Trapianto di utero da donatrici vive e da donatrici decedute - Studio clinico (UTxLD/DBD)

Introduzione: Il trapianto di utero (UTx) è l'unico trattamento eziologico per l'assenza di utero congenita o acquisita, cioè l'infertilità assoluta del fattore uterino (AUFI). La fattibilità del trapianto di utero da donatore vivo e la possibilità di un parto sano sono state dimostrate in precedenti studi clinici in Svezia. Il presente studio dovrebbe estendere l'esperienza svedese includendo UTx sia da donatori vivi che da donatori deceduti dopo la morte cerebrale.

Obiettivo: trattamento dell'infertilità assoluta del fattore uterino che non ha altra opzione terapeutica mediante trapianto di utero. Estendere le conoscenze di base su UTx. Possibile introduzione di UTx nella pratica clinica.

Indicazioni: UTx può essere offerto a pazienti con assenza congenita dell'utero - aplasia uteri et vaginae, chiamata anche aplasia mulleriana o sindrome di Rokitansky-Mayer-Kuster-Hauser (RMKH), in cui è stata creata una precedente neo-vagina. UTx può essere eseguito anche in donne con assenza di utero acquisita sulla base di una precedente isterectomia, ad es. per miomi, endometriosi, sanguinamento post-partum, cancro cervicale, malformazioni dell'utero o aderenze intrauterine. La funzione ovarica deve essere preservata ed è necessario un partner maschile stabile per la fecondazione in vitro (FIV).

Etica: il recupero dell'utero da un donatore deceduto in morte cerebrale non mette in pericolo il recupero di altri organi salvavita. Il donatore vivo non perde un organo di vitale importanza. L'unica alternativa è l'adozione di un bambino. La maternità surrogata è illegale in molti paesi europei. UTx è l'unico trattamento eziologico dell'AUFI. È un trapianto che promuove la vita eticamente giustificabile. UTx migliora la qualità della vita sia del ricevente che del donatore vivo dando l'opportunità di avere un proprio figlio. La certificazione del consiglio per questo studio è stata ottenuta dal Ministero della Salute della Repubblica Ceca e dal Comitato Etico locale.

Metodi: Verranno eseguite venti UTx in totale in 2 bracci paralleli: 10 UTx da un donatore vivo (LD UTx) e 10 UTx da un donatore in morte cerebrale (DBD UTx). I pazienti che non hanno un donatore vivo idoneo saranno in lista d'attesa per un donatore deceduto. È richiesto un gruppo sanguigno compatibile e un test di corrispondenza incrociata negativo. Sono possibili anche trapianti AB0 incompatibili o di scambio di coppia. Donatori e riceventi saranno esaminati con metodi clinici, di laboratorio e di imaging. Tutte le procedure diagnostiche e terapeutiche saranno eseguite secondo un protocollo. Rischio e beneficio saranno valutati da un team multidisciplinare. Il consenso informato sarà firmato. Il periodo di tempo tra UTx e il trasferimento dell'embrione dovrebbe essere di circa 1 anno a seconda delle condizioni del ricevente e dell'innesto, ad es. livello di immunosoppressione, rigetto o episodi di infezione. Gli eventi avversi saranno monitorati e affrontati. Il numero di possibili gravidanze e nascite è stimato fino a 2. L'innesto di utero verrà rimosso alla fine. Si stima che l'intervallo di tempo complessivo tra il mantenimento dell'innesto di utero in situ e l'esposizione alla terapia immunosoppressiva sia fino a 5 anni.

Immunosoppressione: l'immunosoppressione di induzione si basa su timoglobulina e corticosteroidi. L'immunosoppressione di mantenimento si basa su tacrolimus, micofenolato e corticosteroidi. Sarà somministrata profilassi antinfettiva temporanea. La minimizzazione dell'immunosoppressione è necessaria prima della gravidanza (monoterapia con tacrolimus). Verranno eseguite biopsie della cervice protocollare per cercare un possibile rigetto. L'immunosoppressione verrà interrotta dopo l'isterectomia del trapianto.

Fasi della procedura UTx: fecondazione in vitro (FIV fase I) - crioconservazione degli embrioni - prelievo dell'utero da donatrice viva o da donatrice deceduta - trapianto di utero ortotopico con tecnica aperta - periodo di follow up - trasferimento embrionale (FIV fase II) - gravidanza - parto tramite taglio cesareo - successiva isterectomia dell'innesto - follow up a vita.

Merito: I singoli casi di trapianto di utero finora eseguiti hanno mostrato esiti favorevoli. L'introduzione di UTx nella pratica clinica può consentire alle donne con infertilità uterina di avere i propri figli.