Transplante de útero de doadoras vivas e de doadoras falecidas - estudo clínico (UTxLD/DBD)

Introdução: O transplante de útero (UTx) é o único tratamento causador da ausência congênita ou adquirida do útero, ou seja, infertilidade absoluta do fator uterino (AUFI). A viabilidade do transplante de útero de um doador vivo e a possibilidade de nascimento de uma criança saudável foram comprovadas em estudos clínicos anteriores na Suécia. O presente estudo deve estender a experiência sueca ao incluir UTx de doadores vivos e de doadores falecidos após morte encefálica.

Objetivo: Tratamento da infertilidade absoluta do fator uterino que não tem outra opção terapêutica por transplante de útero. Ampliando o conhecimento básico sobre UTx. Possível introdução da UTx na prática clínica.

Indicações: A UTx pode ser oferecida a pacientes com ausência congênita de útero - aplasia uteri et vaginae, também chamada de aplasia Mulleriana ou síndrome de Rokitansky-Mayer-Kuster-Hauser (RMKH), nas quais foi criada neovagina prévia. A UTx também pode ser realizada em mulheres com ausência de útero adquirida com base em histerectomia anterior, por ex. para miomas, endometriose, sangramento pós-parto, câncer cervical, malformações do útero ou aderências intra-uterinas. A função ovariana deve ser preservada e um parceiro estável é necessário para a fertilização in vitro (FIV).

Ética: A recuperação do útero de um doador falecido com morte cerebral não põe em risco a recuperação de outros órgãos que salvam vidas. O doador vivo não perde um órgão de vital importância. A única alternativa é a adoção de uma criança. A barriga de aluguel é ilegal em muitos países europeus. UTx é o único tratamento causador de AUFI. É um transplante de promoção da vida eticamente justificável. A UTx melhora a qualidade de vida do receptor e do doador vivo, dando a oportunidade de ter um filho. A certificação do conselho para este estudo foi obtida do Ministério da Saúde da República Tcheca e do Comitê de Ética local.

Métodos: Vinte UTx serão realizados no total em 2 braços paralelos: 10 UTx de um doador vivo (LD UTx) e 10 UTx de um doador falecido em morte encefálica (DBD UTx). Os pacientes que não têm um doador vivo adequado serão colocados em lista de espera para um doador falecido. Grupo sanguíneo compatível e teste cruzado negativo são necessários. Transplantes AB0 incompatíveis ou de troca de pares também são possíveis. Doadores e receptores serão examinados por métodos clínicos, laboratoriais e de imagem. Todos os procedimentos diagnósticos e terapêuticos serão realizados de acordo com um protocolo. O risco e o benefício serão avaliados por uma equipe multidisciplinar. O consentimento informado será assinado. O período de tempo entre a UTx e a transferência do embrião deve ser de cerca de 1 ano, dependendo da condição da receptora e do enxerto, por ex. nível de imunossupressão, rejeição ou episódios de infecção. Os eventos adversos serão monitorados e tratados. Estima-se que o número de possíveis gestações e nascimentos de crianças seja de até 2. O enxerto do útero será removido no final. Estima-se que o intervalo de tempo total de manutenção do enxerto uterino in situ e exposição à terapia imunossupressora seja de até 5 anos.

Imunossupressão: A imunossupressão de indução é baseada em timoglobulina e corticosteróides. A imunossupressão de manutenção é baseada em tacrolimus, micofenolato e corticosteroides. Será administrada profilaxia anti-infecciosa temporária. A minimização da imunossupressão é necessária antes da gravidez (monoterapia com tacrolimo). Serão realizadas biópsias cervicais de protocolo para procurar possível rejeição. A imunossupressão será descontinuada após a histerectomia do enxerto.

Fases do procedimento UTx: fertilização in vitro (FIV fase I) - criopreservação de embriões - retirada de útero de doador vivo ou de doador falecido - transplante ortotópico de útero com técnica aberta - período de acompanhamento - transferência de embriões (FIV fase II) - gravidez - nascimento da criança por cesariana - histerectomia posterior do enxerto - acompanhamento ao longo da vida.

Mérito: Os casos individuais de transplante de útero realizados até agora mostraram resultados favoráveis. A introdução da UTx na prática clínica pode permitir que mulheres com infertilidade uterina tenham seus próprios filhos.