Livmodertransplantation från levande donatorer och från avlidna donatorer - klinisk studie (UTxLD/DBD)

Inledning: Uterustransplantation (UTx) är den enda orsaksbehandlingen för medfödd eller förvärvad uterusfrånvaro, dvs absolut uterin faktor infertilitet (AUFI). Genomförbarhet av livmodertransplantation från en levande donator och möjlighet till friskt barn har bevisats i tidigare klinisk studie i Sverige. Den föreliggande studien är tänkt att utöka den svenska erfarenheten genom att inkludera UTx från både levande donatorer och från avlidna donatorer efter hjärndöd.

Syfte: Behandling av absolut uterin faktor infertilitet som inte har något annat terapialternativ genom livmodertransplantation. Utöka grundläggande kunskaper om UTx. Eventuellt införande av UTx i klinisk praxis.

Indikationer: UTx kan erbjudas patienter med medfödd uterusfrånvaro - aplasia uteri et vaginae, även kallad Mullerian aplasia eller Rokitansky-Mayer-Kuster-Hauser syndrom (RMKH), hos vilka tidigare neo-vagina skapades. UTx kan utföras även hos kvinnor med förvärvad uterusfrånvaro på basis av tidigare hysterektomi t.ex. för myom, endometrios, blödning efter förlossningen, livmoderhalscancer, missbildningar i livmodern eller intrauterina sammanväxningar. Ovarialfunktion måste bevaras och stabil manlig partner krävs för provrörsbefruktning (IVF).

Etik: Uterushämtning från en avliden hjärndöd donator äventyrar inte återtagandet av andra livräddande organ. Levande donator förlorar inte ett livsviktigt organ. Det enda alternativet är adoption av ett barn. Surrogatmödraskap är olagligt i många europeiska länder. UTx är den enda orsaksbehandlingen av AUFI. Det är en etiskt försvarbar livsfrämjande transplantation. UTx förbättrar livskvaliteten för både mottagaren och den levande donatorn genom att ge möjlighet att få ett eget barn. Styrelsecertifiering för denna studie erhölls från Tjeckiens hälsoministerium och från den lokala etiska kommittén.

Metoder: Tjugo UTx kommer att utföras totalt i 2 parallella armar: 10 UTx från en levande donator (LD UTx) och 10 UTx från en avliden hjärndöd donator (DBD UTx). Patienter som inte har någon lämplig levande donator kommer att stå på väntelista för en avliden donator. Kompatibla blodgrupps- och negativa korsmatchningstest krävs. AB0-inkompatibla eller parbytestransplantationer är också möjliga. Donatorer och mottagare kommer att undersökas med kliniska, laboratorie- och avbildningsmetoder. Alla diagnostiska och terapeutiska procedurer kommer att utföras enligt ett protokoll. Risk och nytta kommer att bedömas av ett tvärvetenskapligt team. Informerat samtycke kommer att undertecknas. Tidsperioden mellan UTx och embryoöverföring är tänkt att vara cirka 1 år beroende på tillståndet hos mottagaren och transplantatet, t.ex. nivå av immunsuppression, avstötning eller infektionsepisoder. Biverkningar kommer att övervakas och åtgärdas. Antal möjliga graviditeter och barnfödslar beräknas vara upp till 2. Livmodertransplantatet kommer att tas bort till slut. Totalt tidsintervall för att hålla livmodertransplantatet in situ och exponering för immunsuppressiv terapi uppskattas till upp till 5 år.

Immunsuppression: Induktionsimmunsuppression är baserad på tymoglobulin och kortikosteroider. Underhållsimmunsuppression är baserad på takrolimus, mykofenolat och kortikosteroider. Tillfällig antiinfektionsprofylax kommer att ges. Minimalisering av immunsuppression behövs före graviditet (monoterapi med takrolimus). Protokoll cervixbiopsier för att leta efter eventuell avstötning kommer att utföras. Immunsuppression kommer att avbrytas efter grafthysterektomi.

Faser av UTx-proceduren: provrörsbefruktning (IVF fas I) - kryokonservering av embryon - livmoderhämtning från en levande donator eller från en avliden donator - ortotopisk livmodertransplantation med öppen teknik - uppföljningsperiod - embryoöverföring (IVF fas II) - graviditet - förlossning via kejsarsnitt - senare grafthysterektomi - livslång uppföljning.

Merit: Individuella fall av livmodertransplantation utförda hittills visade gynnsamma resultat. Införande av UTx i klinisk praxis kan göra det möjligt för kvinnor med uterin infertilitet att få sina egna barn.