来自活体供体和已故供体的子宫移植 - 临床研究 (UTxLD/DBD)
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
简介：子宫移植 (UTx) 是先天性或后天性子宫缺如（即绝对子宫因素不孕症 (AUFI)）的唯一病因治疗。 之前在瑞典进行的临床研究已经证明活体子宫移植的可行性和健康分娩的可能性。 目前的研究应该通过包括来自活体捐赠者和脑死亡后已故捐赠者的 UTx 来扩展瑞典的经验。
目的：通过子宫移植治疗无其他治疗选择的绝对子宫因素不孕症。 扩展 UTx 的基础知识。 可能将 UTx 引入临床实践。
适应症：UTx 可以提供给患有先天性子宫缺如的患者 - 子宫发育不全和阴道发育不全，也称为苗勒管发育不全或 Rokitansky-Mayer-Kuster-Hauser 综合征 (RMKH)，在这些患者中创建了先前的新阴道。 UTx 也可以在先前子宫切除术的基础上获得性子宫缺如的女性中进行，例如适用于肌瘤、子宫内膜异位症、产后出血、宫颈癌、子宫畸形或宫腔粘连。 必须保留卵巢功能，体外受精 (IVF) 需要稳定的男性伴侣。
伦理：从已故脑死亡捐献者处取出子宫不会危及其他挽救生命的器官的取出。 活体捐献者不会失去一个极其重要的器官。 唯一的选择是领养一个孩子。 代孕在许多欧洲国家是非法的。 UTx 是 AUFI 的唯一病因治疗。 这是一种伦理上合理的促进生命的移植。 UTx 提供了生育自己孩子的机会，从而提高了接受者和活体捐献者的生活质量。 本研究的董事会认证是从捷克共和国卫生部和当地伦理委员会获得的。
方法：总共将在 2 个平行臂中进行 20 次 UTx：10 次来自活体供体 (LD UTx) 的 UTx 和 10 次来自已故脑死亡供体 (DBD UTx) 的 UTx。 没有合适的活体供体的患者将被列入等待已故供体的名单。 需要相容的血型和阴性的交叉配血试验。 AB0 不相容或配对交换移植也是可能的。 捐赠者和接受者将通过临床、实验室和成像方法进行检查。 所有诊断和治疗程序都将根据协议进行。 多学科团队将评估风险和收益。 将签署知情同意书。 UTx 和胚胎移植之间的时间段应该是大约 1 年，具体取决于接受者和移植物的情况，例如免疫抑制、排斥或感染发作的水平。 将监测和处理不良事件。 估计可能怀孕和生育的次数最多为2次。最终将切除子宫移植物。 将子宫移植物保持在原位和接受免疫抑制治疗的总体时间间隔估计长达 5 年。
免疫抑制：诱导免疫抑制基于胸腺球蛋白和皮质类固醇。 维持性免疫抑制基于他克莫司、霉酚酸酯和皮质类固醇。 将给予临时抗感染预防。 怀孕前需要尽量减少免疫抑制（他克莫司单药治疗）。 将执行协议宫颈活检以寻找可能的排斥反应。 移植子宫切除术后将停止免疫抑制。
UTx 程序的阶段：体外受精（IVF I 期）-胚胎冷冻保存-从活体供体或已故供体中取出子宫-采用开放技术的原位子宫移植-随访期-胚胎移植（IVF II 期）-怀孕 - 通过剖腹产分娩 - 后来移植子宫切除术 - 终身随访。
优点：目前进行的个别子宫移植病例显示出良好的结果。 将 UTx 引入临床实践可以使患有子宫性不孕症的女性拥有自己的孩子。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jiri Fronek, Assoc Prof
- 电话号码：+420 26 136 4105
- 邮箱：jifr@ikem.cz
研究联系人备份
- 姓名：Renata Zamecnikova, Bc
- 电话号码：+420 26 136 4105, 5300
- 邮箱：zamr@ikem.cz
学习地点
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Prague、捷克语、14021
- 招聘中
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
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接触：
- Jiri Fronek, Assoc Prof
- 电话号码：+420 26 136 4105
- 邮箱：jifr@ikem.cz
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接触：
- Renata Zamecnikova, Bc
- 电话号码：+420 26 136 4105
- 邮箱：zamr@ikem.cz
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首席研究员：
- Jiri Fronek, Assoc Prof
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副研究员：
- Roman Chmel, MD PhD
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副研究员：
- Michael Olausson, Prof
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
UTx 收件人的纳入标准：
- 18 - 40 岁
- 身体健康
- 先天性或后天性子宫缺如
- 对孩子的渴望
UTx 收件人的排除标准：
- 40岁以上
- 严重合并症
活体子宫捐献者的纳入标准：
- 女性
- 18 - 60 岁
- 最多生育4个孩子
- 最多 1 个剖腹产手术
- 身体健康
活体子宫捐献者的排除标准：
- 60岁以上
- 高血压伴脏器损害
- 糖尿病
- 其他严重合并症
已故脑死亡子宫供体的纳入标准：
- 女性
- 60岁以下
- 以前没有子宫切除术
- 既往无子宫恶性肿瘤
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：活体子宫移植
从活体供体移植子宫。
用他克莫司进行免疫抑制。
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从活体供体移植子宫。
UTx 接受者的维持免疫抑制将减少为他克莫司单一疗法，以最大限度地减少胎儿损害。
其他名称：
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实验性的：遗体供体子宫移植
从已故脑死亡供体移植子宫。
用他克莫司进行免疫抑制。
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从已故脑死亡供体移植子宫。
UTx 接受者的维持免疫抑制将减少为他克莫司单一疗法，以最大限度地减少胎儿损害。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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子宫移植的疗效。
大体时间：直到完成了 10 个活体供体和 10 个死者供体子宫移植加上大约 5 年。
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成功的子宫移植和健康分娩的数量。
通过子宫移植治疗没有其他治疗选择的绝对子宫因素不孕症，包括体外受精和冷冻保存、活体供体或已故供体的子宫移植、免疫抑制的移植物存活、胚胎移植、妊娠和分娩、最终移植物子宫切除术。
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直到完成了 10 个活体供体和 10 个死者供体子宫移植加上大约 5 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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活体供体与已故供体子宫移植的疗效比较。
大体时间：直到完成了 10 个活体供体和 10 个死者供体子宫移植加上大约 5 年。
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活体捐献者与已故捐献者的成功子宫移植和健康分娩的数量。
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直到完成了 10 个活体供体和 10 个死者供体子宫移植加上大约 5 年。
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子宫移植术后不良事件发生率
大体时间：直到完成了 10 个活体供体和 10 个死者供体子宫移植加上大约 5 年。
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发生不良事件的子宫移植受者人数。
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直到完成了 10 个活体供体和 10 个死者供体子宫移植加上大约 5 年。
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活体子宫捐献后不良事件发生率
大体时间：直到进行了 10 次活体供体移植加上大约 5 年。
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子宫取出后出现不良事件的活体供体参与者人数。
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直到进行了 10 次活体供体移植加上大约 5 年。
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子宫移植术后妊娠和分娩不良事件发生率
大体时间：直到完成了 10 个活体供体和 10 个死者供体子宫移植加上大约 5 年。
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从移植子宫受孕和出生并出现不良事件的儿童人数。
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直到完成了 10 个活体供体和 10 个死者供体子宫移植加上大约 5 年。
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子宫取出技术验证
大体时间：直到完成了 10 个活体供体和 10 个死者供体子宫移植加上大约 5 年。
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验证从活体供体和已故供体中取出子宫的手术技术。
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直到完成了 10 个活体供体和 10 个死者供体子宫移植加上大约 5 年。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jiri Fronek, Assoc Prof、Transplant Surgery Department, Institute of Clinical and Experimental Medicine, Prague, Czech Republic
出版物和有用的链接
一般刊物
- Brannstrom M, Johannesson L, Dahm-Kahler P, Enskog A, Molne J, Kvarnstrom N, Diaz-Garcia C, Hanafy A, Lundmark C, Marcickiewicz J, Gabel M, Groth K, Akouri R, Eklind S, Holgersson J, Tzakis A, Olausson M. First clinical uterus transplantation trial: a six-month report. Fertil Steril. 2014 May;101(5):1228-36. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.02.024. Epub 2014 Feb 27.
- Erman Akar M, Ozekinci M, Alper O, Demir D, Cevikol C, Meric Bilekdemir A, Daloglu A, Ongut G, Senol Y, Ozdem S, Uzun G, Luleci G, Suleymanlar G. Assessment of women who applied for the uterine transplant project as potential candidates for uterus transplantation. J Obstet Gynaecol Res. 2015 Jan;41(1):12-6. doi: 10.1111/jog.12486. Epub 2014 Sep 17.
- Olausson M, Johannesson L, Brattgard D, Diaz-Garcia C, Lundmark C, Groth K, Marcickiewizc J, Enskog A, Akouri R, Tzakis A, Rogiers X, Janson PO, Brannstrom M. Ethics of uterus transplantation with live donors. Fertil Steril. 2014 Jul;102(1):40-3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.03.048. Epub 2014 Apr 28. No abstract available.
- Johannesson L, Dahm-Kahler P, Eklind S, Brannstrom M. The future of human uterus transplantation. Womens Health (Lond). 2014 Jul;10(4):455-67. doi: 10.2217/whe.14.22.
- Farrell RM, Falcone T. Uterine transplantation. Fertil Steril. 2014 May;101(5):1244-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.03.022. Epub 2014 Apr 13. No abstract available.
- Ozturk H. How real is the uterine transplantation? Ann Transplant. 2014 Feb 14;19:82-3. doi: 10.12659/AOT.889973. No abstract available.
- Akar ME, Ozkan O, Ozekinci M, Sindel M, Yildirim F, Oguz N. Uterus retrieval in cadaver: technical aspects. Clin Exp Obstet Gynecol. 2014;41(3):293-5.
- Fronek J, Janousek L, Kristek J, Chlupac J, Pluta M, Novotny R, Maluskova J, Olausson M. Live Birth Following Uterine Transplantation From a Nulliparous Deceased Donor. Transplantation. 2021 May 1;105(5):1077-1081. doi: 10.1097/TP.0000000000003346.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
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更多信息
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活体子宫移植的临床试验
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Johns Hopkins UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Northwestern University 和其他合作者主动，不招人