Uterustransplantation von Lebendspendern und von verstorbenen Spendern – Klinische Studie (UTxLD/DBD)

Einleitung: Die Uterustransplantation (UTx) ist die einzige ursächliche Behandlung für angeborene oder erworbene Uterusabwesenheit, d. h. absolute Uterusfaktor-Infertilität (AUFI). Die Durchführbarkeit einer Uterustransplantation von einem Lebendspender und die Möglichkeit einer gesunden Geburt eines Kindes wurden in früheren klinischen Studien in Schweden nachgewiesen. Die vorliegende Studie soll die schwedische Erfahrung erweitern, indem sie UTx sowohl von Lebendspendern als auch von verstorbenen Spendern nach Hirntod einschließt.

Ziel: Behandlung der absoluten Uterusfaktor-Unfruchtbarkeit, die keine andere Therapieoption durch Uterustransplantation hat. Grundkenntnisse zu UTx erweitern. Mögliche Einführung von UTx in die klinische Praxis.

Indikationen: UTx kann Patienten mit angeborenem Fehlen des Uterus – Aplasia uteri et vaginae, auch Müller-Aplasie oder Rokitansky-Mayer-Kuster-Hauser-Syndrom (RMKH) genannt – angeboten werden, bei denen eine frühere Neo-Vagina entstanden ist. UTx kann auch bei Frauen mit erworbener Gebärmutterfehlstellung aufgrund einer vorangegangenen Hysterektomie durchgeführt werden, z. bei Myomen, Endometriose, Wochenbettblutungen, Gebärmutterhalskrebs, Gebärmutterfehlbildungen oder intrauterinen Verwachsungen. Die Funktion der Eierstöcke muss erhalten bleiben und ein stabiler männlicher Partner ist für die In-vitro-Fertilisation (IVF) erforderlich.

Ethik: Die Gewinnung der Gebärmutter eines verstorbenen hirntoten Spenders gefährdet nicht die Gewinnung anderer lebensrettender Organe. Ein lebender Spender verliert kein lebenswichtiges Organ. Die einzige Alternative ist die Adoption eines Kindes. Leihmutterschaft ist in vielen europäischen Ländern illegal. UTx ist die einzige ursächliche Behandlung von AUFI. Es handelt sich um eine ethisch vertretbare lebensfördernde Transplantation. UTx verbessert die Lebensqualität sowohl des Empfängers als auch des Lebendspenders, indem es die Möglichkeit gibt, ein eigenes Kind zu bekommen. Die Board-Zertifizierung für diese Studie wurde vom Gesundheitsministerium der Tschechischen Republik und von der örtlichen Ethikkommission erhalten.

Methoden: Zwanzig UTx werden insgesamt in 2 parallelen Armen durchgeführt: 10 UTx von einem lebenden Spender (LD UTx) und 10 UTx von einem verstorbenen hirntoten Spender (DBD UTx). Patienten, die keinen geeigneten Lebendspender haben, werden auf eine Warteliste für einen verstorbenen Spender gesetzt. Eine kompatible Blutgruppe und ein negativer Cross-Match-Test sind erforderlich. Auch AB0-inkompatible oder Paartauschtransplantationen sind möglich. Spender und Empfänger werden klinisch, labortechnisch und bildgebend untersucht. Alle diagnostischen und therapeutischen Verfahren werden nach einem Protokoll durchgeführt. Risiko und Nutzen werden von einem multidisziplinären Team bewertet. Die Einverständniserklärung wird unterzeichnet. Der Zeitraum zwischen UTx und Embryotransfer sollte etwa 1 Jahr betragen, abhängig vom Zustand des Empfängers und des Transplantats, z. Grad der Immunsuppression, Abstoßungs- oder Infektionsepisoden. Unerwünschte Ereignisse werden überwacht und behandelt. Die Zahl der möglichen Schwangerschaften und Geburten wird auf bis zu 2 geschätzt. Das Uterustransplantat wird am Ende entfernt. Das Gesamtzeitintervall, in dem das Uterustransplantat in situ gehalten wird, und der Exposition gegenüber einer immunsuppressiven Therapie wird auf bis zu 5 Jahre geschätzt.

Immunsuppression: Die Induktions-Immunsuppression basiert auf Thymoglobulin und Kortikosteroiden. Die Erhaltungs-Immunsuppression basiert auf Tacrolimus, Mycophenolat und Kortikosteroiden. Es wird eine vorübergehende Infektionsprophylaxe durchgeführt. Vor der Schwangerschaft ist eine Minimierung der Immunsuppression erforderlich (Monotherapie mit Tacrolimus). Es werden protokollierte Zervixbiopsien durchgeführt, um nach einer möglichen Abstoßung zu suchen. Die Immunsuppression wird nach Transplantat-Hysterektomie abgesetzt.

Phasen des UTx-Verfahrens: In-vitro-Fertilisation (IVF Phase I) - Kryokonservierung von Embryonen - Uterusentnahme von einer lebenden oder verstorbenen Spenderin - orthotope Uterustransplantation mit offener Technik - Nachbeobachtungszeit - Embryotransfer (IVF Phase II) - Schwangerschaft - Geburt per Kaiserschnitt - später Transplantat-Hysterektomie - lebenslange Nachsorge.

Verdienst: Bisher durchgeführte Einzelfälle von Uterustransplantationen zeigten günstige Ergebnisse. Die Einführung von UTx in die klinische Praxis kann es Frauen mit uteriner Unfruchtbarkeit ermöglichen, ihre eigenen Kinder zu bekommen.