Trasplante de útero de donantes vivas y de donantes fallecidas - Estudio clínico (UTxLD/DBD)

Introducción: El trasplante de útero (UTx) es el único tratamiento causante de la ausencia de útero congénita o adquirida, es decir, la infertilidad por factor uterino absoluto (AUFI). La viabilidad del trasplante de útero de una donante viva y la posibilidad de un parto sano se han demostrado en estudios clínicos previos en Suecia. Se supone que el presente estudio amplía la experiencia sueca al incluir UTx de donantes vivos y de donantes fallecidos después de la muerte cerebral.

Objetivo: Tratamiento de la infertilidad por factor uterino absoluto que no tiene otra opción terapéutica mediante trasplante de útero. Ampliación de conocimientos básicos sobre UTx. Posible introducción de UTx en la práctica clínica.

Indicaciones: UTx se puede ofrecer a pacientes con ausencia congénita de útero - aplasia uteri et vaginae, también llamada aplasia mülleriana o síndrome de Rokitansky-Mayer-Kuster-Hauser (RMKH), en quienes se creó una neovagina previa. La UTx también se puede realizar en mujeres con ausencia de útero adquirida sobre la base de una histerectomía previa, p. para miomas, endometriosis, sangrado posparto, cáncer de cuello uterino, malformaciones del útero o adherencias intrauterinas. Se debe preservar la función ovárica y se requiere una pareja masculina estable para la fertilización in vitro (FIV).

Ética: La extracción del útero de una donante fallecida con muerte cerebral no pone en peligro la extracción de otros órganos que salvan vidas. El donante vivo no pierde un órgano de vital importancia. La única alternativa es la adopción de un niño. La subrogación es ilegal en muchos países europeos. UTx es el único tratamiento causal de AUFI. Es un trasplante promotor de vida éticamente justificable. UTx mejora la calidad de vida tanto del receptor como del donante vivo al brindar la oportunidad de tener un hijo propio. La certificación de la junta para este estudio se obtuvo del Ministerio de Salud de la República Checa y del Comité de Ética local.

Métodos: Se realizarán 20 UTx en total en 2 brazos paralelos: 10 UTx de donante vivo (LD UTx) y 10 UTx de donante fallecido en muerte cerebral (DBD UTx). Los pacientes que no tengan un donante vivo adecuado estarán en la lista de espera para un donante fallecido. Se requiere grupo sanguíneo compatible y prueba cruzada negativa. También son posibles los trasplantes AB0 incompatibles o de intercambio de pares. Los donantes y receptores serán examinados por métodos clínicos, de laboratorio y de imágenes. Todos los procedimientos diagnósticos y terapéuticos se realizarán según un protocolo. El riesgo y el beneficio serán evaluados por un equipo multidisciplinario. Se firmará el consentimiento informado. Se supone que el período de tiempo entre la UTx y la transferencia de embriones es de aproximadamente 1 año, según la condición del receptor y el injerto, p. nivel de inmunosupresión, rechazo o episodios de infección. Los eventos adversos serán monitoreados y abordados. Se estima que el número de posibles embarazos y nacimientos de niños es de hasta 2. El injerto de útero se extraerá al final. Se estima que el intervalo de tiempo general de mantenimiento del injerto de útero in situ y la exposición a la terapia inmunosupresora es de hasta 5 años.

Inmunosupresión: La inmunosupresión de inducción se basa en timoglobulina y corticoides. La inmunosupresión de mantenimiento se basa en tacrolimus, micofenolato y corticoides. Se administrará profilaxis antiinfecciosa temporal. Es necesaria la minimización de la inmunosupresión antes del embarazo (monoterapia con tacrolimus). Se realizarán biopsias protocolarias de cérvix para buscar posible rechazo. La inmunosupresión se suspenderá después de la histerectomía del injerto.

Fases del procedimiento UTx: fecundación in vitro (FIV fase I) - criopreservación de embriones - extracción de útero de donante viva o de donante fallecida - trasplante de útero ortotópico con técnica abierta - período de seguimiento - transferencia de embriones (FIV fase II) - embarazo - parto por cesárea - posterior histerectomía del injerto - seguimiento de por vida.

Mérito: Los casos individuales de trasplante de útero realizados hasta ahora mostraron resultados favorables. La introducción de UTx en la práctica clínica puede permitir que las mujeres con infertilidad uterina tengan sus propios hijos.