Transplantace dělohy od živých dárců a od zemřelých dárců – klinická studie (UTxLD/DBD)

Úvod: Transplantace dělohy (UTx) je jedinou kauzální léčbou vrozené nebo získané absence dělohy, tedy absolutní neplodnosti děložního faktoru (AUFI). V předchozí klinické studii ve Švédsku byla prokázána proveditelnost transplantace dělohy od živého dárce a možnost narození zdravého dítěte. Předkládaná studie má rozšířit švédské zkušenosti o UTx od živých dárců i od zemřelých dárců po mozkové smrti.

Cíl: Léčba absolutní neplodnosti děložního faktoru, která nemá jinou možnost terapie transplantací dělohy. Rozšíření základních znalostí o UTx. Možné zavedení UTx do klinické praxe.

Indikace: UTx lze nabídnout pacientkám s vrozenou absencí dělohy - aplasia uteri et vaginae, nazývaná též Mullerova aplazie nebo Rokitansky-Mayer-Kuster-Hauserův syndrom (RMKH), u kterých byla vytvořena předchozí neovagina. UTx lze provést i u žen se získanou absencí dělohy na základě předchozí hysterektomie, např. pro myomy, endometriózu, poporodní krvácení, rakovinu děložního čípku, malformace dělohy nebo intrauterinní srůsty. Ovariální funkce musí být zachována a pro in vitro fertilizaci (IVF) je vyžadován stabilní mužský partner.

Etika: Odběr dělohy od zemřelého dárce s mozkovou smrtí neohrožuje odebrání dalších život zachraňujících orgánů. Živý dárce nepřijde o životně důležitý orgán. Jedinou možností je adopce dítěte. Náhradní mateřství je v mnoha evropských zemích nezákonné. UTx je jedinou kauzální léčbou AUFI. Je to eticky ospravedlnitelná transplantace podporující život. UTx zlepšuje kvalitu života jak příjemce, tak živého dárce tím, že dává možnost mít vlastní dítě. Certifikace rady pro tuto studii byla získána od Ministerstva zdravotnictví České republiky a od místní Etické komise.

Metody: Celkem bude provedeno 20 UTx ve 2 paralelních ramenech: 10 UTx od živého dárce (LD UTx) a 10 UTx od zemřelého mozkově mrtvého dárce (DBD UTx). Pacienti, kteří nemají vhodného živého dárce, budou zařazeni na čekací listinu na zemřelého dárce. Je vyžadována kompatibilní krevní skupina a negativní křížový test. Jsou také možné AB0 inkompatibilní nebo párové výměnné transplantace. Dárci a příjemci budou vyšetřeni klinickými, laboratorními a zobrazovacími metodami. Všechny diagnostické a terapeutické postupy budou prováděny podle protokolu. Rizika a přínos posoudí multidisciplinární tým. Bude podepsán informovaný souhlas. Doba mezi UTx a transferem embrya má být asi 1 rok v závislosti na stavu příjemce a štěpu, např. úrovně imunosuprese, rejekce nebo infekčních epizod. Nežádoucí události budou sledovány a řešeny. Počet možných těhotenství a porodů se odhaduje do 2. Na závěr bude odebrán děložní štěp. Celkový časový interval ponechání děložního štěpu in situ a expozice imunosupresivní léčbě se odhaduje až na 5 let.

Imunosuprese: Indukční imunosuprese je založena na thymoglobulinu a kortikosteroidech. Udržovací imunosuprese je založena na takrolimu, mykofenolátu a kortikosteroidech. Bude podávána dočasná protiinfekční profylaxe. Před otěhotněním je nutná minimalizace imunosuprese (monoterapie takrolimem). Budou provedeny protokolární biopsie děložního čípku za účelem zjištění možného odmítnutí. Imunosuprese bude vysazena po hysterektomii štěpu.

Fáze UTx procedury: in vitro fertilizace (IVF fáze I) - kryokonzervace embryí - odběr dělohy od živého dárce nebo od zemřelého dárce - ortotopická transplantace dělohy otevřenou technikou - období sledování - embryotransfer (IVF fáze II) - těhotenství - porod císařským řezem - pozdější hysterektomie štěpu - celoživotní sledování.

Přednosti: Jednotlivé dosud provedené případy transplantace dělohy vykazovaly příznivé výsledky. Zavedení UTx do klinické praxe může ženám s děložní neplodností umožnit mít vlastní děti.