Трансплантация матки от живых доноров и от умерших доноров - клиническое исследование (UTxLD/DBD)

Введение: Трансплантация матки (UTx) является единственным этиологическим методом лечения врожденного или приобретенного отсутствия матки, т.е. абсолютного маточного фактора бесплодия (AUFI). Осуществимость трансплантации матки от живого донора и возможность рождения здорового ребенка были доказаны в предыдущем клиническом исследовании в Швеции. Настоящее исследование должно расширить шведский опыт, включив UTx как от живых доноров, так и от умерших доноров после смерти мозга.

Цель: Лечение абсолютного маточного факторного бесплодия, не поддающегося лечению, путем трансплантации матки. Расширение базовых знаний об UTx. Возможное внедрение UTx в клиническую практику.

Показания: УТХ может быть предложена пациенткам с врожденным отсутствием матки - аплазией матки и влагалища, также называемой мюллеровой аплазией или синдромом Рокитанского-Майера-Кастера-Хаузера (РМХ), у которых ранее была создана нео-вагина. UTx может быть выполнена также у женщин с приобретенным отсутствием матки на основании предшествующей гистерэктомии, например. при миомах, эндометриозе, послеродовом кровотечении, раке шейки матки, пороках развития матки или внутриматочных спайках. Функция яичников должна быть сохранена, и для экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) требуется стабильный партнер-мужчина.

Этика: Извлечение матки у умершего донора с мертвым мозгом не ставит под угрозу извлечение других спасающих жизнь органов. Живой донор не теряет жизненно важный орган. Единственная альтернатива – усыновление ребенка. Суррогатное материнство является незаконным во многих европейских странах. UTx является единственным этиологическим лечением AUFI. Это этически оправданная жизнеутверждающая трансплантация. UTx улучшает качество жизни как реципиента, так и живого донора, давая возможность иметь собственного ребенка. Сертификация Совета для этого исследования была получена от Министерства здравоохранения Чешской Республики и от местного комитета по этике.

Методы: Всего будет выполнено двадцать UTx в 2 параллельных группах: 10 UTx от живого донора (LD UTx) и 10 UTx от умершего донора со смертью головного мозга (DBD UTx). Пациенты, у которых нет подходящего живого донора, будут внесены в список ожидания умершего донора. Требуется совместимая группа крови и отрицательный тест на перекрестную совместимость. Также возможны несовместимые трансплантации AB0 ​​или парные трансплантации. Доноры и реципиенты будут обследованы клиническими, лабораторными и визуализирующими методами. Все диагностические и лечебные процедуры будут проводиться согласно протоколу. Риск и польза будут оцениваться междисциплинарной командой. Информированное согласие будет подписано. Предполагается, что период времени между UTx и переносом эмбриона составляет около 1 года в зависимости от состояния реципиента и трансплантата, например. уровень иммуносупрессии, отторжения или инфекции. Нежелательные явления будут отслеживаться и устраняться. Количество возможных беременностей и родов оценивается до 2. В конце трансплантат матки будет удален. Общий временной интервал сохранения маточного трансплантата in situ и проведения иммуносупрессивной терапии оценивается до 5 лет.

Иммуносупрессия. Индукционная иммуносупрессия основана на применении тимоглобулина и кортикостероидов. Поддерживающая иммуносупрессия основана на применении такролимуса, микофенолата и кортикостероидов. Будет назначена временная противоинфекционная профилактика. Необходима минимизация иммуносупрессии перед беременностью (монотерапия такролимусом). Будет выполнена протокол биопсии шейки матки для поиска возможного отторжения. Иммуносупрессия будет прекращена после гистерэктомии трансплантата.

Этапы процедуры UTx: экстракорпоральное оплодотворение (IV фаза) - криоконсервация эмбрионов - забор матки от живого донора или от умершего донора - ортотопическая трансплантация матки открытым способом - период наблюдения - перенос эмбрионов (IV фаза) - беременность - рождение ребенка через кесарево сечение - поздняя трансплантационная гистерэктомия - пожизненное наблюдение.

Достоинства: Отдельные случаи трансплантации матки, выполненные до сих пор, показали благоприятные результаты. Внедрение UTx в клиническую практику может позволить женщинам с маточным бесплодием иметь собственных детей.