Kohdunsiirto eläviltä ja kuolleilta luovuttajilta – kliininen tutkimus (UTxLD/DBD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto: Kohdunsiirto (UTx) on synnynnäisen tai hankitun kohdun poissaolon eli absoluuttisen kohdun tekijän hedelmättömyyden (AUFI) ainoa syyhoito. Kohdunsiirron toteutettavuus elävältä luovuttajalta ja terveen synnytyksen mahdollisuus on todistettu aiemmassa kliinisessä tutkimuksessa Ruotsissa. Tämän tutkimuksen oletetaan laajentavan ruotsalaista kokemusta sisällyttämällä UTx sekä eläviltä luovuttajilta että aivokuoleman jälkeen kuolleilta luovuttajilta.
Tavoite: Absoluuttisen kohdun tekijän hedelmättömyyden hoito, jolle ei ole muuta hoitovaihtoehtoa kohdunsiirrolla. UTx:n perustietojen laajentaminen. UTx:n mahdollinen käyttöönotto kliinisessä käytännössä.
Käyttöaiheet: UTx:a voidaan tarjota potilaille, joilla on synnynnäinen kohdun poissaolo - aplasia uteri et vaginae, jota kutsutaan myös Mullerian aplasiaksi tai Rokitansky-Mayer-Kuster-Hauserin oireyhtymäksi (RMKH), joille on luotu aikaisempi neoemätin. UTx voidaan tehdä myös naisille, joilla on hankittu kohtupoissaolo aikaisemman kohdunpoiston perusteella, esim. myoomien, endometrioosin, synnytyksen jälkeisen verenvuodon, kohdunkaulan syövän, kohdun epämuodostumien tai kohdunsisäisten tarttumien hoitoon. Munasarjojen toiminta on säilytettävä ja koeputkihedelmöitys (IVF) edellyttää vakaata miespuolista kumppania.
Etiikka: Kohdun nouto kuolleelta aivokuolleen luovuttajalta ei vaaranna muiden hengenpelastuselinten palautusta. Elävä luovuttaja ei menetä elintärkeää elintä. Ainoa vaihtoehto on lapsen adoptio. Sijaissynnytys on laitonta monissa Euroopan maissa. UTx on ainoa AUFI:n aiheuttava hoito. Se on eettisesti perusteltu elämää edistävä elinsiirto. UTx parantaa sekä vastaanottajan että elävän luovuttajan elämänlaatua antamalla mahdollisuuden saada oma lapsi. Hallituksen sertifikaatti tälle tutkimukselle saatiin Tšekin tasavallan terveysministeriöltä ja paikalliselta eettiseltä komitealta.
Menetelmät: Yhteensä 20 UTx:ää suoritetaan kahdessa rinnakkaisessa haarassa: 10 UTx elävältä luovuttajalta (LD UTx) ja 10 UTx:tä kuolleelta aivokuolleelta luovuttajalta (DBD UTx). Potilaat, joilla ei ole sopivaa elävää luovuttajaa, joutuvat jonotuslistalle kuolleen luovuttajan varalta. Yhteensopiva veriryhmä ja negatiivinen ristiintesti vaaditaan. AB0-yhteensopimattomat tai parinvaihtosiirrot ovat myös mahdollisia. Luovuttajat ja vastaanottajat tutkitaan kliinisillä, laboratorio- ja kuvantamismenetelmillä. Kaikki diagnostiset ja terapeuttiset toimenpiteet suoritetaan protokollan mukaisesti. Riskin ja hyödyn arvioi monialainen tiimi. Tietoinen suostumus allekirjoitetaan. UTx:n ja alkionsiirron välisen ajanjakson oletetaan olevan noin 1 vuosi riippuen vastaanottajan ja siirteen tilasta, esim. immunosuppression taso, hylkimisreaktio tai infektiojaksot. Haitallisia tapahtumia seurataan ja niihin puututaan. Mahdollisten raskauksien ja synnytysten määrän arvioidaan olevan jopa 2. Lopussa kohtusiirre poistetaan. Kohtusiirteen pitämisen ja immunosuppressiiviselle hoidolle altistumisen kokonaisajan arvioidaan olevan jopa 5 vuotta.
Immunosuppressio: Induktioimmunosuppressio perustuu tymoglobuliiniin ja kortikosteroideihin. Ylläpito-immunosuppressio perustuu takrolimuusiin, mykofenolaattiin ja kortikosteroideihin. Väliaikaista infektioiden ehkäisyä annetaan. Immunosuppressio tulee minimoida ennen raskautta (takrolimuusin monoterapia). Protocol-kohdunkaulan biopsiat mahdollisen hyljinnän etsimiseksi suoritetaan. Immunosuppressio keskeytetään siirteen kohdunpoiston jälkeen.
UTx-toimenpiteen vaiheet: koeputkihedelmöitys (IVF-vaihe I) - alkioiden kylmäsäilytys - kohdun ottaminen elävältä luovuttajalta tai kuolleelta luovuttajalta - ortotooppinen kohdunsiirto avoimella tekniikalla - seurantajakso - alkionsiirto (IVF-vaihe II) - raskaus - synnytys keisarileikkauksella - myöhempi siirteen kohdun poisto - elinikäinen seuranta.
Ansiot: Tähän mennessä tehdyt yksittäiset kohdunsiirtotapaukset ovat osoittaneet myönteisiä tuloksia. UTx:n käyttöönotto kliinisessä käytännössä voi mahdollistaa kohdun hedelmättömyydestä kärsiville naisille oman lapsen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jiri Fronek, Assoc Prof
- Puhelinnumero: +420 26 136 4105
- Sähköposti: jifr@ikem.cz
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Renata Zamecnikova, Bc
- Puhelinnumero: +420 26 136 4105, 5300
- Sähköposti: zamr@ikem.cz
Opiskelupaikat
-
-
-
Prague, Tšekki, 14021
- Rekrytointi
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Jiri Fronek, Assoc Prof
- Puhelinnumero: +420 26 136 4105
- Sähköposti: jifr@ikem.cz
-
Ottaa yhteyttä:
- Renata Zamecnikova, Bc
- Puhelinnumero: +420 26 136 4105
- Sähköposti: zamr@ikem.cz
-
Päätutkija:
- Jiri Fronek, Assoc Prof
-
Alatutkija:
- Roman Chmel, MD PhD
-
Alatutkija:
- Michael Olausson, Prof
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällytämiskriteerit UTx-vastaanottajalle:
- 18-40 vuoden iässä
- hyvä yleinen terveys
- synnynnäinen tai hankittu kohdun puuttuminen
- halu lapseen
UTx-vastaanottajan poissulkemiskriteerit:
- ikä yli 40
- vakava liitännäissairaus
Elävän kohdun luovuttajan mukaantulokriteerit:
- Nainen
- 18-60 vuoden iässä
- enintään 4 lasta
- enintään 1 keisarileikkaus
- hyvä yleinen terveys
Elävän kohdun luovuttajan poissulkemiskriteerit:
- ikä yli 60
- verenpainetauti, johon liittyy elinvaurioita
- diabetes mellitus
- muut vakavat liitännäissairaudet
Sisällyskriteerit kuolleelle aivokuolleen kohdun luovuttajalle:
- Nainen
- ikä alle 60
- ei aikaisempaa kohdunpoistoa
- ei aikaisempaa kohdun pahanlaatuisuutta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Elävän luovuttajan kohdunsiirto
Kohdunsiirto elävältä luovuttajalta.
Immunosuppressio takrolimuusilla.
|
Kohdunsiirto elävältä luovuttajalta.
Ylläpito-immunosuppressio UTx:n saajilla vähennetään takrolimuusimonoterapiaksi sikiön vaarantumisen minimoimiseksi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kuolleen luovuttajan kohdunsiirto
Kohdunsiirto kuolleelta aivokuolleelta luovuttajalta.
Immunosuppressio takrolimuusilla.
|
Kohdunsiirto kuolleelta aivokuolleelta luovuttajalta.
Ylläpito-immunosuppressio UTx:n saajilla vähennetään takrolimuusimonoterapiaksi sikiön vaarantumisen minimoimiseksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohdunsiirron tehokkuus.
Aikaikkuna: Kunnes 10 elävän luovuttajan ja 10 kuolleen luovuttajan kohdunsiirtoa on tehty ja noin 5 vuotta.
|
Onnistuneiden kohdunsiirtojen ja terveiden synnytysten määrä.
Absoluuttisen kohdun tekijän hedelmättömyyden hoito, jolla ei ole muuta hoitovaihtoehtoa kohdunsiirrolla, joka sisältää koeputkihedelmöityksen ja kylmäsäilytyksen, kohdunsiirron elävältä luovuttajalta tai kuolleelta luovuttajalta, siirteen eloonjääminen immunosuppression yhteydessä, alkionsiirto, raskaus ja synnytys, lopullinen siirrännäinen kohdunpoisto.
|
Kunnes 10 elävän luovuttajan ja 10 kuolleen luovuttajan kohdunsiirtoa on tehty ja noin 5 vuotta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elävien luovuttajien kohdunsiirron tehokkuuden vertailu kuolleisiin luovuttajiin.
Aikaikkuna: Kunnes 10 elävän luovuttajan ja 10 kuolleen luovuttajan kohdunsiirtoa on tehty ja noin 5 vuotta.
|
Onnistuneiden kohdunsiirtojen ja terveiden synnytysten määrä eläviltä luovuttajilta verrattuna kuolleisiin luovuttajiin.
|
Kunnes 10 elävän luovuttajan ja 10 kuolleen luovuttajan kohdunsiirtoa on tehty ja noin 5 vuotta.
|
|
Haittavaikutusten määrä kohdunsiirron jälkeen
Aikaikkuna: Kunnes 10 elävän luovuttajan ja 10 kuolleen luovuttajan kohdunsiirtoa on tehty ja noin 5 vuotta.
|
Kohdunsiirron saajien määrä, joilla on haittavaikutuksia.
|
Kunnes 10 elävän luovuttajan ja 10 kuolleen luovuttajan kohdunsiirtoa on tehty ja noin 5 vuotta.
|
|
Haittavaikutusten määrä elävän kohdun luovutuksen jälkeen
Aikaikkuna: Kunnes 10 elävän luovuttajan siirtoa on tehty ja noin 5 vuotta.
|
Elävien luovuttajien määrä kohdun poistamisen jälkeen ja haittatapahtumia.
|
Kunnes 10 elävän luovuttajan siirtoa on tehty ja noin 5 vuotta.
|
|
Haittavaikutusten määrä raskauden ja synnytyksen aikana kohdunsiirron jälkeen
Aikaikkuna: Kunnes 10 elävän luovuttajan ja 10 kuolleen luovuttajan kohdunsiirtoa on tehty ja noin 5 vuotta.
|
Kohdunsiirrosta tulleiden ja syntyneiden lasten lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia.
|
Kunnes 10 elävän luovuttajan ja 10 kuolleen luovuttajan kohdunsiirtoa on tehty ja noin 5 vuotta.
|
|
Kohdunpoistotekniikan tarkastus
Aikaikkuna: Kunnes 10 elävän luovuttajan ja 10 kuolleen luovuttajan kohdunsiirtoa on tehty ja noin 5 vuotta.
|
Elävältä luovuttajalta ja kuolleelta luovuttajalta kohdunpoiston kirurgisen tekniikan todentaminen.
|
Kunnes 10 elävän luovuttajan ja 10 kuolleen luovuttajan kohdunsiirtoa on tehty ja noin 5 vuotta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jiri Fronek, Assoc Prof, Transplant Surgery Department, Institute of Clinical and Experimental Medicine, Prague, Czech Republic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Brannstrom M, Johannesson L, Dahm-Kahler P, Enskog A, Molne J, Kvarnstrom N, Diaz-Garcia C, Hanafy A, Lundmark C, Marcickiewicz J, Gabel M, Groth K, Akouri R, Eklind S, Holgersson J, Tzakis A, Olausson M. First clinical uterus transplantation trial: a six-month report. Fertil Steril. 2014 May;101(5):1228-36. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.02.024. Epub 2014 Feb 27.
- Erman Akar M, Ozekinci M, Alper O, Demir D, Cevikol C, Meric Bilekdemir A, Daloglu A, Ongut G, Senol Y, Ozdem S, Uzun G, Luleci G, Suleymanlar G. Assessment of women who applied for the uterine transplant project as potential candidates for uterus transplantation. J Obstet Gynaecol Res. 2015 Jan;41(1):12-6. doi: 10.1111/jog.12486. Epub 2014 Sep 17.
- Olausson M, Johannesson L, Brattgard D, Diaz-Garcia C, Lundmark C, Groth K, Marcickiewizc J, Enskog A, Akouri R, Tzakis A, Rogiers X, Janson PO, Brannstrom M. Ethics of uterus transplantation with live donors. Fertil Steril. 2014 Jul;102(1):40-3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.03.048. Epub 2014 Apr 28. No abstract available.
- Johannesson L, Dahm-Kahler P, Eklind S, Brannstrom M. The future of human uterus transplantation. Womens Health (Lond). 2014 Jul;10(4):455-67. doi: 10.2217/whe.14.22.
- Farrell RM, Falcone T. Uterine transplantation. Fertil Steril. 2014 May;101(5):1244-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.03.022. Epub 2014 Apr 13. No abstract available.
- Ozturk H. How real is the uterine transplantation? Ann Transplant. 2014 Feb 14;19:82-3. doi: 10.12659/AOT.889973. No abstract available.
- Akar ME, Ozkan O, Ozekinci M, Sindel M, Yildirim F, Oguz N. Uterus retrieval in cadaver: technical aspects. Clin Exp Obstet Gynecol. 2014;41(3):293-5.
- Fronek J, Janousek L, Kristek J, Chlupac J, Pluta M, Novotny R, Maluskova J, Olausson M. Live Birth Following Uterine Transplantation From a Nulliparous Deceased Donor. Transplantation. 2021 May 1;105(5):1077-1081. doi: 10.1097/TP.0000000000003346.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2044/15 (NM-15-01)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Elävän luovuttajan kohdunsiirto
-
Johns Hopkins UniversityValmis
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Northwestern University ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiMunuaissairaudet | Munuaisten vajaatoimintaYhdysvallat