Livmodertransplantation fra levende donorer og fra afdøde donorer - klinisk undersøgelse (UTxLD/DBD)

Introduktion: Uterustransplantation (UTx) er den eneste årsagsbehandling til medfødt eller erhvervet uterusfravær, dvs. absolut uterin faktor infertilitet (AUFI). Muligheden for livmodertransplantation fra en levende donor og muligheden for en sund fødsel er blevet bevist i tidligere kliniske undersøgelser i Sverige. Nærværende undersøgelse formodes at udvide den svenske erfaring ved at inkludere UTx fra både levende donorer og fra afdøde donorer efter hjernedød.

Formål: Behandling af absolut uterin faktor infertilitet, der ikke har nogen anden behandlingsmulighed ved livmodertransplantation. Udvidelse af grundlæggende viden om UTx. Mulig introduktion af UTx i klinisk praksis.

Indikationer: UTx kan tilbydes patienter med medfødt uterus fravær - aplasia uteri et vaginae, også kaldet Mullerian aplasia eller Rokitansky-Mayer-Kuster-Hauser syndrom (RMKH), hvor tidligere neo-vagina blev skabt. UTx kan også udføres hos kvinder med erhvervet uterus fravær på baggrund af tidligere hysterektomi f.eks. for myomer, endometriose, blødning efter fødslen, livmoderhalskræft, uterusmisdannelser eller intrauterine adhæsioner. Ovariefunktionen skal bevares, og stabil mandlig partner er påkrævet til in vitro fertilisering (IVF).

Etik: Livmoderudtagning fra en afdød hjernedød donor bringer ikke udtagning af andre livreddende organer i fare. Levende donor mister ikke et livsvigtigt organ. Det eneste alternativ er adoption af et barn. Surrogacy er ulovligt i mange europæiske lande. UTx er den eneste forårsagende behandling af AUFI. Det er en etisk forsvarlig livsfremmende transplantation. UTx forbedrer livskvaliteten for både modtageren og den levende donor ved at give mulighed for at få et eget barn. Bestyrelsens certificering for denne undersøgelse blev opnået fra Sundhedsministeriet i Tjekkiet og fra den lokale etiske komité.

Metoder: Tyve UTx vil blive udført i alt i 2 parallelle arme: 10 UTx fra en levende donor (LD UTx) og 10 UTx fra en afdød hjernedød donor (DBD UTx). Patienter, der ikke har nogen egnet levende donor, vil blive ventelistet til en afdød donor. Forenelig blodgruppe og negativ krydsmatch-test er påkrævet. AB0-inkompatible eller parbytningstransplantationer er også mulige. Donorer og modtagere vil blive undersøgt med kliniske, laboratorie- og billeddiagnostiske metoder. Alle diagnostiske og terapeutiske procedurer vil blive udført i henhold til en protokol. Risiko og fordel vil blive vurderet af et tværfagligt team. Informeret samtykke vil blive underskrevet. Tidsperioden mellem UTx og embryooverførsel formodes at være omkring 1 år afhængig af modtagerens og transplantatets tilstand, f.eks. niveau af immunsuppression, afstødning eller infektionsepisoder. Uønskede hændelser vil blive overvåget og behandlet. Antal mulige graviditeter og børnefødsler anslås til at være op til 2. Livmodertransplantatet vil blive fjernet til sidst. Det samlede tidsinterval for at holde livmodertransplantatet in situ og eksponering for immunsuppressiv terapi estimeres til at være op til 5 år.

Immunsuppression: Induktionsimmunsuppression er baseret på thymoglobulin og kortikosteroider. Vedligeholdelsesimmunsuppression er baseret på tacrolimus, mycophenolat og kortikosteroider. Midlertidig anti-infektiøs profylakse vil blive givet. Minimalisering af immunsuppression er nødvendig før graviditet (monoterapi med tacrolimus). Protokol cervix biopsier for at se efter mulig afstødning vil blive udført. Immunsuppression vil blive afbrudt efter graft hysterektomi.

Faser af UTx proceduren: in vitro fertilisering (IVF fase I) - kryokonservering af embryoner - livmoderudtagning fra en levende donor eller fra en afdød donor - ortotopisk uterustransplantation med åben teknik - opfølgningsperiode - embryooverførsel (IVF fase II) - graviditet - fødsel via kejsersnit - senere graft hysterektomi - livslang opfølgning.

Merit: Individuelle tilfælde af livmodertransplantation udført indtil videre viste gunstige resultater. Introduktion af UTx i klinisk praksis kan gøre det muligt for kvinder med uterin infertilitet at få deres egne børn.