Vizsgálat többféle immunterápián alapuló kezelési kombinációról hormonreceptor (HR)-pozitív humán epidermális növekedési faktor 2-es receptor (HER2)-negatív emlőrák esetén (MORPHEUS HR+BC)
2025. október 23. frissítette: Hoffmann-La Roche
Fázis Ib/II, nyílt, többközpontú, randomizált esernyővizsgálat, amely a többszörös immunterápia alapú kezelési kombinációk hatékonyságát és biztonságosságát értékeli hormonreceptor-pozitív HER2-negatív emlőrákban (MORPHEUS-HR+ Breast Cancer) szenvedő betegeknél
Ez a vizsgálat célja, hogy értékelje számos immunterápián alapuló kombinált kezelés hatékonyságát, biztonságosságát és farmakokinetikáját olyan résztvevők esetében, akik nem operálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus HR-pozitív, HER2-negatív emlőrákban szenvedtek, és akik a ciklin-dependens kináz-kezelés alatt vagy azt követően előrehaladtak. (CDK) 4/6 inhibitor az első vagy második vonalbeli beállításban, például palbociclib, ribociclib vagy abemaciclib.
A vizsgálat két szakaszban történik.
Az 1. szakasz során a résztvevőket véletlenszerűen fulvesztrant (kontroll) vagy atezolizumab tartalmú dublett vagy triplett kombinációra osztják.
Azok, akiknél a betegség progresszióját, a klinikai haszon elvesztését vagy elfogadhatatlan toxicitást tapasztalnak, jogosultak lehetnek egy új triplett kombinációs kezelésre a 2. szakaszban a klinikai előny elvesztéséig vagy az elfogadhatatlan toxicitásig.
A folyamatban lévő klinikai hatékonyság és biztonságosság, valamint a rendelkezésre álló jelenlegi kezelések alapján a vizsgálat során új kezelési ágakat lehet hozzáadni és/vagy a meglévő kezelési ágakat bezárni.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
144
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Gyeonggi-do, Dél -Korea, 10408
- National Cancer Center
-
Seoul, Dél -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Dél -Korea, 05505
- University of Ulsan College of Medicine - Asan Medical Center
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
- UCSF Helen Diller Family CCC
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305-5456
- Stanford Cancer Institute
-
Torrance, California, Egyesült Államok, 90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center
-
West Hills, California, Egyesült Államok, 91307
- Wellness Oncology and Hematology - Main Office
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Egyesült Államok, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97231
- Providence Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Harrisburg, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17102
- UPMC Pinnacle Health System
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- Univ of Pittsburgh Sch of Med
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Petah Tikva, Izrael, 4941492
- Rabin Medical Center-Beilinson Campus
-
Ramat Gan, Izrael, 5262100
- Sheba medical center
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevonási kritériumok mindkét szakaszra:
- Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint
- Megfelelő hematológiai és végszervi működés
- A betegség progressziója a CDK4/6 gátlóval végzett első vagy második vonalbeli hormonterápia során vagy után
Bevételi kritériumok az 1. szakaszhoz:
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
- Áttétes vagy inoperábilis, lokálisan előrehaladott, szövettani vagy citológiailag igazolt invazív HR-pozitív HER2-negatív emlőrák
- Endokrin terápiára és citotoxikus kemoterápiára ajánlott, a vizsgálatba való belépéskor nem javallott
- Kiújulás vagy progresszió a legutóbbi szisztémás emlőrákterápia után
- A betegség progressziója lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség első vagy második vonalbeli hormonkezelése alatt vagy után
- Posztmenopauza a protokollban meghatározott kritériumok szerint
- Várható élettartam > 3 hónap
- Rendelkezésre álló tumorminta a PD-L1 státusz meghatározásához
Bevételi kritériumok a 2. szakaszhoz:
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
- Képesség a kezelés megkezdésére 3 hónapon belül a betegség progresszióját vagy elfogadhatatlan toxicitást követően az 1. stádiumú kezelési rend szerint
Kizárási kritériumok mindkét szakaszra:
- Jelentős vagy kontrollálatlan társbetegség a protokollban meghatározottak szerint
- Kontrollálatlan daganathoz kapcsolódó fájdalom
- Autoimmun betegség, kivéve a stabil/kontrollált pajzsmirigy alulműködést, az 1-es típusú cukorbetegséget vagy bizonyos bőrgyógyászati állapotokat
- Pozitív humán immunhiány vírus teszt
- Aktív hepatitis B vagy C
- Aktív tuberkulózis
- Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül és/vagy antibiotikum 2 héten belül
- Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció
- Az emlőrákon kívüli rosszindulatú daganat a kórelőzményében a szűrést megelőző 2 éven belül, kivéve azokat, amelyeknél elhanyagolható a metasztázis/halálozás kockázata
- A kórtörténetben szereplő vagy ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerrel vagy segédanyagokkal szemben
- A 2. stádiumba lépő betegeknél az immunterápiával kapcsolatos összes nemkívánatos eseményből való felépülés 1. vagy annál magasabb fokozatra, vagy a beleegyezés időpontjában a kiindulási állapotra
Kizárási kritériumok az 1. szakaszhoz:
- Előzetes fulvesztrant vagy citotoxikus kemoterápia áttétes emlőrák esetén, vagy bizonyos egyéb, a protokollban meghatározott szerek
- Megoldatlan nemkívánatos események a korábbi rákellenes kezelésből
- Csak a vezérlőkarra jogosult
- Előzetes gátlószeres kezelés a protokollban meghatározottak szerint
Kizárási kritériumok a 2. szakaszhoz:
- Elfogadhatatlan toxicitás az atezolizumabnál az 1. szakaszban
- Nem kontrollált szív- és érrendszeri betegség vagy véralvadási zavar, beleértve a protokollban meghatározott véralvadásgátlók használatát
- Jelentős hasi vagy bélrendszeri tünetek a kezelést megelőző 6 hónapon belül
- 2-es vagy magasabb fokozatú proteinuria
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: 1. szakasz: fulvesztrant
A résztvevők fulvesztrantot kapnak az elfogadhatatlan toxicitás vagy a betegség progressziójáig a RECIST v1.1 szerint.
|
A fulvestrantot 500 mg intramuszkulárisan kell beadni az 1. ciklus 1. és 15. napján, majd ezt követően minden 28 napos ciklus 1. napján.
|
|
Kísérleti: 1. szakasz: Atezolizumab + Entinosztát
A résztvevők atezolizumabbal és entinosztáttal kettős kombinációs kezelést kapnak az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a klinikai előny elvesztéséig, ahogy azt a vizsgáló megállapította.
|
Az atezolizumabot 840 milligramm (mg) mennyiségben adják be intravénás (IV) infúzióban minden 28 napos ciklus 1. és 15. napján.
Ez a kezelési rend minden karra vonatkozik, kivéve, ha az 1. szakaszban entinosztáttal, vagy a 2. szakaszban az exemesztánnal vagy tamoxifennel együtt adják, amikor is 1200 mg atezolizumabot IV infúzióban adnak be minden 21 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
Az entinostatot 5 mg-os adagban szájon át hetente egyszer adják be, minden 21 napos ciklus 1., 8. és 15. napján.
|
|
Kísérleti: 1. szakasz: Atezolizumab + fulvesztrant
A résztvevők kettős kombinációs kezelést kapnak atezolizumabbal és fulvesztranttal az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a klinikai előny elvesztéséig, ahogy azt a vizsgáló megállapította.
|
A fulvestrantot 500 mg intramuszkulárisan kell beadni az 1. ciklus 1. és 15. napján, majd ezt követően minden 28 napos ciklus 1. napján.
Az atezolizumabot 840 milligramm (mg) mennyiségben adják be intravénás (IV) infúzióban minden 28 napos ciklus 1. és 15. napján.
Ez a kezelési rend minden karra vonatkozik, kivéve, ha az 1. szakaszban entinosztáttal, vagy a 2. szakaszban az exemesztánnal vagy tamoxifennel együtt adják, amikor is 1200 mg atezolizumabot IV infúzióban adnak be minden 21 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. szakasz: Atezolizumab + Ipatasertib
A résztvevők atezolizumabbal és ipatasertibbel kettős kombinációs kezelést kapnak az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a klinikai előny elvesztéséig, ahogy azt a vizsgáló megállapította.
Az ebbe a csoportba való beiratkozás előtt a vizsgálat első 6 résztvevője biztonsági bejáratást hajt végre az atezolizumab és ipatasertib kombinációval.
|
Az atezolizumabot 840 milligramm (mg) mennyiségben adják be intravénás (IV) infúzióban minden 28 napos ciklus 1. és 15. napján.
Ez a kezelési rend minden karra vonatkozik, kivéve, ha az 1. szakaszban entinosztáttal, vagy a 2. szakaszban az exemesztánnal vagy tamoxifennel együtt adják, amikor is 1200 mg atezolizumabot IV infúzióban adnak be minden 21 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
Az ipatasertibet 400 mg szájon át naponta naponta adják be minden 28 napos ciklus 1-21. napján.
|
|
Kísérleti: 1. szakasz: Atezolizumab + Ipatasertib + Fulvestrant
A résztvevők hármas kombinációs kezelést kapnak atezolizumabbal, ipatasertibbel és fulvesztranttal az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a klinikai előny elvesztéséig, ahogy azt a vizsgáló megállapította.
Az ebbe a csoportba való beiratkozás előtt a vizsgálat első 6 résztvevője biztonsági bejáratást hajt végre az atezolizumab és ipatasertib kombinációval.
|
A fulvestrantot 500 mg intramuszkulárisan kell beadni az 1. ciklus 1. és 15. napján, majd ezt követően minden 28 napos ciklus 1. napján.
Az atezolizumabot 840 milligramm (mg) mennyiségben adják be intravénás (IV) infúzióban minden 28 napos ciklus 1. és 15. napján.
Ez a kezelési rend minden karra vonatkozik, kivéve, ha az 1. szakaszban entinosztáttal, vagy a 2. szakaszban az exemesztánnal vagy tamoxifennel együtt adják, amikor is 1200 mg atezolizumabot IV infúzióban adnak be minden 21 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
Az ipatasertibet 400 mg szájon át naponta naponta adják be minden 28 napos ciklus 1-21. napján.
|
|
Kísérleti: 2. szakasz: Atezolizumab + Bevacizumab + Endokrin terápia
Azok, akik előrehaladnak vagy elfogadhatatlan toxicitást tapasztalnak az 1. szakaszban végzett kezelés során, jogosultak a 2. szakaszba való belépésre. A résztvevők triplett kombinációs terápiát kapnak atezolizumabbal és bevacizumabbal, valamint az orvos által kiválasztott három endokrin terápia (fulvesztrant, exemestane vagy tamoxifen) egyikével.
A 2. szakaszban a kezelést a vizsgáló által megállapított elfogadhatatlan toxicitásig vagy a klinikai előny elvesztéséig folytatják.
|
A fulvestrantot 500 mg intramuszkulárisan kell beadni az 1. ciklus 1. és 15. napján, majd ezt követően minden 28 napos ciklus 1. napján.
Az atezolizumabot 840 milligramm (mg) mennyiségben adják be intravénás (IV) infúzióban minden 28 napos ciklus 1. és 15. napján.
Ez a kezelési rend minden karra vonatkozik, kivéve, ha az 1. szakaszban entinosztáttal, vagy a 2. szakaszban az exemesztánnal vagy tamoxifennel együtt adják, amikor is 1200 mg atezolizumabot IV infúzióban adnak be minden 21 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
A bevacizumabot 10 milligramm/kg (mg/kg) mennyiségben adják be IV infúzióban minden 28 napos ciklus 1. és 15. napján a fulvesztrantot tartalmazó adagolási rendben.
Exemesztánnal vagy tamoxifennel együtt adva a bevacizumabot 15 mg/ttkg dózisban IV infúzióban adják be minden 21 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
Az exemesztánt 25 mg-os orális adagban kell beadni QD minden 21 napos ciklusban.
A tamoxifent 20 mg orálisan adják QD minden 21 napos ciklusban.
|
|
Kísérleti: 1. szakasz: Kötelező kezelés közbeni biopszia
Azon kísérleti kombinációs karok esetében, amelyek klinikai aktivitást mutatnak az előzetes fázisban, a szponzor megnyithatja a beiratkozást egy külön kötelező kezelési biopsziás csoportba az adott kombinációhoz.
|
A fulvestrantot 500 mg intramuszkulárisan kell beadni az 1. ciklus 1. és 15. napján, majd ezt követően minden 28 napos ciklus 1. napján.
Az atezolizumabot 840 milligramm (mg) mennyiségben adják be intravénás (IV) infúzióban minden 28 napos ciklus 1. és 15. napján.
Ez a kezelési rend minden karra vonatkozik, kivéve, ha az 1. szakaszban entinosztáttal, vagy a 2. szakaszban az exemesztánnal vagy tamoxifennel együtt adják, amikor is 1200 mg atezolizumabot IV infúzióban adnak be minden 21 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
Az entinostatot 5 mg-os adagban szájon át hetente egyszer adják be, minden 21 napos ciklus 1., 8. és 15. napján.
Az ipatasertibet 400 mg szájon át naponta naponta adják be minden 28 napos ciklus 1-21. napján.
Az abemaciklibot 150 mg-ban kell beadni naponta kétszer, minden 28 napos ciklusban.
|
|
Kísérleti: 1. szakasz: Atezolizumab + Abemaciclib + Fulvestrant
A résztvevők hármas kombinációs kezelést kapnak atezolizumabbal, abemaciklibbel és fulvesztranttal az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a klinikai előny elvesztéséig, ahogy azt a vizsgáló megállapította.
|
A fulvestrantot 500 mg intramuszkulárisan kell beadni az 1. ciklus 1. és 15. napján, majd ezt követően minden 28 napos ciklus 1. napján.
Az atezolizumabot 840 milligramm (mg) mennyiségben adják be intravénás (IV) infúzióban minden 28 napos ciklus 1. és 15. napján.
Ez a kezelési rend minden karra vonatkozik, kivéve, ha az 1. szakaszban entinosztáttal, vagy a 2. szakaszban az exemesztánnal vagy tamoxifennel együtt adják, amikor is 1200 mg atezolizumabot IV infúzióban adnak be minden 21 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
Az abemaciklibot 150 mg-ban kell beadni naponta kétszer, minden 28 napos ciklusban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. szakasz: A résztvevők aránya objektív válasszal
Időkeret: Legfeljebb 50,4 hónap
|
Az objektív válaszarányt (ORR) a vizsgálatvezető által a Szolid Tumorok Válaszértékelési Kritériumai, 1.1-es verzió (RECIST v1.1) alapján teljes válaszként (CR) vagy részleges válaszként (PR) meghatározott objektív válasszal rendelkező résztvevők százalékos arányaként határozták meg.
A teljes válasz (CR) minden célzott lézió és minden olyan patológiai nyirokcsomó (akár célzott, akár nem célzott) eltűnését jelentette, amelyek rövid tengelye < 10 milliméterre (mm) csökkent.
A részleges válasz (PR) legalább 30%-os csökkenést jelentett az összes célzott lézió átmérőinek összegében (SOD), a kiindulási SOD-hoz viszonyítva, teljes válasz hiányában.
A hiányzó vagy válaszértékelés nélküli résztvevőket nem válaszadóként sorolták be.
A százalékokat a legközelebbi egész számra kerekítették.
|
Legfeljebb 50,4 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. szakasz: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A randomizációtól a PD első előfordulásáig vagy a halál bekövetkeztéig (akár 51,9 hónapig)
|
A PFS-t a randomizálástól az első rögzített PD előfordulásának időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig (attól függően, amelyik előbb következett be) definiálták az 1. stádiumban, amelyet a vizsgáló véleménye szerint a RECIST v1.1 alapján határoztak meg.
A PD-t a célzott léziók SOD-értékének legalább 20%-os növekedéseként definiálták, a legkisebb összegre vonatkoztatva a vizsgálatban, beleértve a kiindulási értéket, a 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek abszolút növekedést is kell mutatnia, amely ≥ 5 mm.
Azoknál a résztvevőknél, akiknél nem dokumentálták a PD-t vagy halált, a PFS-t az utolsó tumorértékelés napján cenzorálták.
A medián PFS becslésére a Kaplan-Meier módszert alkalmazták.
|
A randomizációtól a PD első előfordulásáig vagy a halál bekövetkeztéig (akár 51,9 hónapig)
|
|
1. szakasz: Klinikai Haszonráta (CBR)
Időkeret: Legfeljebb 51,9 hónap
|
A CBR-t a stabil betegséggel (SD) rendelkező résztvevők százalékaként határozták meg, akiknél az SD ≥ 24 hétig tartott, vagy akiknél megerősített CR vagy PR állt fenn, a vizsgálatvezető RECIST v1.1 szerinti értékelése alapján.
Az SD-t úgy határozták meg, hogy se nem volt elegendő a csökkenés a CR vagy PR eléréséhez, se nem volt elegendő a növekedés a PD eléréséhez.
A CR-t úgy határozták meg, hogy minden célzott lézió eltűnése és minden patológias nyirokcsomó (akár célzott, akár nem célzott) rövid tengelyének csökkenése < 10 mm-re.
A PR-t úgy határozták meg, hogy legalább 30%-os csökkenés az összes célzott lézió SOD-értékében, a kiindulási alap SOD-értékre vonatkoztatva, CR hiányában.
A PD-t úgy határozták meg, hogy legalább 20%-os növekedés a célzott léziók SOD-értékében, a vizsgálat során mért legkisebb összegre vonatkoztatva (beleértve a kiindulási értéket), a 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek abszolút növekedést is kell mutatnia ≥ 5 mm-t.
A százalékokat a legközelebbi egész számra kerekítettük.
|
Legfeljebb 51,9 hónap
|
|
1. szakasz: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A randomizációtól a halálig (akár 62,2 hónapig)
|
Az OS-t a randomizációtól bármely okból bekövetkezett halálig eltelt időként határoztuk meg.
Azokat a résztvevőket, akik az OS-elemzés időpontjában még életben voltak, az utolsó ismert életben lévő dátumukon cenzúráztuk.
Az OS mediánjának becslésére a Kaplan-Meier módszert alkalmaztuk.
|
A randomizációtól a halálig (akár 62,2 hónapig)
|
|
1. szakasz: Az OS szempontjából eseménymentes résztvevők százalékos aránya 18 hónap után
Időkeret: A 18. hónapban
|
Az OS-t a randomizációtól a bármely okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozták meg.
Azokat a résztvevőket, akik az OS-elemzés idején még életben voltak, az utolsó ismert életben lévő dátumukon cenzúrázták.
A Kaplan-Meier módszert alkalmazták annak becslésére, hogy a résztvevők hány százaléka volt eseménymentes az OS szempontjából a 18. hónapban. A százalékokat a legközelebbi egész számra kerekítették.
|
A 18. hónapban
|
|
1. szakasz: Válaszidő (DOR)
Időkeret: A dokumentált első előfordulásától az első rögzített PD vagy halálozás dátumáig (akár 50,4 hónapig)
|
A DOR-t a dokumentált objektív válasz (CR vagy PR) első előfordulásától a rögzített progresszió (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dátumáig terjedő időként definiálták (attól függően, hogy melyik következik be először), a vizsgálatvezető RECIST v1.1 szerinti értékelése alapján.
A CR-t minden célzott lézió és minden patológias nyirokcsomó (akár célzott, akár nem célzott) eltűnéseként definiálták, a rövid tengely < 10 mm-re csökkent értékkel.
A PR-t legalább 30%-os csökkenésként definiálták az összes célzott lézió SOD-jában, a kiindulási alapértékre vonatkoztatva, CR hiányában.
A PD-t legalább 20%-os növekedésként definiálták a célzott léziók SOD-jában, a vizsgálat során mért legkisebb összegre (beleértve a kiindulási értéket) vonatkoztatva, a 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább ≥ 5 mm abszolút növekedést is kell mutatnia.
Azon résztvevőknél, akiknél nem dokumentálták a PD-t vagy halált, a DOR-t az utolsó tumorértékelés napján cenzorálták.
A DOR mediánjának becslésére a Kaplan-Meier módszert alkalmazták.
|
A dokumentált első előfordulásától az első rögzített PD vagy halálozás dátumáig (akár 50,4 hónapig)
|
|
1. és 2. szakasz: Résztvevők száma mellékhatásokkal (AE-k)
Időkeret: A vizsgálati kezelés utolsó adagjától számított alapvonali értékektől kezdve 30 napig (mellékhatások esetén) vagy 135 napig (súlyos mellékhatások és speciális érdeklődést kívánó események esetén), vagy amíg új szisztémás daganatellenes kezelést nem kezdtek meg – attól függően, amelyik hamarabb következett be (1. szakasz: legfeljebb 52 hónap; 2. szakasz: legfeljebb 21,7 hónap)
|
AE (mellékhatás) minden olyan kedvezőtlen orvosi eseményt jelentett, amely a klinikai vizsgálatban részt vevő alanynál fordult elő, és amely gyógyszeralkalmazással volt időben összefüggésben, függetlenül az ok-okozati összefüggéstől. Ezért AE lehet minden kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a rendellenes laboratóriumi eredményt), tünet vagy betegség, amely gyógyszerhasználattal időben egybeesik, függetlenül attól, hogy a gyógyszerhez kapcsolják-e vagy sem. SAE = súlyos mellékhatások; AESIs = különleges figyelmet igénylő mellékhatások. |
A vizsgálati kezelés utolsó adagjától számított alapvonali értékektől kezdve 30 napig (mellékhatások esetén) vagy 135 napig (súlyos mellékhatások és speciális érdeklődést kívánó események esetén), vagy amíg új szisztémás daganatellenes kezelést nem kezdtek meg – attól függően, amelyik hamarabb következett be (1. szakasz: legfeljebb 52 hónap; 2. szakasz: legfeljebb 21,7 hónap)
|
|
1. szakasz: Entinosztat plazmakoncentrációja
Időkeret: Adás előtt az 1. és 2. ciklus 1. napján; adás után 2-4 órával az 1. ciklus 1. napján (Ciklushossz = 21 nap)
|
Adás előtt az 1. és 2. ciklus 1. napján; adás után 2-4 órával az 1. ciklus 1. napján (Ciklushossz = 21 nap)
|
|
|
1. szakasz: Abemaciclib plazmakoncentrációja
Időkeret: Predózis 1. ciklus 1., 2. és 3. napján, valamint 1. ciklus 15. napján; 1. ciklus 1. napján 4-8 órával a dózis beadása után (ciklushossz = 28 nap)
|
Predózis 1. ciklus 1., 2. és 3. napján, valamint 1. ciklus 15. napján; 1. ciklus 1. napján 4-8 órával a dózis beadása után (ciklushossz = 28 nap)
|
|
|
1. szakasz: Ipatasertib plazmakoncentrációja
Időkeret: Predózis és 1 óra, 2 óra, 4 óra és 6 óra posztdózis az 1. ciklus 15. napján; 1-3 óra posztdózis a 3. ciklus 15. napján (Ciklushossz = 28 nap)
|
Predózis és 1 óra, 2 óra, 4 óra és 6 óra posztdózis az 1. ciklus 15. napján; 1-3 óra posztdózis a 3. ciklus 15. napján (Ciklushossz = 28 nap)
|
|
|
1. szakasz: Fulvestrant plazmakoncentrációja
Időkeret: Predózis a 2. és 3. ciklus 1. napján (Ciklushossz = 28 nap)
|
Predózis a 2. és 3. ciklus 1. napján (Ciklushossz = 28 nap)
|
|
|
2. szakasz: Fulvestrant plazmakoncentrációja
Időkeret: Predózis a 2. és 3. ciklus 1. napján (Ciklushossz = 21 nap)
|
A nominális idő nullára állítva a 2. szakaszban. A PK adatokat a szakaszra csak az alcsoportok [keresztezett karok (1. szakasztól a 2. szakaszig)] számára elemezték és jelentették.
|
Predózis a 2. és 3. ciklus 1. napján (Ciklushossz = 21 nap)
|
|
2. szakasz: Atezolizumab szérumkoncentrációja
Időkeret: Predózis az 1., 2., 3., 4., 8. és 12. ciklus 1. napján; 30 perc (perc) a dózis után az 1. ciklus 1. napján; dózis után a 120. napon és a kezelés megszakítási vizitén (ciklushossz = 21 nap)
|
A nominális időt visszaállították 0-ra a 2. szakaszban; RO5541267 = atezolizumab.
A PK adatokat a szakaszra csak az alcsoportok [keresztbeállítású karok (1. szakaszról 2. szakaszra)] számán elemezték és jelentették.
|
Predózis az 1., 2., 3., 4., 8. és 12. ciklus 1. napján; 30 perc (perc) a dózis után az 1. ciklus 1. napján; dózis után a 120. napon és a kezelés megszakítási vizitén (ciklushossz = 21 nap)
|
|
2. szakasz: A résztvevők száma atezolizumabhoz tartozó gyógyszerellenes antitestekkel (ADA)
Időkeret: Poszt-bázisvonal (legfeljebb körülbelül 134 napig)
|
Az atezolizumabot kapó résztvevőket kezeléssel összefüggő ADA-pozitívnak tekintettük, ha ADA-negatívak voltak vagy hiányzott az adat a kiindulási időpontban, de ADA-választ fejlesztettek ki az atezolizumab expozíció után (kezelés által indukált ADA-válasz), vagy ha ADA-pozitívak voltak a kiindulási időpontban és egy vagy több kiindulás utáni minta titere legalább 0,60 titeregységgel (t.e.) nagyobb volt, mint a kiindulási minta titere (kezeléssel fokozott ADA-válasz).
A résztvevőket kezeléssel összefüggő ADA-negatívnak tekintettük, ha ADA-negatívak voltak vagy hiányzott az adat a kiindulási időpontban és minden kiindulás utáni minta negatív volt, vagy ha ADA-pozitívak voltak a kiindulási időpontban, de nem volt egyetlen kiindulás utáni mintájuk sem, amelynek titere legalább 0,60 t.e.-vel nagyobb lett volna, mint a kiindulási minta titere (kezelés által nem befolyásolt).
A pozitív kiindulás utáni mintával rendelkező résztvevőkről itt számoltunk be.
|
Poszt-bázisvonal (legfeljebb körülbelül 134 napig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. december 22.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. szeptember 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. szeptember 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. szeptember 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. szeptember 11.
Első közzététel (Tényleges)
2017. szeptember 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. november 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. október 23.
Utolsó ellenőrzés
2025. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Bőrbetegségek
- Mellbetegségek
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Mellrák neoplazmák
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótló anyagok és hormonantagonisták
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Szerves vegyi anyagok
- Szénhidrogének
- Szénhidrogének, ciklikus
- Szénhidrogének, aromás
- Policiklusos vegyületek
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Szteroidok
- Olvasztott gyűrűs vegyületek
- Benzolszármazékok
- Ösztradiol
- Észtárok
- Észterán
- Ösztradiol rokonszennyezők
- Gonadális szteroidhormonok
- Gonadális hormonok
- Stilbének
- Benzilidénvegyületek
- Fulvestrant
- Bevacizumab
- Antitestek
- Tamoxifen
- abemaciclib
- ipataSertib
- atézolizumab
- exemestán
- entinosztát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CO39611
- 2017-000335-14 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .