Livmortransplantasjon fra levende givere og fra avdøde givere - klinisk studie (UTxLD/DBD)

Introduksjon: Uterustransplantasjon (UTx) er den eneste årsaksbehandlingen for medfødt eller ervervet uterusfravær, dvs. absolutt uterin faktor infertilitet (AUFI). Gjennomførbarheten av livmortransplantasjon fra en levende donor og mulighet for sunn fødsel er bevist i tidligere kliniske studier i Sverige. Denne studien er ment å utvide den svenske erfaringen ved å inkludere UTx fra både levende givere og fra avdøde givere etter hjernedød.

Mål: Behandling av absolutt uterin faktor infertilitet som ikke har noen annen behandlingsmulighet ved livmortransplantasjon. Utvide grunnleggende kunnskap om UTx. Mulig introduksjon av UTx i klinisk praksis.

Indikasjoner: UTx kan tilbys pasienter med medfødt uterusfravær - aplasia uteri et vaginae, også kalt Mullerian aplasia eller Rokitansky-Mayer-Kuster-Hauser syndrom (RMKH), hvor tidligere neo-vagina ble opprettet. UTx kan utføres også hos kvinner med ervervet uterus fravær på bakgrunn av tidligere hysterektomi f.eks. for myomer, endometriose, blødninger etter fødselen, livmorhalskreft, uterusmisdannelser eller intrauterine adhesjoner. Ovariefunksjonen må bevares og stabil mannlig partner er nødvendig for in vitro fertilisering (IVF).

Etikk: Uthenting av livmor fra en avdød hjernedød donor setter ikke uthenting av andre livreddende organer i fare. Levende donor mister ikke et livsviktig organ. Det eneste alternativet er adopsjon av et barn. Surrogati er ulovlig i mange europeiske land. UTx er den eneste kausative behandlingen av AUFI. Det er en etisk forsvarlig livsfremmende transplantasjon. UTx forbedrer livskvaliteten til både mottakeren og den levende giveren ved å gi en mulighet til å få et eget barn. Styresertifisering for denne studien ble innhentet fra Helsedepartementet i Tsjekkia og fra den lokale etiske komiteen.

Metoder: Tjue UTx vil bli utført totalt i 2 parallelle armer: 10 UTx fra en levende donor (LD UTx) og 10 UTx fra en avdød hjernedød donor (DBD UTx). Pasienter som ikke har en egnet levende donor vil stå på venteliste for en avdød donor. Forenlig blodgruppe og negativ kryssmatch-test er nødvendig. AB0-inkompatible eller parbyttetransplantasjoner er også mulig. Givere og mottakere vil bli undersøkt ved hjelp av kliniske, laboratorie- og avbildningsmetoder. Alle diagnostiske og terapeutiske prosedyrer vil bli utført i henhold til en protokoll. Risiko og nytte vil bli vurdert av et tverrfaglig team. Informert samtykke vil bli signert. Tidsperioden mellom UTx og embryooverføring er ment å være ca. 1 år avhengig av tilstanden til mottakeren og transplantatet, f.eks. nivå av immunsuppresjon, avvisning eller infeksjonsepisoder. Uønskede hendelser vil bli overvåket og behandlet. Antall mulige svangerskap og barnefødsler er estimert til å være opptil 2. Livmortransplantatet fjernes til slutt. Totalt tidsintervall for å holde livmortransplantatet in situ og eksponering for immunsuppressiv terapi er estimert til å være opptil 5 år.

Immunsuppresjon: Induksjonsimmunsuppresjon er basert på tymoglobulin og kortikosteroider. Vedlikeholdsimmunsuppresjon er basert på takrolimus, mykofenolat og kortikosteroider. Midlertidig anti-infeksjonsprofylakse vil bli administrert. Minimalisering av immunsuppresjon er nødvendig før graviditet (monoterapi med takrolimus). Protokoll livmorhalsbiopsier for å se etter mulig avvisning vil bli utført. Immunsuppresjon vil bli avbrutt etter grafthysterektomi.

Faser av UTx-prosedyren: in vitro fertilisering (IVF fase I) - kryokonservering av embryoer - uterusuthenting fra en levende donor eller fra en avdød donor - ortotopisk livmortransplantasjon med åpen teknikk - oppfølgingsperiode - embryooverføring (IVF fase II) - graviditet - fødsel via keisersnitt - senere graft-hysterektomi - livslang oppfølging.

Fortjeneste: Individuelle tilfeller av livmortransplantasjon utført så langt viste gunstige resultater. Innføring av UTx i klinisk praksis kan gjøre det mulig for kvinner med uterin infertilitet å få sine egne barn.