veleszületett vagy szerzett méhhiány, azaz az abszolút méhfaktor meddőség (AUFI) egyetlen kiváltó kezelése. Az élő donorból történő méhátültetés megvalósíthatóságát és az egészséges gyermek születésének lehetőségét egy korábbi svédországi klinikai vizsgálat igazolta. A jelen tanulmány célja a svéd tapasztalat kiterjesztése az élő donorok és az agyhalál után elhunyt donorok UTx-jének bevonásával.
Cél: Abszolút uterin faktoros meddőség más terápiás lehetőség nélküli kezelése méhátültetéssel. UTx alapismeretek bővítése. Az UTx lehetséges bevezetése a klinikai gyakorlatba.
Javallatok: Az UTx a veleszületett méhhiány - aplasia uteri et vaginae, más néven Mulleri-aplasia vagy Rokitansky-Mayer-Kuster-Hauser-szindróma (RMKH) esetén ajánlható fel, akiknél korábbi neovagina keletkezett. Korábbi méheltávolítás alapján szerzett méhhiányban szenvedő nőknél is elvégezhető az UTx, pl. myomák, endometriózis, szülés utáni vérzés, méhnyakrák, méhfejlődési rendellenességek vagy méhen belüli összenövések esetén. Meg kell őrizni a petefészek működését, és stabil férfi partner szükséges az in vitro megtermékenyítéshez (IVF).
Etika: Az elhunyt agyhalott donor méhből történő eltávolítása nem veszélyezteti más életmentő szervek visszanyerését. Az élő donor nem veszít el egy létfontosságú szervet. Az egyetlen alternatíva a gyermek örökbefogadása. A béranyaság számos európai országban illegális. Az UTx az AUFI egyetlen kiváltó kezelése. Ez egy etikailag indokolt, életet elősegítő transzplantáció. Az UTx javítja a recipiens és az élő donor életminőségét azáltal, hogy lehetőséget ad a saját gyermekvállalásra. Ehhez a tanulmányhoz a Cseh Köztársaság Egészségügyi Minisztériumától és a helyi Etikai Bizottságtól szerezték be az igazgatótanácsi tanúsítványt.
Módszerek: Összesen húsz UTx-et hajtanak végre két párhuzamos karban: 10 UTx élő donortól (LD UTx) és 10 UTx egy elhunyt agyhalott donortól (DBD UTx). Azok a betegek, akiknek nincs megfelelő élő donoruk, várólistára kerülnek az elhunyt donorért. Kompatibilis vércsoport és negatív keresztegyezési teszt szükséges. AB0 inkompatibilis vagy párcsere transzplantáció is lehetséges. A donorokat és a recipienseket klinikai, laboratóriumi és képalkotó módszerekkel vizsgálják. Minden diagnosztikai és terápiás eljárást protokoll szerint hajtanak végre. A kockázatot és a hasznot egy multidiszciplináris csapat fogja értékelni. A tájékozott hozzájárulást aláírják. Az UTx és az embriótranszfer közötti időtartamnak körülbelül 1 évnek kell lennie, a recipiens és a graft állapotától függően, pl. immunszuppresszió, kilökődés vagy fertőzési epizódok szintje. A nemkívánatos eseményeket figyelemmel kísérik és kezelik. A lehetséges terhességek és szülések számát 2-re becsülik. A méhgraftot végül eltávolítják. A méhgraft in situ megtartása és az immunszuppresszív terápia teljes időtartama a becslések szerint legfeljebb 5 év.
Immunszuppresszió: Az indukciós immunszuppresszió alapja a timoglobulin és a kortikoszteroidok. A fenntartó immunszuppresszió takrolimuszon, mikofenoláton és kortikoszteroidokon alapul. Ideiglenes fertőzésellenes profilaxist kell alkalmazni. Az immunszuppressziót a terhesség előtt minimalizálni kell (takrolimusz monoterápia). Protokoll méhnyak biopsziát kell végezni az esetleges kilökődés felderítésére. Az immunszuppressziót a graft hysterectomia után leállítják.
Az UTx eljárás fázisai: in vitro megtermékenyítés (IVF I. fázis) - embriók mélyhűtése - uterus kinyerése élő donortól vagy elhunyt donortól - ortotopikus méhátültetés nyílt technikával - követési időszak - embriótranszfer (IVF II. fázis) - terhesség - szülés császármetszéssel - később graft hysterectomia - élethosszig tartó követés.
Érdem: Az eddig elvégzett méhátültetések egyedi esetei kedvező kimenetelűek voltak. Az UTx bevezetése a klinikai gyakorlatba lehetővé teheti a méhmeddőségben szenvedő nők számára, hogy saját gyermeket szüljenek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jiri Fronek, Assoc Prof
- Telefonszám: +420 26 136 4105
- E-mail: jifr@ikem.cz
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Renata Zamecnikova, Bc
- Telefonszám: +420 26 136 4105, 5300
- E-mail: zamr@ikem.cz
Tanulmányi helyek
-
-
-
Prague, Csehország, 14021
- Toborzás
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Jiri Fronek, Assoc Prof
- Telefonszám: +420 26 136 4105
- E-mail: jifr@ikem.cz
-
Kapcsolatba lépni:
- Renata Zamecnikova, Bc
- Telefonszám: +420 26 136 4105
- E-mail: zamr@ikem.cz
-
Kutatásvezető:
- Jiri Fronek, Assoc Prof
-
Alkutató:
- Roman Chmel, MD PhD
-
Alkutató:
- Michael Olausson, Prof
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
UTx-címzett felvételi feltételei:
- 18-40 éves korig
- jó általános egészségi állapot
- veleszületett vagy szerzett méhhiány
- gyermek utáni vágy
Kizárási kritériumok UTx-címzett számára:
- 40 év feletti kor
- súlyos komorbiditás
Élő méhdonor felvételi kritériumai:
- női
- 18-60 éves korig
- maximum 4 gyermek születése
- maximum 1 császármetszés
- jó általános egészségi állapot
Kizárási kritériumok élő méhdonor esetében:
- 60 év feletti kor
- magas vérnyomás szervkárosodással
- diabetes mellitus
- egyéb súlyos komorbiditás
Bevonási kritériumok elhalt agyhalott méhdonor esetében:
- női
- 60 év alatti életkor
- korábban nem volt méheltávolítás
- nincs korábbi méh rosszindulatú daganata
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Élő donor méhátültetés
Méhátültetés élő donorból.
Immunszuppresszió takrolimusszal.
|
Méhátültetés élő donorból.
A fenntartó immunszuppresszió az UTx-ben részesülő betegeknél takrolimusz monoterápiára csökken a magzati kompromittáció minimalizálása érdekében.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Elhunyt donor méhátültetése
Méhátültetés egy elhunyt agyhalott donortól.
Immunszuppresszió takrolimusszal.
|
Méhátültetés egy elhunyt agyhalott donortól.
A fenntartó immunszuppresszió az UTx-ben részesülő betegeknél takrolimusz monoterápiára csökken a magzati kompromittáció minimalizálása érdekében.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A méhátültetés hatékonysága.
Időkeret: Mindaddig, amíg 10 élő donor és 10 elhunyt donor méhátültetést végeztek, plusz körülbelül 5 év.
|
Sikeres méhátültetések és egészséges gyermekszülések száma.
Abszolút méhfaktor meddőség kezelése méhátültetéssel, amely nem rendelkezik más terápiás lehetőséggel, beleértve az in vitro megtermékenyítést és mélyhűtést, élő donorból vagy elhalt donorból származó méhátültetést, graft túlélést immunszuppresszió esetén, embriótranszfert, terhességet és születést, végső graftot méheltávolítás.
|
Mindaddig, amíg 10 élő donor és 10 elhunyt donor méhátültetést végeztek, plusz körülbelül 5 év.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Élő donorok és elhunyt donorok méhátültetése hatékonyságának összehasonlítása.
Időkeret: Mindaddig, amíg 10 élő donor és 10 elhunyt donor méhátültetést végeztek, plusz körülbelül 5 év.
|
Sikeres méhátültetések és egészséges gyermekszülések száma élő donortól az elhunyt donorokhoz képest.
|
Mindaddig, amíg 10 élő donor és 10 elhunyt donor méhátültetést végeztek, plusz körülbelül 5 év.
|
|
Nemkívánatos események aránya méhátültetés után
Időkeret: Mindaddig, amíg 10 élő donor és 10 elhunyt donor méhátültetést végeztek, plusz körülbelül 5 év.
|
Nemkívánatos eseményekkel járó méhátültetésben részesülők száma.
|
Mindaddig, amíg 10 élő donor és 10 elhunyt donor méhátültetést végeztek, plusz körülbelül 5 év.
|
|
A nemkívánatos események aránya élő méhdonáció után
Időkeret: Addig, amíg 10 élő donor transzplantációt nem hajtottak végre, plusz körülbelül 5 év.
|
Az élő donor résztvevőinek száma a méh visszanyerése után nemkívánatos eseményekkel.
|
Addig, amíg 10 élő donor transzplantációt nem hajtottak végre, plusz körülbelül 5 év.
|
|
Nemkívánatos események aránya a terhesség és a szülés során a méhátültetés után
Időkeret: Mindaddig, amíg 10 élő donor és 10 elhunyt donor méhátültetést végeztek, plusz körülbelül 5 év.
|
A nemkívánatos eseményekkel járó, átültetett méhből fogant és született gyermekek száma.
|
Mindaddig, amíg 10 élő donor és 10 elhunyt donor méhátültetést végeztek, plusz körülbelül 5 év.
|
|
A méh visszanyerésének technikájának ellenőrzése
Időkeret: Mindaddig, amíg 10 élő donor és 10 elhunyt donor méhátültetést végeztek, plusz körülbelül 5 év.
|
Élő donorból és elhalt donorból történő méhkivétel műtéti technikájának ellenőrzése.
|
Mindaddig, amíg 10 élő donor és 10 elhunyt donor méhátültetést végeztek, plusz körülbelül 5 év.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jiri Fronek, Assoc Prof, Transplant Surgery Department, Institute of Clinical and Experimental Medicine, Prague, Czech Republic
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Brannstrom M, Johannesson L, Dahm-Kahler P, Enskog A, Molne J, Kvarnstrom N, Diaz-Garcia C, Hanafy A, Lundmark C, Marcickiewicz J, Gabel M, Groth K, Akouri R, Eklind S, Holgersson J, Tzakis A, Olausson M. First clinical uterus transplantation trial: a six-month report. Fertil Steril. 2014 May;101(5):1228-36. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.02.024. Epub 2014 Feb 27.
- Erman Akar M, Ozekinci M, Alper O, Demir D, Cevikol C, Meric Bilekdemir A, Daloglu A, Ongut G, Senol Y, Ozdem S, Uzun G, Luleci G, Suleymanlar G. Assessment of women who applied for the uterine transplant project as potential candidates for uterus transplantation. J Obstet Gynaecol Res. 2015 Jan;41(1):12-6. doi: 10.1111/jog.12486. Epub 2014 Sep 17.
- Olausson M, Johannesson L, Brattgard D, Diaz-Garcia C, Lundmark C, Groth K, Marcickiewizc J, Enskog A, Akouri R, Tzakis A, Rogiers X, Janson PO, Brannstrom M. Ethics of uterus transplantation with live donors. Fertil Steril. 2014 Jul;102(1):40-3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.03.048. Epub 2014 Apr 28. No abstract available.
- Johannesson L, Dahm-Kahler P, Eklind S, Brannstrom M. The future of human uterus transplantation. Womens Health (Lond). 2014 Jul;10(4):455-67. doi: 10.2217/whe.14.22.
- Farrell RM, Falcone T. Uterine transplantation. Fertil Steril. 2014 May;101(5):1244-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.03.022. Epub 2014 Apr 13. No abstract available.
- Ozturk H. How real is the uterine transplantation? Ann Transplant. 2014 Feb 14;19:82-3. doi: 10.12659/AOT.889973. No abstract available.
- Akar ME, Ozkan O, Ozekinci M, Sindel M, Yildirim F, Oguz N. Uterus retrieval in cadaver: technical aspects. Clin Exp Obstet Gynecol. 2014;41(3):293-5.
- Fronek J, Janousek L, Kristek J, Chlupac J, Pluta M, Novotny R, Maluskova J, Olausson M. Live Birth Following Uterine Transplantation From a Nulliparous Deceased Donor. Transplantation. 2021 May 1;105(5):1077-1081. doi: 10.1097/TP.0000000000003346.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2044/15 (NM-15-01)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .