Tutkimus useista immunoterapiapohjaisista hoitoyhdistelmistä hormonireseptori (HR) -positiivinen ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) - negatiivinen rintasyöpä (MORPHEUS HR+BC)
torstai 23. lokakuuta 2025 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Vaihe Ib/II, avoin, monikeskus, satunnaistettu sateenvarjotutkimus, jossa arvioidaan useiden immunoterapiapohjaisten hoitoyhdistelmien tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on hormonireseptoripositiivinen HER2-negatiivinen rintasyöpä (MORPHEUS-HR+ Breast Cancer)
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan useiden immunoterapiapohjaisten yhdistelmähoitojen tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa osallistujilla, joilla on leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen HR-positiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä ja jotka ovat edenneet sykliiniriippuvaisella kinaasilla hoidon aikana tai sen jälkeen. (CDK) 4/6-inhibiittori ensimmäisen tai toisen linjan asetuksissa, kuten palbociclib, ribociclib tai abemaciclib.
Tutkimus suoritetaan kahdessa vaiheessa.
Vaiheen 1 aikana osallistujat satunnaistetaan saamaan fulvestranttia (kontrolli) tai atetsolitsumabia sisältävää dupletti- tai triplettiyhdistelmää.
Ne, jotka kokevat sairauden etenemisen, kliinisen hyödyn menettämisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden, voivat olla oikeutettuja uuteen kolmoisyhdistelmähoitoon vaiheessa 2, kunnes kliininen hyöty menetetään tai myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää.
Uusia hoitoryhmiä voidaan lisätä ja/tai olemassa olevia hoitoryhmiä voidaan sulkea tutkimuksen aikana jatkuvan kliinisen tehon ja turvallisuuden sekä nykyisten saatavilla olevien hoitojen perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
144
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Gyeonggi-do, Etelä -Korea, 10408
- National Cancer Center
-
Seoul, Etelä -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Etelä -Korea, 05505
- University of Ulsan College of Medicine - Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center-Beilinson Campus
-
Ramat Gan, Israel, 5262100
- Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- UCSF Helen Diller Family CCC
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305-5456
- Stanford Cancer Institute
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center
-
West Hills, California, Yhdysvallat, 91307
- Wellness Oncology and Hematology - Main Office
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Yhdysvallat, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97231
- Providence Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Harrisburg, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17102
- UPMC Pinnacle Health System
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Univ of Pittsburgh Sch of Med
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Molempien vaiheiden osallistumiskriteerit:
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
- Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta
- Sairauden eteneminen ensimmäisen tai toisen linjan hormonaalisen hoidon aikana tai sen jälkeen CDK4/6-estäjillä
Vaiheen 1 osallistumiskriteerit:
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1
- Metastaattinen tai leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt, histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivinen HR-positiivinen HER2-negatiivinen rintasyöpä
- Suositellaan endokriiniseen hoitoon ja sytotoksiseen kemoterapiaan, jota ei ole tarkoitettu tutkimukseen osallistumisen yhteydessä
- Uusiutuminen tai eteneminen viimeisimmän systeemisen rintasyövän hoidon jälkeen
- Taudin eteneminen paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin ensimmäisen tai toisen linjan hormonihoidon aikana tai sen jälkeen
- Postmenopausaali protokollassa määriteltyjen kriteerien mukaan
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- Saatavilla oleva kasvainnäyte PD-L1-statuksen määrittämiseen
Vaiheen 2 osallistumiskriteerit:
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Kyky aloittaa hoito 3 kuukauden kuluessa taudin etenemisestä tai ei-hyväksyttävästä toksisuudesta vaiheen 1 hoito-ohjelmassa
Poissulkemiskriteerit molemmille vaiheille:
- Merkittävä tai hallitsematon rinnakkaissairaus, kuten protokollassa on määritelty
- Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu
- Autoimmuunisairaus lukuun ottamatta stabiilia/hallittua kilpirauhasen vajaatoimintaa, tyypin 1 diabetes mellitusta tai tiettyjä ihosairauksia
- Positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti
- Aktiivinen hepatiitti B tai C
- Aktiivinen tuberkuloosi
- Vaikea infektio 4 viikon sisällä ja/tai antibiootit 2 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa
- Aiempi allogeeninen kantasolun tai kiinteän elimen siirto
- Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin rintasyöpää 2 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin/kuoleman riski
- Aiempi tai tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai apuaineille
- Vaiheeseen 2 tulevien potilaiden toipuminen kaikista immunoterapian haittatapahtumista asteeseen 1 tai sitä parempaan tai lähtötasoon suostumushetkellä
Vaiheen 1 poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi fulvestrantti- tai sytotoksinen kemoterapia metastasoituneen rintasyövän hoitoon tai tietyt muut lääkkeet protokollan mukaisesti
- Ratkaisemattomat haittavaikutukset aikaisemmasta syöpähoidosta
- Kelpoisuus vain ohjausvarteen
- Aikaisempi hoito inhibiittoreilla protokollan mukaisesti
Vaiheen 2 poissulkemiskriteerit:
- Ei-hyväksyttävä toksisuus atetsolitsumabilla vaiheen 1 aikana
- Hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus tai hyytymishäiriö, mukaan lukien protokollan mukaisten antikoagulanttien käyttö
- Merkittäviä vatsan tai suoliston oireita 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa
- Asteen 2 tai korkeampi proteinuria
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Vaihe 1: Fulvestrantti
Osallistujat saavat fulvestranttia, kunnes myrkyllisyys tai sairauden eteneminen ei ole hyväksyttävää RECIST v1.1:n mukaisesti.
|
Fulvestranttia annetaan 500 mg lihakseen syklin 1 päivinä 1 ja 15 ja sen jälkeen jokaisena 28 päivän syklin päivänä 1.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: Atetsolitsumabi + Entinostaatti
Osallistujat saavat duplettiyhdistelmähoitoa atetsolitsumabilla ja entinostaatilla, kunnes tutkijan määrittämä toksisuus tai kliinisen hyödyn menetys on kohtuuton.
|
Atetsolitsumabia annetaan 840 milligrammaa (mg) suonensisäisenä (IV) infuusiona kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Tätä hoito-ohjelmaa sovelletaan kaikkiin haaroihin paitsi silloin, kun sitä annetaan entinostaatin kanssa vaiheessa 1 tai eksemestaanin tai tamoksifeenin kanssa vaiheessa 2, jolloin atetsolitsumabia annetaan 1 200 mg laskimonsisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1.
Muut nimet:
Entinostaattia annetaan 5 mg suun kautta kerran viikossa jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: atetsolitsumabi + fulvestrantti
Osallistujat saavat duplettiyhdistelmähoitoa atetsolitsumabilla ja fulvestrantilla, kunnes tutkijan määrittämä toksisuus tai kliinisen hyödyn menetys ei ole hyväksyttävää.
|
Fulvestranttia annetaan 500 mg lihakseen syklin 1 päivinä 1 ja 15 ja sen jälkeen jokaisena 28 päivän syklin päivänä 1.
Atetsolitsumabia annetaan 840 milligrammaa (mg) suonensisäisenä (IV) infuusiona kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Tätä hoito-ohjelmaa sovelletaan kaikkiin haaroihin paitsi silloin, kun sitä annetaan entinostaatin kanssa vaiheessa 1 tai eksemestaanin tai tamoksifeenin kanssa vaiheessa 2, jolloin atetsolitsumabia annetaan 1 200 mg laskimonsisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: atetsolitsumabi + ipatasertibi
Osallistujat saavat duplettiyhdistelmähoitoa atetsolitsumabilla ja ipatasertibillä, kunnes tutkijan määrittämä toksisuus tai kliinisen hyödyn menetys ei ole hyväksyttävää.
Ennen tähän ryhmään ilmoittautumista ensimmäiset 6 osallistujaa suorittavat turvallisuusharjoituksen atetsolitsumabilla ja ipatasertibillä.
|
Atetsolitsumabia annetaan 840 milligrammaa (mg) suonensisäisenä (IV) infuusiona kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Tätä hoito-ohjelmaa sovelletaan kaikkiin haaroihin paitsi silloin, kun sitä annetaan entinostaatin kanssa vaiheessa 1 tai eksemestaanin tai tamoksifeenin kanssa vaiheessa 2, jolloin atetsolitsumabia annetaan 1 200 mg laskimonsisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1.
Muut nimet:
Ipatasertibia annetaan 400 mg:na suun kautta QD jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–21.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: atetsolitsumabi + ipatasertibi + fulvestrantti
Osallistujat saavat triplettiyhdistelmähoitoa atetsolitsumabilla, ipatasertibillä ja fulvestrantilla, kunnes tutkijan määrittämä toksisuus tai kliinisen hyödyn menetys ei ole hyväksyttävää.
Ennen tähän ryhmään ilmoittautumista ensimmäiset 6 osallistujaa suorittavat turvallisuusharjoituksen atetsolitsumabilla ja ipatasertibillä.
|
Fulvestranttia annetaan 500 mg lihakseen syklin 1 päivinä 1 ja 15 ja sen jälkeen jokaisena 28 päivän syklin päivänä 1.
Atetsolitsumabia annetaan 840 milligrammaa (mg) suonensisäisenä (IV) infuusiona kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Tätä hoito-ohjelmaa sovelletaan kaikkiin haaroihin paitsi silloin, kun sitä annetaan entinostaatin kanssa vaiheessa 1 tai eksemestaanin tai tamoksifeenin kanssa vaiheessa 2, jolloin atetsolitsumabia annetaan 1 200 mg laskimonsisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1.
Muut nimet:
Ipatasertibia annetaan 400 mg:na suun kautta QD jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–21.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2: atetsolitsumabi + bevasitsumabi + endokriininen hoito
Ne, jotka etenevät tai kokevat ei-hyväksyttävää toksisuutta hoidon aikana vaiheessa 1, voivat päästä vaiheeseen 2. Osallistujat saavat triplettiyhdistelmähoitoa atetsolitsumabin ja bevasitsumabin sekä yhden kolmesta lääkärin valitsemasta endokriinisestä hoidosta (fulvestrantti, eksemestaani tai tamoksifeeni).
Vaiheen 2 hoitoa jatketaan, kunnes tutkijan määrittämä myrkyllisyys tai kliinisen hyödyn menetys ei ole hyväksyttävää.
|
Fulvestranttia annetaan 500 mg lihakseen syklin 1 päivinä 1 ja 15 ja sen jälkeen jokaisena 28 päivän syklin päivänä 1.
Atetsolitsumabia annetaan 840 milligrammaa (mg) suonensisäisenä (IV) infuusiona kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Tätä hoito-ohjelmaa sovelletaan kaikkiin haaroihin paitsi silloin, kun sitä annetaan entinostaatin kanssa vaiheessa 1 tai eksemestaanin tai tamoksifeenin kanssa vaiheessa 2, jolloin atetsolitsumabia annetaan 1 200 mg laskimonsisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1.
Muut nimet:
Bevasitsumabia annetaan 10 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg) suonensisäisenä infuusiona kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15 fulvestranttia sisältävässä hoito-ohjelmassa.
Eksemestaanin tai tamoksifeenin kanssa annettuna bevasitsumabia annetaan 15 mg/kg suonensisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Muut nimet:
Eksemestaania annetaan 25 mg:na suun kautta QD jokaisessa 21 päivän syklissä.
Tamoksifeenia annetaan 20 mg:na suun kautta QD jokaisessa 21 päivän syklissä.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: Pakollinen hoidon aikana suoritettava biopsia
Kokeellisissa yhdistelmähaaroissa, jotka osoittavat kliinistä aktiivisuutta alustavan vaiheen aikana, sponsori voi avata ilmoittautumisen erilliseen pakolliseen hoidonaikaiseen biopsiakohorttiin kyseiselle yhdistelmälle.
|
Fulvestranttia annetaan 500 mg lihakseen syklin 1 päivinä 1 ja 15 ja sen jälkeen jokaisena 28 päivän syklin päivänä 1.
Atetsolitsumabia annetaan 840 milligrammaa (mg) suonensisäisenä (IV) infuusiona kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Tätä hoito-ohjelmaa sovelletaan kaikkiin haaroihin paitsi silloin, kun sitä annetaan entinostaatin kanssa vaiheessa 1 tai eksemestaanin tai tamoksifeenin kanssa vaiheessa 2, jolloin atetsolitsumabia annetaan 1 200 mg laskimonsisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1.
Muut nimet:
Entinostaattia annetaan 5 mg suun kautta kerran viikossa jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
Ipatasertibia annetaan 400 mg:na suun kautta QD jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–21.
Abemasiklibiä annetaan 150 mg kahdesti vuorokaudessa kunkin 28 päivän syklin aikana.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: atetsolitsumabi + abemasiklib + fulvestrantti
Osallistujat saavat triplettiyhdistelmähoitoa atetsolitsumabilla, abemasiklibillä ja fulvestrantilla, kunnes myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai kliininen hyöty menetetään tutkijan määrittelemällä tavalla.
|
Fulvestranttia annetaan 500 mg lihakseen syklin 1 päivinä 1 ja 15 ja sen jälkeen jokaisena 28 päivän syklin päivänä 1.
Atetsolitsumabia annetaan 840 milligrammaa (mg) suonensisäisenä (IV) infuusiona kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Tätä hoito-ohjelmaa sovelletaan kaikkiin haaroihin paitsi silloin, kun sitä annetaan entinostaatin kanssa vaiheessa 1 tai eksemestaanin tai tamoksifeenin kanssa vaiheessa 2, jolloin atetsolitsumabia annetaan 1 200 mg laskimonsisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1.
Muut nimet:
Abemasiklibiä annetaan 150 mg kahdesti vuorokaudessa kunkin 28 päivän syklin aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vaste
Aikaikkuna: Enintään 50,4 kuukautta
|
Objektivinen vasteprosentti (ORR) määriteltiin osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla oli tutkijan määrittämä täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors -kriteeristön version 1.1 (RECIST v1.1) mukaisesti.
CR määriteltiin kaikkien kohdekappaleiden ja minkä tahansa patologisten imusolmukkeiden (olipa ne kohde- tai ei-kohdekappaleita) katoamiseksi, joiden lyhyt akseli on pienentynyt < 10 millimetriin (mm).
PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kaikkien kohdekappaleiden halkaisijoiden summissa (SOD) verrattuna perustason SOD:hen ilman CR:ää.
Osallistujat, joilta puuttui vastearviointeja tai joilla ei ollut vastetta, luokiteltiin ei-vastaajiksi.
Prosenttiosuudet on pyöristetty lähimpään kokonaislukuun.
|
Enintään 50,4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Eteneväton vapaa elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen PD:n ilmenemiseen tai kuolemaan (jopa 51,9 kuukautta)
|
PFS määriteltiin ajanjaksoksi satunnaistamisesta ensimmäisen rekisteröidyn PD:n tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään (kumpi tahansa tapahtui ensin) vaiheessa 1, tutkijan määrittämänä RECIST v1.1:n mukaisesti.
PD määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuna kohdekudosmuutosten summaläpimitassa (SOD), viitaten tutkimuksen pienimpään summaan mukaan lukien perustaso. 20 %:n suhteellisen lisäyksen lisäksi summan on myös osoitettava absoluuttinen lisäys ≥ 5 mm.
Osallistujilla, joilla ei ollut dokumentoitua PD:tä tai kuolemaa, PFS sensuroitiin viimeisen kasvainarvioinnin päivänä.
Kaplan-Meier-menetelmää käytettiin PFS:n mediaanin arvioimiseen.
|
Satunnaistamisesta ensimmäiseen PD:n ilmenemiseen tai kuolemaan (jopa 51,9 kuukautta)
|
|
Vaihe 1: Kliininen hyötyaste (CBR)
Aikaikkuna: Enintään 51,9 kuukautta
|
CBR määriteltiin osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla oli vakiintunut tauti (SD) ≥ 24 viikkoa tai vahvistettu CR tai PR, kuten tutkija määritteli RECIST v1.1:n mukaisesti.
SD määriteltiin tilaksi, jossa ei ollut riittävää kutistumista CR- tai PR-kriteerien täyttämiseksi eikä riittävää kasvua PD-kriteerien täyttämiseksi.
CR määriteltiin kaikkien kohdekudosmuutosten katoamiseksi ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olivatpa ne kohde- tai ei-kohdesolmukkeita) lyhyen akselin pienenemiseksi < 10 mm.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n laskuksi kaikkien kohdekudosmuutosten summaisessa halkaisijassa (SOD) verrattuna perustason SOD:hen ilman CR:ää.
PD määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdekudosmuutosten SOD:ssa verrattuna tutkimuksen pienimpään summaan (mukaan lukien perustaso), ja 20 %:n suhteellisen kasvun lisäksi summan täytyi myös osoittaa absoluuttinen kasvu ≥ 5 mm.
Prosenttiosuudet on pyöristetty lähimpään kokonaislukuun.
|
Enintään 51,9 kuukautta
|
|
Vaihe 1: Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan (jopa 62,2 kuukautta)
|
OS määriteltiin ajanjaksona satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Osallistujat, jotka olivat vielä elossa OS-analyysin aikana, sensuroitiin viimeisenä päivänä, jolloin heidän tiedettiin olevan elossa.
Kaplan-Meier-menetelmää käytettiin OS:n mediaanin arvioimiseen.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan (jopa 62,2 kuukautta)
|
|
Vaihe 1: Osallistujien prosenttiosuus, joilla ei tapahtumaa yleisessä selviytymisessä 18 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 18. kuukaudessa
|
OS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Osallistujat, jotka olivat vielä elossa OS-analyysin aikana, sensuroitiin viimeisenä päivänä, jolloin heidät tiedettiin olevan elossa.
Kaplan-Meier-menetelmää käytettiin arvioimaan prosenttiosuus osallistujista, joilla ei ollut tapahtumaa OS:ssa 18 kuukauden kohdalla. Prosenttiosuudet on pyöristetty lähimpään kokonaislukuun.
|
18. kuukaudessa
|
|
Vaihe 1: Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen dokumentoidun OR:n esiintymisestä ensimmäiseen tallennettuun PD:hen tai kuolemaan (jopa 50,4 kuukautta)
|
DOR määriteltiin ajankohdaksi ensimmäisen dokumentoidun objektiivisen vastauksen (CR tai PR) ja ensimmäisen kirjatun PD:n tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman välillä (kumpi tahansa tapahtuu ensin), kuten tutkija määritteli RECIST v1.1:n mukaisesti.
CR määriteltiin kaikkien kohdekappaleiden ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden (oli sitten kyse kohde- tai ei-kohdekappaleista) katoamiseksi, jolloin lyhyen akselin koko pienenee < 10 mm:ään.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähenemiseksi kaikkien kohdekappaleiden SOD:ssa, vertailukohtana perustason SOD, mikäli CR:ää ei esiinny.
PD määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdekappaleiden SOD:ssa, vertailukohtana tutkimuksen pienin summa mukaan lukien perustaso, ja 20 %:n suhteellisen kasvun lisäksi summan täytyy myös osoittaa absoluuttinen kasvu ≥ 5 mm.
Osallistujilla, joilla ei ollut dokumentoitua PD:ta tai kuolemaa, DOR sensuroitiin viimeisen kasvinarvioinnin päivänä.
Kaplan-Meier-menetelmää käytettiin DOR:n mediaanin arvioimiseen.
|
Ensimmäisen dokumentoidun OR:n esiintymisestä ensimmäiseen tallennettuun PD:hen tai kuolemaan (jopa 50,4 kuukautta)
|
|
Vaiheet 1 ja 2: Osallistujien määrä, joilla oli haittatapahtumia
Aikaikkuna: Perusarvosta alkaen aina 30 päivään (AE:iden osalta) tai 135 päivään (SAE:iden ja AESI:den osalta) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai uuden systemaattisen syöpähoitojakson aloittamiseen asti, kumpi tahansa tapahtui ensin (Vaihe 1: jopa 52 kuukautta; Vaihe 2: jopa 21,7 kuukautta)
|
HAVA oli mikä tahansa lääketieteellinen haitta, joka ilmeni kliinisen tutkimuksen kohteena olevalla henkilöllä, jolle oli annettu lääkevalmiste, riippumatta syy-yhteydestä. HAVA voi siten olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton oire (mukaan lukien poikkeava laboratoriotulos), oire tai sairaus, joka on ajallisesti yhteydessä lääkevalmisteen käyttöön, riippumatta siitä, pidetäänkö sitä lääkevalmisteen kanssa yhteydessä olevana tai ei. VHAVA = vakavat haittavaikutukset; EHAVA = erityisen kiinnostuksen kohteena olevat haittavaikutukset. |
Perusarvosta alkaen aina 30 päivään (AE:iden osalta) tai 135 päivään (SAE:iden ja AESI:den osalta) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai uuden systemaattisen syöpähoitojakson aloittamiseen asti, kumpi tahansa tapahtui ensin (Vaihe 1: jopa 52 kuukautta; Vaihe 2: jopa 21,7 kuukautta)
|
|
Vaihe 1: Entinostatin plasmakeskittymä
Aikaikkuna: Ennalta annostus Jaksojen 1 ja 2 päivänä 1; 2-4 tuntia annoksen jälkeen Jakson 1 päivänä 1 (Jakson pituus = 21 päivää)
|
Ennalta annostus Jaksojen 1 ja 2 päivänä 1; 2-4 tuntia annoksen jälkeen Jakson 1 päivänä 1 (Jakson pituus = 21 päivää)
|
|
|
Vaihe 1: Abemaciclibin plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Ennen annosta 1. päivänä kausilla 1, 2 ja 3, sekä 15. päivänä kaudella 1; 4–8 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä kaudella 1 (Kauden pituus = 28 päivää)
|
Ennen annosta 1. päivänä kausilla 1, 2 ja 3, sekä 15. päivänä kaudella 1; 4–8 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä kaudella 1 (Kauden pituus = 28 päivää)
|
|
|
Vaihe 1: Ipatasertibin plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunnin, 2 tunnin, 4 tunnin ja 6 tunnin kuluttua annoksesta päivänä 15 sykli 1; 1-3 tunnin kuluttua annoksesta päivänä 15 sykli 3 (syklin pituus = 28 päivää)
|
Ennen annosta ja 1 tunnin, 2 tunnin, 4 tunnin ja 6 tunnin kuluttua annoksesta päivänä 15 sykli 1; 1-3 tunnin kuluttua annoksesta päivänä 15 sykli 3 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
|
Vaihe 1: Fulvestrantin plasmakeskitys
Aikaikkuna: Ennakkoannos jakson 2 ja jakson 3 päivänä 1 (jakson pituus = 28 päivää)
|
Ennakkoannos jakson 2 ja jakson 3 päivänä 1 (jakson pituus = 28 päivää)
|
|
|
Vaihe 2: Fulvestrantin plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Ennalta annettava annos jaksojen 2 ja 3 päivänä 1 (jakson pituus = 21 päivää)
|
Nimellisaika nollattiin vaiheessa 2. Vaiheen PK-data analysoitiin ja raportoitiin vain alaryhmille [ristikkäiset ryhmät (vaihe 1 vaiheeseen 2)].
|
Ennalta annettava annos jaksojen 2 ja 3 päivänä 1 (jakson pituus = 21 päivää)
|
|
Vaihe 2: Atezolizumabin seerumpitoisuus
Aikaikkuna: Ennakkoannos syklin 1, 2, 3, 4, 8 ja 12 päivänä 1; 30 minuuttia (min) annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1; annoksen jälkeen päivänä 120 ja hoidon keskeytyskäynnillä (syklin pituus = 21 päivää)
|
Nimellisaika nollattiin vaiheessa 2; RO5541267 = atezolitsumabi.
PK-data vaiheesta analysoitiin ja raportoitiin vain alaryhmille [ristikkäisryhmät (vaiheesta 1 vaiheeseen 2)].
|
Ennakkoannos syklin 1, 2, 3, 4, 8 ja 12 päivänä 1; 30 minuuttia (min) annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1; annoksen jälkeen päivänä 120 ja hoidon keskeytyskäynnillä (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Vaihe 2: Osallistujien määrä, joilla on vasta-aineita atezolizumabia vastaan (ADA)
Aikaikkuna: Perustietojen keräämisen jälkeen (jopa noin 134 päivään asti)
|
Osallistujia, jotka saivat atesolitsumabia, pidettiin hoidosta johtuvina ADA-positiivisina, jos he olivat ADA-negatiivisia tai heiltä puuttui tietoja alkuarviointivaiheessa, mutta kehittivät ADA-vastuksen atesolitsumabialtistuksen jälkeen (hoidon aiheuttama ADA-vastus), tai jos he olivat ADA-positiivisia alkuarviointivaiheessa ja yhden tai useamman alkuarvioinnin jälkeisen näytteen titteri oli vähintään 0,60 titteriyksikköä (t.y.) suurempi kuin alkuarvionäytteen titteri (hoidon vahvistama ADA-vastus).
Osallistujia pidettiin hoidosta johtuvina ADA-negatiivisina, jos he olivat ADA-negatiivisia tai heiltä puuttui tietoja alkuarviointivaiheessa ja kaikki alkuarvioinnin jälkeiset näytteet olivat negatiivisia, tai jos he olivat ADA-positiivisia alkuarviointivaiheessa, mutta heillä ei ollut yhtään alkuarvioinnin jälkeistä näytettä, jonka titteri olisi vähintään 0,60 t.y.
suurempi kuin alkuarvionäytteen titteri (hoito vaikuttamaton).
Tässä on raportoitu osallistujista, joilla oli positiivinen alkuarvioinnin jälkeinen näyte.
|
Perustietojen keräämisen jälkeen (jopa noin 134 päivään asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 22. joulukuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 26. syyskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 26. syyskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 11. syyskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. syyskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 12. syyskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 7. marraskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. lokakuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Rintojen kasvaimet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Bentseenijohdannaiset
- Estradioli
- Esreenit
- Estaanit
- Estradioli -yhdistäjät
- Gonadal -steroidihormonit
- Gonadal -hormonit
- Stilbeenit
- Bentsyylideeniyhdisteet
- Fulvestrantti
- Bevasitsumabi
- Vasta-aineet
- Tamoksifeeni
- abemaciclib
- ipaSertibi
- söpö
- exemestane
- entinostatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- CO39611
- 2017-000335-14 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Rintojen kasvaimet
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital ja muut yhteistyökumppanitValmisConebeam Breast CT:n kliininen käyttöopasKiina
-
Alexandria UniversityValmisHyvänlaatuinen rintasairaus | Kanava Ectasia BreastEgypti
-
Shanghai Henlius BiotechEi vielä rekrytointiaRintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))Kiina
-
Aga Khan UniversityValmisRintasyöpä | Perforaattoriläppä | Rintakasvain | Onkoplastia | Breast-QPakistan
-
Shenzhen Majory Biotechnology Co., Ltd.RekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina
-
Universidad Europea de MadridEuropean University of Madrid; Hospital Universitario Infanta Leonor; Fundación... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)Espanja
-
Gangnam Severance HospitalRekrytointiHER2 Rikastettu alatyyppi Breast Cancer, Herzuma, PAM50 -tutkimusKorean tasavalta
-
Xijing HospitalAktiivinen, ei rekrytointiRintasyöpä | Rintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))Kiina
-
Novartis PharmaceuticalsValmisMetastaattinen rintasyöpä (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja
Kliiniset tutkimukset Fulvestrantti
-
Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.RekrytointiKehittynyt ER+/HER2- rintasyöpäKiina
-
Atridia Pty Ltd.Rekrytointi
-
Shandong Suncadia Medicine Co., Ltd.RekrytointiPaikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpäKiina
-
Nanjing Chia-tai Tianqing PharmaceuticalEi vielä rekrytointiaHR-positiivinen/HER2-negatiivinen edistynyt tai etäpesäkeinen rintasyöpä
-
Xuanzhu Biopharmaceutical Co., Ltd.Aktiivinen, ei rekrytointiTutkimus XZP-3287:stä yhdessä fulvestrantin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpäPitkälle edennyt rintasyöpäKiina
-
Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)AstraZenecaValmis
-
Henan Cancer HospitalEi vielä rekrytointiaRintasyöpä | Paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä
-
Shanghai Best-Link Bioscience, LLCEi vielä rekrytointiaPostmenopausaaliset naiset
-
IDEAYA BiosciencesRekrytointiEi-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) | Kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC) | ER+, HER 2- rintasyöpä | Mikrosatelliitti-stabiili (MSS) kolorektalikarsinoomaYhdysvallat
-
Hoffmann-La RocheRekrytointiRintasyöpäEspanja, Belgia, Yhdysvallat, Meksiko, Yhdistynyt kuningaskunta, Argentiina, Australia, Turkki (Türkiye)