Transplantacja macicy od dawców żywych i dawców zmarłych — badanie kliniczne (UTxLD/DBD)

Wstęp: Przeszczep macicy (UTx) jest jedyną metodą leczenia przyczynowego wrodzonego lub nabytego braku macicy, czyli bezwzględnego czynnika macicy (AUFI). Możliwość przeszczepienia macicy od żywej dawcy i możliwość urodzenia zdrowego dziecka została udowodniona w poprzednim badaniu klinicznym w Szwecji. Niniejsze badanie ma na celu rozszerzenie szwedzkich doświadczeń poprzez włączenie UTx zarówno od dawców żywych, jak i od dawców zmarłych po śmierci mózgu.

Cel: Leczenie bezwzględnej czynnikowej niepłodności macicznej, która nie ma innej możliwości terapeutycznej poprzez przeszczep macicy. Poszerzenie podstawowej wiedzy o UTx. Możliwe wprowadzenie UTx do praktyki klinicznej.

Wskazania: UTx można zaproponować pacjentkom z wrodzonym brakiem macicy - aplazją uteri et vaginae, zwaną także aplazją Mullera lub zespołem Rokitansky'ego-Mayera-Kustera-Hausera (RMKH), u których powstała wcześniej neovagina. UTx można wykonać także u kobiet z nabytym brakiem macicy na podstawie przebytej histerektomii np. histerektomii. przy mięśniakach, endometriozie, krwawieniach poporodowych, raku szyjki macicy, wadach rozwojowych macicy czy zrostach wewnątrzmacicznych. Funkcja jajników musi być zachowana, a do zapłodnienia in vitro (IVF) wymagany jest stabilny partner płci męskiej.

Etyka: Pobranie macicy od zmarłego dawcy ze śmiercią mózgu nie zagraża pobraniu innych narządów ratujących życie. Żywy dawca nie traci ważnego dla życia narządu. Jedyną alternatywą jest adopcja dziecka. Surogacja jest nielegalna w wielu krajach europejskich. UTx jest jedynym leczeniem przyczynowym AUFI. Jest to etycznie uzasadniony przeszczep promujący życie. UTx poprawia jakość życia zarówno biorcy, jak i żywego dawcy, dając możliwość posiadania własnego dziecka. Certyfikat zarządu dla tego badania uzyskano od Ministerstwa Zdrowia Republiki Czeskiej oraz od lokalnej Komisji Etyki.

Metody: Łącznie zostanie wykonanych 20 UTx w 2 równoległych ramionach: 10 UTx od żywego dawcy (LD UTx) i 10 UTx od dawcy zmarłego w stanie śmierci mózgowej (DBD UTx). Pacjenci, którzy nie mają odpowiedniego żywego dawcy, zostaną umieszczeni na liście oczekujących na zmarłego dawcę. Wymagana jest zgodna grupa krwi i ujemny wynik testu krzyżowego. Możliwe są również przeszczepy niezgodne z AB0 lub z wymianą par. Dawcy i biorcy będą badani metodami klinicznymi, laboratoryjnymi i obrazowymi. Wszystkie procedury diagnostyczne i terapeutyczne będą wykonywane zgodnie z protokołem. Ryzyko i korzyści zostaną ocenione przez multidyscyplinarny zespół. Świadoma zgoda zostanie podpisana. Okres między UTx a transferem zarodka ma wynosić około 1 roku w zależności od stanu biorcy i przeszczepu, np. poziom immunosupresji, odrzucenia lub epizodów infekcji. Zdarzenia niepożądane będą monitorowane i rozwiązywane. Liczbę możliwych ciąż i porodów szacuje się na maksymalnie 2. Przeszczep macicy zostanie ostatecznie usunięty. Całkowity odstęp czasu utrzymywania przeszczepu macicy w miejscu i narażenia na leczenie immunosupresyjne szacuje się na maksymalnie 5 lat.

Immunosupresja: Immunosupresja indukcyjna opiera się na tymoglobulinie i kortykosteroidach. Leczenie podtrzymujące immunosupresji opiera się na takrolimusie, mykofenolanie i kortykosteroidach. Zostanie zastosowana tymczasowa profilaktyka przeciwinfekcyjna. Minimalizacja immunosupresji jest konieczna przed ciążą (monoterapia takrolimusem). Wykonane zostaną biopsje protokołu szyjki macicy w celu wyszukania możliwego odrzucenia. Immunosupresja zostanie przerwana po histerektomii przeszczepu.

Fazy ​​zabiegu UTx: zapłodnienie in vitro (IVF faza I) - kriokonserwacja zarodków - pobranie macicy od dawcy żywego lub zmarłego - ortotopowe przeszczepienie macicy techniką otwartą - okres obserwacji - transfer zarodków (II faza IVF) - ciąża - poród przez cesarskie cięcie - późniejsza histerektomia przeszczepu - obserwacja przez całe życie.

Meritum: Dotychczasowe pojedyncze przypadki przeszczepienia macicy zakończyły się pomyślnie. Wprowadzenie UTx do praktyki klinicznej może umożliwić kobietom z niepłodnością maciczną posiadanie własnych dzieci.