Une étude de plusieurs combinaisons de traitement basées sur l'immunothérapie dans le cancer du sein négatif au récepteur du facteur de croissance épidermique humain (RH) positif au récepteur 2 de l'épiderme humain (HER2) (MORPHEUS HR+BC)
23 octobre 2025 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude parapluie de phase Ib/II, ouverte, multicentrique et randomisée évaluant l'efficacité et l'innocuité de plusieurs combinaisons de traitements basés sur l'immunothérapie chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif avec récepteurs hormonaux (cancer du sein MORPHEUS-HR+)
Cette étude est conçue pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de plusieurs traitements combinés basés sur l'immunothérapie chez des participantes atteintes d'un cancer du sein inopérable localement avancé ou métastatique HR-positif, HER2-négatif qui ont progressé pendant ou après un traitement avec une kinase cycline-dépendante (CDK) 4/6 inhibiteur dans le cadre de la première ou de la deuxième intention, comme le palbociclib, le ribociclib ou l'abémaciclib.
L'étude sera réalisée en deux étapes.
Au cours de l'étape 1, les participants seront randomisés pour recevoir du fulvestrant (contrôle) ou une combinaison de doublet ou de triplet contenant de l'atezolizumab.
Ceux qui connaissent une progression de la maladie, une perte de bénéfice clinique ou une toxicité inacceptable peuvent être éligibles pour recevoir un nouveau traitement combiné triplet au stade 2 jusqu'à la perte du bénéfice clinique ou une toxicité inacceptable.
De nouveaux bras de traitement peuvent être ajoutés et/ou des bras de traitement existants peuvent être fermés au cours de l'étude sur la base de l'efficacité et de la sécurité cliniques en cours ainsi que des traitements actuellement disponibles.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
144
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gyeonggi-do, Corée du Sud, 10408
- National Cancer Center
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Seoul, Corée du Sud, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée du Sud, 05505
- University of Ulsan College of Medicine - Asan Medical Center
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Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Medical Center
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Jerusalem, Israël, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
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Petah Tikva, Israël, 4941492
- Rabin Medical Center-Beilinson Campus
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Ramat Gan, Israël, 5262100
- Sheba Medical Center
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Tel Aviv, Israël, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
- University of Alabama at Birmingham
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94158
- UCSF Helen Diller Family CCC
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Stanford, California, États-Unis, 94305-5456
- Stanford Cancer Institute
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Torrance, California, États-Unis, 90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center
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West Hills, California, États-Unis, 91307
- Wellness Oncology and Hematology - Main Office
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Georgia
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Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Levine Cancer Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97231
- Providence Cancer Center
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Pennsylvania
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Harrisburg, Pennsylvania, États-Unis, 17102
- UPMC Pinnacle Health System
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Univ of Pittsburgh Sch of Med
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion pour les deux étapes :
- Maladie mesurable selon RECIST v1.1
- Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
- Progression de la maladie pendant ou après une hormonothérapie de première ou de deuxième ligne avec un inhibiteur de CDK4/6
Critères d'inclusion pour l'étape 1 :
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Cancer du sein métastatique ou inopérable, localement avancé, confirmé histologiquement ou cytologiquement invasif HR-positif HER2-négatif
- Recommandé pour l'hormonothérapie et la chimiothérapie cytotoxique non indiquée à l'entrée dans l'étude
- Récidive ou progression après le dernier traitement systémique contre le cancer du sein
- Progression de la maladie pendant ou après une hormonothérapie de première ou de deuxième intention pour une maladie localement avancée ou métastatique
- Postménopausée selon les critères définis par le protocole
- Espérance de vie > 3 mois
- Spécimen de tumeur disponible pour la détermination du statut PD-L1
Critères d'inclusion pour l'étape 2 :
- Statut de performance ECOG de 0-2
- Capacité à initier le traitement dans les 3 mois suivant la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable sur un régime de stade 1
Critères d'exclusion pour les deux étapes :
- Maladie comorbide importante ou non contrôlée comme spécifié dans le protocole
- Douleur liée à la tumeur non contrôlée
- Maladie auto-immune à l'exception de l'hypothyroïdie stable/contrôlée, du diabète sucré de type 1 ou de certaines affections dermatologiques
- Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine
- Hépatite active B ou C
- Tuberculose active
- Infection grave dans les 4 semaines et/ou antibiotiques dans les 2 semaines précédant le traitement de l'étude
- Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
- Antécédents de malignité autre que le cancer du sein dans les 2 ans précédant le dépistage, sauf ceux présentant un risque négligeable de métastases/décès
- Antécédents ou hypersensibilité connue au médicament ou aux excipients à l'étude
- Pour les patients entrant au stade 2, récupération de tous les événements indésirables liés à l'immunothérapie au grade 1 ou mieux ou à la ligne de base au moment du consentement
Critères d'exclusion pour l'étape 1 :
- Chimiothérapie fulvestrante ou cytotoxique antérieure pour le cancer du sein métastatique, ou certains autres agents comme spécifié dans le protocole
- EI non résolus d'un traitement anticancéreux antérieur
- Admissibilité uniquement pour le bras de contrôle
- Traitement préalable avec des inhibiteurs comme spécifié dans le protocole
Critères d'exclusion pour l'étape 2 :
- Toxicité inacceptable avec l'atezolizumab au stade 1
- Maladie cardiovasculaire ou trouble de la coagulation non contrôlés, y compris l'utilisation d'anticoagulants comme spécifié dans le protocole
- Manifestations abdominales ou intestinales importantes dans les 6 mois précédant le traitement
- Protéinurie de grade 2 ou plus
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Étape 1 : Fulvestrant
Les participants recevront du fulvestrant jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la maladie selon RECIST v1.1.
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Le fulvestrant sera administré à raison de 500 mg par voie intramusculaire les jours 1 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle de 28 jours.
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Expérimental: Étape 1 : Atezolizumab + Entinostat
Les participants recevront un traitement combiné doublet avec l'atezolizumab plus l'entinostat jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable ou une perte de bénéfice clinique soit déterminée par l'investigateur.
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L'atezolizumab sera administré à raison de 840 milligrammes (mg) par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Ce régime s'appliquera à tous les bras sauf lorsqu'il est administré avec de l'entinostat au stade 1, ou de l'exémestane ou du tamoxifène au stade 2, dans lequel l'atezolizumab sera administré à raison de 1 200 mg par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
Entinostat sera administré à raison de 5 mg par voie orale une fois par semaine les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours.
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Expérimental: Étape 1 : Atezolizumab + Fulvestrant
Les participants recevront un traitement combiné en doublet avec l'atezolizumab plus le fulvestrant jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable ou une perte de bénéfice clinique soit déterminée par l'investigateur.
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Le fulvestrant sera administré à raison de 500 mg par voie intramusculaire les jours 1 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle de 28 jours.
L'atezolizumab sera administré à raison de 840 milligrammes (mg) par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Ce régime s'appliquera à tous les bras sauf lorsqu'il est administré avec de l'entinostat au stade 1, ou de l'exémestane ou du tamoxifène au stade 2, dans lequel l'atezolizumab sera administré à raison de 1 200 mg par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
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Expérimental: Stade 1 : Atezolizumab + Ipatasertib
Les participants recevront un traitement combiné en doublet avec l'atezolizumab et l'ipatasertib jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable ou une perte de bénéfice clinique soit déterminée par l'investigateur.
Avant l'inscription dans ce bras, les 6 premiers participants à l'étude effectueront un rodage de sécurité avec l'atezolizumab plus ipatasertib.
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L'atezolizumab sera administré à raison de 840 milligrammes (mg) par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Ce régime s'appliquera à tous les bras sauf lorsqu'il est administré avec de l'entinostat au stade 1, ou de l'exémestane ou du tamoxifène au stade 2, dans lequel l'atezolizumab sera administré à raison de 1 200 mg par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
Ipatasertib sera administré à raison de 400 mg par voie orale QD les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours.
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Expérimental: Stade 1 : Atezolizumab + Ipatasertib + Fulvestrant
Les participants recevront un traitement combiné triplet avec l'atezolizumab plus l'ipatasertib plus le fulvestrant jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable ou une perte de bénéfice clinique soit déterminée par l'investigateur.
Avant l'inscription dans ce bras, les 6 premiers participants à l'étude effectueront un rodage de sécurité avec l'atezolizumab plus ipatasertib.
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Le fulvestrant sera administré à raison de 500 mg par voie intramusculaire les jours 1 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle de 28 jours.
L'atezolizumab sera administré à raison de 840 milligrammes (mg) par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Ce régime s'appliquera à tous les bras sauf lorsqu'il est administré avec de l'entinostat au stade 1, ou de l'exémestane ou du tamoxifène au stade 2, dans lequel l'atezolizumab sera administré à raison de 1 200 mg par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
Ipatasertib sera administré à raison de 400 mg par voie orale QD les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours.
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Expérimental: Étape 2 : Atezolizumab + Bevacizumab + Thérapie endocrinienne
Ceux qui progressent ou éprouvent une toxicité inacceptable pendant le traitement à l'étape 1 peuvent être éligibles pour entrer à l'étape 2. Les participants recevront une trithérapie avec l'atezolizumab plus le bevacizumab plus l'une des trois thérapies endocriniennes (fulvestrant, exémestane ou tamoxifène) sélectionnées par le médecin.
Le traitement au stade 2 se poursuivra jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable ou une perte de bénéfice clinique soit déterminée par l'investigateur.
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Le fulvestrant sera administré à raison de 500 mg par voie intramusculaire les jours 1 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle de 28 jours.
L'atezolizumab sera administré à raison de 840 milligrammes (mg) par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Ce régime s'appliquera à tous les bras sauf lorsqu'il est administré avec de l'entinostat au stade 1, ou de l'exémestane ou du tamoxifène au stade 2, dans lequel l'atezolizumab sera administré à raison de 1 200 mg par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
Le bévacizumab sera administré à raison de 10 milligrammes par kilogramme (mg/kg) par perfusion IV les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours dans le régime contenant du fulvestrant.
Lorsqu'il est administré avec l'exémestane ou le tamoxifène, le bevacizumab sera administré à raison de 15 mg/kg par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
L'exémestane sera administré à raison de 25 mg par voie orale QD à chaque cycle de 21 jours.
Le tamoxifène sera administré à raison de 20 mg par voie orale QD à chaque cycle de 21 jours.
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Expérimental: Étape 1 : Biopsie obligatoire pendant le traitement
Pour les bras combinés expérimentaux qui démontrent une activité clinique au cours de la phase préliminaire, le commanditaire peut ouvrir l'inscription dans une cohorte de biopsie en cours de traitement obligatoire distincte pour cette combinaison.
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Le fulvestrant sera administré à raison de 500 mg par voie intramusculaire les jours 1 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle de 28 jours.
L'atezolizumab sera administré à raison de 840 milligrammes (mg) par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Ce régime s'appliquera à tous les bras sauf lorsqu'il est administré avec de l'entinostat au stade 1, ou de l'exémestane ou du tamoxifène au stade 2, dans lequel l'atezolizumab sera administré à raison de 1 200 mg par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
Entinostat sera administré à raison de 5 mg par voie orale une fois par semaine les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours.
Ipatasertib sera administré à raison de 400 mg par voie orale QD les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours.
Abemaciclib sera administré à raison de 150 mg deux fois par jour pendant chaque cycle de 28 jours.
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Expérimental: Stade 1 : Atezolizumab + Abemaciclib + Fulvestrant
Les participants recevront un traitement combiné triplet avec l'atezolizumab plus l'abemaciclib plus le fulvestrant jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable ou une perte de bénéfice clinique soit déterminée par l'investigateur.
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Le fulvestrant sera administré à raison de 500 mg par voie intramusculaire les jours 1 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle de 28 jours.
L'atezolizumab sera administré à raison de 840 milligrammes (mg) par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Ce régime s'appliquera à tous les bras sauf lorsqu'il est administré avec de l'entinostat au stade 1, ou de l'exémestane ou du tamoxifène au stade 2, dans lequel l'atezolizumab sera administré à raison de 1 200 mg par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
Abemaciclib sera administré à raison de 150 mg deux fois par jour pendant chaque cycle de 28 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étape 1 : Pourcentage de participants avec réponse objective
Délai: Jusqu'à 50,4 mois
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Le taux de réponse objective (ORR) était défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse objective de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) telle que déterminée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST v1.1).
La RC était définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et de tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) présentant une réduction du petit axe à < 10 millimètres (mm).
La RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres (SD) de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la SD de base, en l'absence de RC.
Les participants avec des évaluations de réponse manquantes ou sans réponse étaient classés comme non-répondeurs.
Les pourcentages ont été arrondis au nombre entier le plus proche.
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Jusqu'à 50,4 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étape 1 : Survie sans progression (PFS)
Délai: De la randomisation jusqu'à la première survenue de PD ou décès (jusqu'à 51,9 mois)
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La PFS était définie comme le temps entre la randomisation et la date de la première occurrence documentée de progression de la maladie (PD) ou du décès, quelle qu'en soit la cause (la première occurrence étant retenue) dans l'Étape 1, telle que déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1.
La PD était définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres (SOD) des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme observée dans l'étude (y compris la valeur de base) ; en plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue ≥ 5 mm.
Pour les participants qui n'avaient pas de PD documentée ou de décès, la PFS était censurée à la date de la dernière évaluation tumorale.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la médiane de la PFS.
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De la randomisation jusqu'à la première survenue de PD ou décès (jusqu'à 51,9 mois)
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Étape 1 : Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Jusqu'à 51,9 mois
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Le CBR a été défini comme le pourcentage de participants présentant une maladie stable (SD) pendant ≥ 24 semaines ou avec une RC ou RP confirmée, tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1.
La SD a été définie comme n'étant ni une réduction suffisante pour être qualifiée de RC ou RP ni une augmentation suffisante pour être qualifiée de PD.
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et de tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) présentant une réduction du petit axe à < 10 mm.
La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la SOD de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la SOD de base, en l'absence de RC.
La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la somme la plus faible de l'étude, y compris la ligne de base, en plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm.
Les pourcentages ont été arrondis au nombre entier le plus proche.
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Jusqu'à 51,9 mois
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Étape 1 : Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation au décès (jusqu'à 62,2 mois)
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La SG était définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Les participants qui étaient encore en vie au moment de l'analyse de la SG ont été censurés à la dernière date où ils étaient connus comme étant vivants.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la médiane de la SG.
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De la randomisation au décès (jusqu'à 62,2 mois)
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Stade 1 : Pourcentage de participants sans évènement pour la survie globale à 18 mois
Délai: Au mois 18
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La survie globale (OS) était définie comme le temps entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Les participants encore vivants au moment de l'analyse de l'OS ont été censurés à la dernière date où ils étaient connus comme étant en vie.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer le pourcentage de participants sans événement pour l'OS au mois 18. Les pourcentages ont été arrondis au nombre entier le plus proche.
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Au mois 18
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Étape 1 : Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la première occurrence d'un OR documenté à la première date de PD enregistrée ou de décès (jusqu'à 50,4 mois)
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La DOR était définie comme le temps écoulé entre la première occurrence d'une réponse objective documentée (RC ou RP) et la première date de progression documentée ou de décès, quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité), telle que déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1.
La RC était définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et de tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) présentant une réduction du petit axe à < 10 mm.
La RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base, en l'absence de RC.
La PD était définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme observée pendant l'étude (y compris la valeur de base) ; en plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm.
Pour les participants qui n'ont pas eu de PD documentée ou de décès, la DOR était censurée à la date de la dernière évaluation tumorale.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la médiane de la DOR.
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De la première occurrence d'un OR documenté à la première date de PD enregistrée ou de décès (jusqu'à 50,4 mois)
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Stades 1 et 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Du début de l'étude jusqu'à 30 jours (pour les EIs) ou 135 jours (pour les EIGs et les EISs) après la dernière dose du traitement à l'étude ou jusqu'à l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse systémique, selon la première éventualité (Étape 1 : jusqu'à 52 mois ; Étape 2 : jusqu'à 21,7 mois)
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Un effet indésirable (EI) était toute manifestation médicale fâcheuse survenant chez un sujet participant à une enquête clinique à qui un produit pharmaceutique était administré, indépendamment de tout lien de causalité. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris une découverte de laboratoire anormale), symptôme ou maladie temporellement associé à l'utilisation d'un produit médicamenteux, qu'il soit considéré ou non comme lié au produit médicamenteux. EI graves = événements indésirables graves ; EIsp = événements indésirables d'intérêt spécial. |
Du début de l'étude jusqu'à 30 jours (pour les EIs) ou 135 jours (pour les EIGs et les EISs) après la dernière dose du traitement à l'étude ou jusqu'à l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse systémique, selon la première éventualité (Étape 1 : jusqu'à 52 mois ; Étape 2 : jusqu'à 21,7 mois)
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Étape 1 : Concentration plasmatique de l'Entinostat
Délai: Prédose le jour 1 des cycles 1 et 2 ; 2 à 4 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 (Durée du cycle = 21 jours)
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Prédose le jour 1 des cycles 1 et 2 ; 2 à 4 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 (Durée du cycle = 21 jours)
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Étape 1 : Concentration plasmatique de l'abémaciclib
Délai: Prédose au jour 1 des cycles 1, 2 et 3, et au jour 15 du cycle 1 ; 4-8 heures post-dose au jour 1 du cycle 1 (Durée du cycle = 28 jours)
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Prédose au jour 1 des cycles 1, 2 et 3, et au jour 15 du cycle 1 ; 4-8 heures post-dose au jour 1 du cycle 1 (Durée du cycle = 28 jours)
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Étape 1 : Concentration plasmatique de l'ipatasertib
Délai: Pré-dose et post-dose à 1 heure, 2 heures, 4 heures et 6 heures le jour 15 du cycle 1 ; Post-dose à 1-3 heures le jour 15 du cycle 3 (Durée du cycle = 28 jours)
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Pré-dose et post-dose à 1 heure, 2 heures, 4 heures et 6 heures le jour 15 du cycle 1 ; Post-dose à 1-3 heures le jour 15 du cycle 3 (Durée du cycle = 28 jours)
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Étape 1 : Concentration plasmatique du fulvestrant
Délai: Prédose au jour 1 du cycle 2 et du cycle 3 (Durée du cycle = 28 jours)
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Prédose au jour 1 du cycle 2 et du cycle 3 (Durée du cycle = 28 jours)
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Étape 2 : Concentration plasmatique du fulvestrant
Délai: Pré-dose au Jour 1 des Cycles 2 et 3 (Durée du cycle = 21 jours)
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Le temps nominal a été réinitialisé à 0 à l'Étape 2. Les données de pharmacocinétique pour l'étape ont été analysées et rapportées uniquement pour les sous-groupes [bras croisés (Étape 1 à Étape 2)].
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Pré-dose au Jour 1 des Cycles 2 et 3 (Durée du cycle = 21 jours)
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Étape 2 : Concentration sérique de l'atézolizumab
Délai: Pré-dose au jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4, 8 et 12 ; 30 minutes après la dose au jour 1 du cycle 1 ; après la dose au jour 120 et à la visite d'arrêt du traitement (Durée du cycle = 21 jours)
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Le temps nominal a été réinitialisé à 0 au Stade 2 ; RO5541267 = atezolizumab.
Les données PK pour le stade ont été analysées et rapportées uniquement pour les sous-groupes [bras de permutation (Stade 1 au Stade 2)].
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Pré-dose au jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4, 8 et 12 ; 30 minutes après la dose au jour 1 du cycle 1 ; après la dose au jour 120 et à la visite d'arrêt du traitement (Durée du cycle = 21 jours)
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Étape 2 : Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicament (ADA) à l'atezolizumab
Délai: Post-baseline (jusqu'à environ 134 jours)
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Les participants ayant reçu de l'atézolizumab étaient considérés comme positifs aux ADA émergents sous traitement s'ils étaient négatifs aux ADA ou avaient des données manquantes à l'inclusion mais développaient une réponse ADA après exposition à l'atézolizumab (réponse ADA induite par le traitement), ou s'ils étaient positifs aux ADA à l'inclusion et que le titre d'un ou plusieurs échantillons post-inclusion était d'au moins 0,60 unités de titre (u.t.) supérieur au titre de l'échantillon de base (réponse ADA amplifiée par le traitement).
Les participants étaient considérés comme négatifs aux ADA émergents sous traitement s'ils étaient négatifs aux ADA ou avaient des données manquantes à l'inclusion et que tous les échantillons post-inclusion étaient négatifs, ou s'ils étaient positifs aux ADA à l'inclusion mais n'avaient aucun échantillon post-inclusion avec un titre au moins 0,60 u.t.
supérieur au titre de l'échantillon de base (non affecté par le traitement).
Les participants avec un échantillon post-inclusion positif ont été rapportés ici.
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Post-baseline (jusqu'à environ 134 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 décembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
26 septembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
26 septembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 septembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 septembre 2017
Première publication (Réel)
12 septembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
7 novembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 octobre 2025
Dernière vérification
1 octobre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Tumeurs mammaires
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Hydrocarbures, aromatique
- Composés polycycliques
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Dérivés de benzène
- Estradiol
- Estènes
- Origases
- Congénères de l'estradiol
- Hormones stéroïdes gonadiques
- Hormones gonadiques
- Stilbènes
- Composés benzylidènes
- Fulvestrant
- Bévacizumab
- Anticorps
- Tamoxifène
- abemaciclib
- ipatasertib
- atézolizumab
- exemplaire
- entinostat
Autres numéros d'identification d'étude
- CO39611
- 2017-000335-14 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .