Baarmoedertransplantatie van levende donoren en van overleden donoren - Klinische studie (UTxLD/DBD)

Inleiding: Baarmoedertransplantatie (UTx) is de enige oorzakelijke behandeling voor aangeboren of verworven baarmoederverzuim, d.w.z. absolute uteriene factor-onvruchtbaarheid (AUFI). De haalbaarheid van baarmoedertransplantatie van een levende donor en de mogelijkheid van een gezonde bevalling zijn bewezen in eerder klinisch onderzoek in Zweden. De huidige studie zou de Zweedse ervaring moeten uitbreiden door UTx van zowel levende donoren als van overleden donoren na hersendood op te nemen.

Doel: Behandeling van absolute uteriene factor-onvruchtbaarheid waarvoor geen andere therapie mogelijk is door baarmoedertransplantatie. Basiskennis over UTx uitbreiden. Mogelijke introductie van UTx in de klinische praktijk.

Indicaties: UTx kan worden aangeboden aan patiënten met aangeboren baarmoederafwezigheid - aplasia uteri et vaginae, ook wel Mulleriaanse aplasie of Rokitansky-Mayer-Kuster-Hauser-syndroom (RMKH) genoemd, bij wie eerdere neo-vagina is gecreëerd. UTx kan ook worden uitgevoerd bij vrouwen met verworven baarmoederverzuim op basis van eerdere hysterectomie, b.v. voor myomen, endometriose, bloedingen na de bevalling, baarmoederhalskanker, misvormingen van de baarmoeder of intra-uteriene verklevingen. De eierstokfunctie moet behouden blijven en een stabiele mannelijke partner is vereist voor in-vitrofertilisatie (IVF).

Ethiek: het ophalen van de baarmoeder van een overleden hersendode donor brengt het ophalen van andere levensreddende organen niet in gevaar. Levende donor verliest geen vitaal belangrijk orgaan. Het enige alternatief is adoptie van een kind. Draagmoederschap is in veel Europese landen illegaal. UTx is de enige oorzakelijke behandeling van AUFI. Het is een ethisch verantwoorde levensbevorderende transplantatie. UTx verbetert de kwaliteit van leven van zowel de ontvanger als de levende donor door de mogelijkheid te bieden een eigen kind te krijgen. Certificering van de Board voor deze studie werd verkregen van het Ministerie van Volksgezondheid van de Tsjechische Republiek en van de lokale Ethische Commissie.

Werkwijze: Er worden in totaal 20 UTx uitgevoerd in 2 parallelle armen: 10 UTx van een levende donor (LD UTx) en 10 UTx van een overleden hersendode donor (DBD UTx). Patiënten die geen geschikte levende donor hebben, komen op de wachtlijst voor een overleden donor. Een compatibele bloedgroep en een negatieve kruisproef zijn vereist. AB0-incompatibele of paaruitwisselingstransplantaties zijn ook mogelijk. Donoren en ontvangers zullen worden onderzocht met behulp van klinische, laboratorium- en beeldvormende methoden. Alle diagnostische en therapeutische procedures worden uitgevoerd volgens een protocol. Risico's en voordelen worden beoordeeld door een multidisciplinair team. Geïnformeerde toestemming zal worden ondertekend. De tijdsperiode tussen UTx en embryotransfer wordt verondersteld ongeveer 1 jaar te zijn, afhankelijk van de toestand van de ontvanger en het transplantaat, b.v. niveau van immunosuppressie, afstoting of infectie-episodes. Bijwerkingen zullen worden gecontroleerd en aangepakt. Het aantal mogelijke zwangerschappen en bevallingen wordt geschat op maximaal 2. Het baarmoedertransplantaat zal uiteindelijk worden verwijderd. Het totale tijdsinterval tussen het in situ houden van het baarmoedertransplantaat en blootstelling aan immunosuppressieve therapie wordt geschat op maximaal 5 jaar.

Immunosuppressie: Inductie immunosuppressie is gebaseerd op thymoglobuline en corticosteroïden. Onderhoudsimmunosuppressie is gebaseerd op tacrolimus, mycofenolaat en corticosteroïden. Tijdelijke anti-infectieuze profylaxe zal worden toegediend. Minimalisatie van immunosuppressie is nodig vóór de zwangerschap (monotherapie met tacrolimus). Protocol cervixbiopten om te zoeken naar mogelijke afstoting zullen worden uitgevoerd. Immunosuppressie zal worden stopgezet na transplantaathysterectomie.

Fasen van de UTx-procedure: in-vitrofertilisatie (IVF fase I) - cryopreservatie van embryo's - baarmoederverwijdering van een levende donor of van een overleden donor - orthotope baarmoedertransplantatie met open techniek - nazorgperiode - embryotransfer (IVF fase II) - zwangerschap - bevalling via keizersnede - later transplantaat hysterectomie - levenslange follow-up.

Verdienste: Individuele gevallen van tot nu toe uitgevoerde baarmoedertransplantatie lieten gunstige resultaten zien. Door introductie van UTx in de klinische praktijk kunnen vrouwen met onvruchtbaarheid van de baarmoeder hun eigen kinderen krijgen.