Een studie van meerdere op immunotherapie gebaseerde behandelingscombinaties bij hormoonreceptor (HR)-positieve humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve borstkanker (MORPHEUS HR+BC)
23 oktober 2025 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een fase Ib/II, open-label, multicenter, gerandomiseerd overkoepelend onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van meerdere op immunotherapie gebaseerde behandelingscombinaties bij patiënten met hormoonreceptor-positieve HER2-negatieve borstkanker (MORPHEUS-HR+ borstkanker)
Deze studie is opgezet om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek te evalueren van verschillende op immunotherapie gebaseerde combinatiebehandelingen bij deelnemers met niet-operabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker die progressie hebben vertoond tijdens of na behandeling met een cycline-afhankelijke kinase. (CDK) 4/6-remmer in de eerste- of tweedelijnsinstelling, zoals palbociclib, ribociclib of abemaciclib.
Het onderzoek zal in twee fasen worden uitgevoerd.
Tijdens fase 1 worden deelnemers gerandomiseerd naar fulvestrant (controle) of een atezolizumab-bevattende doublet- of tripletcombinatie.
Degenen die ziekteprogressie, verlies van klinisch voordeel of onaanvaardbare toxiciteit ervaren, kunnen in aanmerking komen voor een nieuwe tripletcombinatiebehandeling in stadium 2 tot verlies van klinisch voordeel of onaanvaardbare toxiciteit.
Nieuwe behandelingsarmen kunnen worden toegevoegd en/of bestaande behandelingsarmen kunnen in de loop van het onderzoek worden gesloten op basis van lopende klinische werkzaamheid en veiligheid, evenals de huidige beschikbare behandelingen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
144
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Israël, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Petah Tikva, Israël, 4941492
- Rabin Medical Center-Beilinson Campus
-
Ramat Gan, Israël, 5262100
- Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Israël, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
- UCSF Helen Diller Family CCC
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305-5456
- Stanford Cancer Institute
-
Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center
-
West Hills, California, Verenigde Staten, 91307
- Wellness Oncology and Hematology - Main Office
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97231
- Providence Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Harrisburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17102
- UPMC Pinnacle Health System
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- Univ of Pittsburgh Sch of Med
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Zuid -Korea, 10408
- National Cancer Center
-
Seoul, Zuid -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea, 05505
- University of Ulsan College of Medicine - Asan Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Opnamecriteria voor beide fasen:
- Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
- Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
- Ziekteprogressie tijdens of na eerste- of tweedelijns hormoontherapie met CDK4/6-remmer
Opnamecriteria voor fase 1:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
- Gemetastaseerde of inoperabele, lokaal gevorderde, histologisch of cytologisch bevestigde invasieve HR-positieve HER2-negatieve borstkanker
- Aanbevolen voor endocriene therapie en cytotoxische chemotherapie niet geïndiceerd bij aanvang van de studie
- Herhaling of progressie na de meest recente systemische behandeling van borstkanker
- Ziekteprogressie tijdens of na eerste- of tweedelijns hormoontherapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte
- Postmenopauzaal volgens protocolgedefinieerde criteria
- Levensverwachting >3 maanden
- Beschikbaar tumorspecimen voor bepaling van PD-L1-status
Opnamecriteria voor fase 2:
- ECOG-prestatiestatus van 0-2
- Mogelijkheid om de behandeling te starten binnen 3 maanden na ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit bij een fase 1-regime
Uitsluitingscriteria voor beide fasen:
- Significante of ongecontroleerde comorbide ziekte zoals gespecificeerd in het protocol
- Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn
- Auto-immuunziekte behalve stabiele/gecontroleerde hypothyreoïdie, diabetes mellitus type 1 of bepaalde dermatologische aandoeningen
- Positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus
- Actieve hepatitis B of C
- Actieve tuberculose
- Ernstige infectie binnen 4 weken en/of antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de studiebehandeling
- Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
- Geschiedenis van andere maligniteit dan borstkanker binnen 2 jaar voorafgaand aan screening, behalve die met een verwaarloosbaar risico op metastase/overlijden
- Voorgeschiedenis van of bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen
- Voor patiënten die fase 2 ingaan, herstel van alle immunotherapiegerelateerde bijwerkingen tot graad 1 of beter of tot baseline op het moment van toestemming
Uitsluitingscriteria voor fase 1:
- Eerdere fulvestrant- of cytotoxische chemotherapie voor gemetastaseerde borstkanker, of bepaalde andere middelen zoals gespecificeerd in het protocol
- Onopgeloste bijwerkingen van eerdere antikankertherapie
- Geschiktheid alleen voor de bedieningsarm
- Voorafgaande behandeling met remmers zoals gespecificeerd in het protocol
Uitsluitingscriteria voor fase 2:
- Onaanvaardbare toxiciteit met atezolizumab tijdens stadium 1
- Ongecontroleerde hart- en vaatziekten of stollingsstoornis, inclusief gebruik van antistollingsmiddelen zoals gespecificeerd in het protocol
- Significante abdominale of intestinale manifestaties binnen 6 maanden voorafgaand aan de behandeling
- Graad 2 of hoger proteïnurie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Fase 1: Fulvestrant
Deelnemers krijgen fulvestrant tot onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie volgens RECIST v1.1.
|
Fulvestrant wordt intramusculair toegediend als 500 mg op dag 1 en 15 van cyclus 1 en daarna op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen.
|
|
Experimenteel: Fase 1: Atezolizumab + Entinostat
Deelnemers krijgen een doublet-combinatiebehandeling met atezolizumab plus entinostat tot onaanvaardbare toxiciteit of verlies van klinisch voordeel zoals bepaald door de onderzoeker.
|
Atezolizumab wordt gegeven als 840 milligram (mg) via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Dit regime is van toepassing op alle armen behalve wanneer gegeven met entinostat in fase 1, of exemestaan of tamoxifen in fase 2, waarbij atezolizumab zal worden gegeven als 1200 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
Entinostat wordt eenmaal per week als 5 mg oraal toegediend op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 21 dagen.
|
|
Experimenteel: Fase 1: Atezolizumab + Fulvestrant
Deelnemers krijgen een doublet-combinatiebehandeling met atezolizumab plus fulvestrant tot onaanvaardbare toxiciteit of verlies van klinisch voordeel zoals bepaald door de onderzoeker.
|
Fulvestrant wordt intramusculair toegediend als 500 mg op dag 1 en 15 van cyclus 1 en daarna op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen.
Atezolizumab wordt gegeven als 840 milligram (mg) via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Dit regime is van toepassing op alle armen behalve wanneer gegeven met entinostat in fase 1, of exemestaan of tamoxifen in fase 2, waarbij atezolizumab zal worden gegeven als 1200 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 1: Atezolizumab + Ipatasertib
Deelnemers krijgen een doublet-combinatiebehandeling met atezolizumab plus ipatasertib tot onaanvaardbare toxiciteit of verlies van klinisch voordeel zoals bepaald door de onderzoeker.
Voorafgaand aan inschrijving in deze arm, zullen de eerste 6 deelnemers aan de studie een veiligheidsinloop met atezolizumab plus ipatasertib voltooien.
|
Atezolizumab wordt gegeven als 840 milligram (mg) via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Dit regime is van toepassing op alle armen behalve wanneer gegeven met entinostat in fase 1, of exemestaan of tamoxifen in fase 2, waarbij atezolizumab zal worden gegeven als 1200 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
Ipatasertib wordt gegeven als 400 mg oraal QD op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen.
|
|
Experimenteel: Fase 1: Atezolizumab + Ipatasertib + Fulvestrant
Deelnemers krijgen een triplet-combinatiebehandeling met atezolizumab plus ipatasertib plus fulvestrant tot onaanvaardbare toxiciteit of verlies van klinisch voordeel zoals bepaald door de onderzoeker.
Voorafgaand aan inschrijving in deze arm, zullen de eerste 6 deelnemers aan de studie een veiligheidsinloop met atezolizumab plus ipatasertib voltooien.
|
Fulvestrant wordt intramusculair toegediend als 500 mg op dag 1 en 15 van cyclus 1 en daarna op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen.
Atezolizumab wordt gegeven als 840 milligram (mg) via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Dit regime is van toepassing op alle armen behalve wanneer gegeven met entinostat in fase 1, of exemestaan of tamoxifen in fase 2, waarbij atezolizumab zal worden gegeven als 1200 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
Ipatasertib wordt gegeven als 400 mg oraal QD op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen.
|
|
Experimenteel: Fase 2: Atezolizumab + Bevacizumab + Endocriene therapie
Degenen die onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelen of ervaren tijdens de behandeling in fase 1, komen mogelijk in aanmerking voor fase 2. Deelnemers krijgen een triplet-combinatietherapie met atezolizumab plus bevacizumab plus een van de drie endocriene therapieën (fulvestrant, exemestaan of tamoxifen) geselecteerd door de arts.
De behandeling in fase 2 zal worden voortgezet tot onaanvaardbare toxiciteit of verlies van klinisch voordeel zoals bepaald door de onderzoeker.
|
Fulvestrant wordt intramusculair toegediend als 500 mg op dag 1 en 15 van cyclus 1 en daarna op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen.
Atezolizumab wordt gegeven als 840 milligram (mg) via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Dit regime is van toepassing op alle armen behalve wanneer gegeven met entinostat in fase 1, of exemestaan of tamoxifen in fase 2, waarbij atezolizumab zal worden gegeven als 1200 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
Bevacizumab wordt gegeven als 10 milligram per kilogram (mg/kg) via een intraveneus infuus op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen in het schema met fulvestrant.
Bij toediening met exemestaan of tamoxifen wordt bevacizumab gegeven als 15 mg/kg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
Exemestaan zal worden gegeven als 25 mg oraal QD in elke cyclus van 21 dagen.
Tamoxifen wordt gegeven als 20 mg oraal QD in elke cyclus van 21 dagen.
|
|
Experimenteel: Fase 1: verplichte biopsie tijdens de behandeling
Voor experimentele combinatie-armen die tijdens de voorbereidende fase klinische activiteit vertonen, kan de sponsor de inschrijving openen voor een apart verplicht biopsiecohort tijdens behandeling voor die combinatie.
|
Fulvestrant wordt intramusculair toegediend als 500 mg op dag 1 en 15 van cyclus 1 en daarna op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen.
Atezolizumab wordt gegeven als 840 milligram (mg) via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Dit regime is van toepassing op alle armen behalve wanneer gegeven met entinostat in fase 1, of exemestaan of tamoxifen in fase 2, waarbij atezolizumab zal worden gegeven als 1200 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
Entinostat wordt eenmaal per week als 5 mg oraal toegediend op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 21 dagen.
Ipatasertib wordt gegeven als 400 mg oraal QD op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen.
Abemaciclib wordt gegeven als 150 mg tweemaal daags gedurende elke cyclus van 28 dagen.
|
|
Experimenteel: Fase 1: Atezolizumab + Abemaciclib + Fulvestrant
Deelnemers krijgen een triplet-combinatiebehandeling met atezolizumab plus abemaciclib plus fulvestrant tot onaanvaardbare toxiciteit of verlies van klinisch voordeel zoals bepaald door de onderzoeker.
|
Fulvestrant wordt intramusculair toegediend als 500 mg op dag 1 en 15 van cyclus 1 en daarna op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen.
Atezolizumab wordt gegeven als 840 milligram (mg) via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Dit regime is van toepassing op alle armen behalve wanneer gegeven met entinostat in fase 1, of exemestaan of tamoxifen in fase 2, waarbij atezolizumab zal worden gegeven als 1200 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
Abemaciclib wordt gegeven als 150 mg tweemaal daags gedurende elke cyclus van 28 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: Percentage van deelnemers met objectieve respons
Tijdsspanne: Tot 50,4 maanden
|
Objectieve responsratio (ORR) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een objectieve respons van volledige respons (CR) of partiële respons (PR) zoals bepaald door de onderzoeker volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1 (RECIST v1.1).
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellesies en alle pathologische lymfeklieren (of deze nu doelwit of niet-doelwit waren) waarbij de korte as is gereduceerd tot < 10 millimeter (mm).
PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters (SOD) van alle doellesies, waarbij de baseline SOD als referentie wordt genomen, bij afwezigheid van CR.
Deelnemers met ontbrekende of geen responsbeoordelingen werden geclassificeerd als non-responders.
Percentages zijn afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal.
|
Tot 50,4 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het eerste optreden van PD of overlijden (tot 51,9 maanden)
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van het eerste geregistreerde optreden van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (welke zich als eerste voordeed) in Fase 1, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1.
PD werd gedefinieerd als ten minste een 20% toename in de SOD van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som in de studie werd genomen inclusief de baseline; naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van ≥ 5 mm aantonen.
Bij deelnemers zonder gedocumenteerde PD of overlijden werd PFS gecensureerd op de dag van de laatste tumorevaluatie.
De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de mediaan voor PFS te schatten.
|
Van randomisatie tot het eerste optreden van PD of overlijden (tot 51,9 maanden)
|
|
Stadium 1: Klinisch Voordeel Percentage (CBR)
Tijdsspanne: Tot 51,9 maanden
|
CBR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met stabiele ziekte (SD) ≥ 24 weken of met bevestigde CR of PR, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1.
SD werd gedefinieerd als noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor CR of PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en alle pathologische lymfeklieren (of het nu doellymfeklieren of niet-doellymfeklieren zijn) met een reductie in de korte as tot < 10 mm.
PR werd gedefinieerd als ten minste een 30% afname van de SOD van alle doellaesies, waarbij de baseline SOD als referentie wordt genomen, bij afwezigheid van CR.
PD werd gedefinieerd als ten minste een 20% toename van de SOD van doellaesies, waarbij de kleinste som in de studie, inclusief baseline, als referentie wordt genomen, en naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van ≥ 5 mm vertonen.
Percentages zijn afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal.
|
Tot 51,9 maanden
|
|
Fase 1: Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden (tot 62,2 maanden)
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers die nog in leven waren ten tijde van de OS-analyse werden gecensureerd op de laatste datum waarop bekend was dat zij nog leefden.
De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de mediaan voor OS te schatten.
|
Van randomisatie tot overlijden (tot 62,2 maanden)
|
|
Fase 1: Percentage deelnemers zonder gebeurtenis voor OS na 18 maanden
Tijdsspanne: Na 18 maanden
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten die nog in leven waren ten tijde van de OS-analyse werden gecensureerd op de laatste datum waarop bekend was dat zij nog in leven waren.
De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om het percentage patiënten te schatten dat na 18 maanden nog geen OS-gebeurtenis had doorgemaakt. Percentages zijn afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal.
|
Na 18 maanden
|
|
Fase 1: Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde OR tot de eerste datum van geregistreerde PD of overlijden (tot 50,4 maanden)
|
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve respons (CR of PR) tot de eerste datum van geregistreerde PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (wat zich het eerst voordoet), zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en alle pathologische lymfeklieren (zowel doel- als niet-doelklieren) met een verkorting van de korte as tot < 10 mm.
PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de SOD van alle doellaesies, waarbij de baseline SOD als referentie wordt genomen, bij afwezigheid van CR.
PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de SOD van doellaesies, waarbij de kleinste som in de studie inclusief baseline als referentie wordt genomen, naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van ≥ 5 mm aantonen.
Bij deelnemers zonder gedocumenteerde PD of overlijden werd DOR gecensureerd op de dag van de laatste tumorevaluatie.
De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de mediaan voor DOR te schatten.
|
Vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde OR tot de eerste datum van geregistreerde PD of overlijden (tot 50,4 maanden)
|
|
Fase 1 en 2: Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 30 dagen (voor AEs) of 135 dagen (voor SAEs en AESIs) na de laatste dosis van de studiebehandeling of tot het starten van een nieuwe systemische antikankertherapie, wat het eerst plaatsvond (Fase 1: tot 52 maanden; Fase 2: tot 21,7 maanden)
|
Een bijwerking was elk ongunstig medisch voorval bij een proefpersoon in een klinisch onderzoek aan wie een geneesmiddel werd toegediend, ongeacht het oorzakelijk verband. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, ongeacht of dit als gerelateerd aan het geneesmiddel wordt beschouwd. Ernstige bijwerkingen = ernstige bijwerkingen; AESI's = bijwerkingen van bijzonder belang. |
Vanaf baseline tot 30 dagen (voor AEs) of 135 dagen (voor SAEs en AESIs) na de laatste dosis van de studiebehandeling of tot het starten van een nieuwe systemische antikankertherapie, wat het eerst plaatsvond (Fase 1: tot 52 maanden; Fase 2: tot 21,7 maanden)
|
|
Fase 1: Plasmaconcentratie van Entinostat
Tijdsspanne: Vóór dosering op dag 1 van cyclus 1 en 2; 2-4 uur na dosering op dag 1 cyclus 1 (Cycluslengte = 21 dagen)
|
Vóór dosering op dag 1 van cyclus 1 en 2; 2-4 uur na dosering op dag 1 cyclus 1 (Cycluslengte = 21 dagen)
|
|
|
Fase 1: Plasmaconcentratie van Abemaciclib
Tijdsspanne: Voor de dosis op dag 1 van cyclus 1, 2 en 3, en op dag 15 cyclus 1; 4-8 uur na de dosis op dag 1 cyclus 1 (cycluslengte = 28 dagen)
|
Voor de dosis op dag 1 van cyclus 1, 2 en 3, en op dag 15 cyclus 1; 4-8 uur na de dosis op dag 1 cyclus 1 (cycluslengte = 28 dagen)
|
|
|
Fase 1: Plasmaspiegel van Ipatasertib
Tijdsspanne: Predose en postdose na 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur op Dag 15 Cyclus 1; Postdose na 1-3 uur op Dag 15 Cyclus 3 (Cycluslengte = 28 dagen)
|
Predose en postdose na 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur op Dag 15 Cyclus 1; Postdose na 1-3 uur op Dag 15 Cyclus 3 (Cycluslengte = 28 dagen)
|
|
|
Fase 1: Plasmaconcentratie van Fulvestrant
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 van Cyclus 2 en Cyclus 3 (Cycluslengte = 28 dagen)
|
Pre-dosis op dag 1 van Cyclus 2 en Cyclus 3 (Cycluslengte = 28 dagen)
|
|
|
Stadium 2: Plasma Concentratie van Fulvestrant
Tijdsspanne: Predosis op dag 1 van cyclus 2 en 3 (Cycluslengte = 21 dagen)
|
De nominale tijd werd opnieuw ingesteld op 0 bij Fase 2. PK-gegevens voor de fase werden alleen geanalyseerd en gerapporteerd voor de subgroepen [crossover-armen (Fase 1 naar Fase 2)].
|
Predosis op dag 1 van cyclus 2 en 3 (Cycluslengte = 21 dagen)
|
|
Fase 2: Serumconcentratie van Atezolizumab
Tijdsspanne: Predose op dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4, 8 en 12; 30 minuten (min) postdose op dag 1 cyclus 1; postdose op dag 120 en bij het beëindigingsbezoek van de behandeling (cycluslengte = 21 dagen)
|
De nominale tijd werd opnieuw ingesteld op 0 in Fase 2; RO5541267 = atezolizumab.
PK-gegevens voor de fase werden alleen geanalyseerd en gerapporteerd voor de subgroepen [kruisingsarmen (Fase 1 naar Fase 2)].
|
Predose op dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4, 8 en 12; 30 minuten (min) postdose op dag 1 cyclus 1; postdose op dag 120 en bij het beëindigingsbezoek van de behandeling (cycluslengte = 21 dagen)
|
|
Fase 2: Aantal deelnemers met anti-geneesmiddelantilichamen (ADA's) tegen atezolizumab
Tijdsspanne: Post-baseline (tot ongeveer 134 dagen)
|
Deelnemers die atezolizumab kregen, werden beschouwd als behandeling-gerelateerde ADA-positief als ze ADA-negatief waren of ontbrekende gegevens hadden bij de start van de studie maar een ADA-respons ontwikkelden na blootstelling aan atezolizumab (behandeling-geïnduceerde ADA-respons), of als ze ADA-positief waren bij de start van de studie en de titer van een of meer monsters na de start minstens 0,60 titereenheden (t.e.) hoger was dan de titer van het startmonster (behandeling-versterkte ADA-respons).
Deelnemers werden beschouwd als behandeling-gerelateerde ADA-negatief als ze ADA-negatief waren of ontbrekende gegevens hadden bij de start en alle monsters na de start negatief waren, of als ze ADA-positief waren bij de start maar geen enkel monster na de start hadden met een titer die minstens 0,60 t.e.
hoger was dan de titer van het startmonster (behandeling onaangetast).
Deelnemers met een positief monster na de start zijn hier gerapporteerd.
|
Post-baseline (tot ongeveer 134 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 december 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
26 september 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 september 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 september 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 september 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 september 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
7 november 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 oktober 2025
Laatst geverifieerd
1 oktober 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Borstneoplasmata
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Polycyclische verbindingen
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Benzeenderivaten
- Estradiol
- Woest
- Estranes
- Estradiol -congeners
- Gonadale steroïde hormonen
- Gonadale hormonen
- Stilbenen
- Benzylideenverbindingen
- Fulvestrant
- Bevacizumab
- Antilichamen
- Tamoxifen
- abemaciclib
- ipatasertib
- atezolizumab
- exemestane
- entinostat
Andere studie-ID-nummers
- CO39611
- 2017-000335-14 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .