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Eine Studie über mehrere immuntherapiebasierte Behandlungskombinationen bei Hormonrezeptor (HR)-positivem humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativem Brustkrebs (MORPHEUS HR+BC)

23. Oktober 2025 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine offene, multizentrische, randomisierte Umbrella-Studie der Phase Ib/II zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit mehrerer auf Immuntherapie basierender Behandlungskombinationen bei Patienten mit Hormonrezeptor-positivem HER2-negativem Brustkrebs (MORPHEUS-HR+-Brustkrebs)

Diese Studie ist darauf ausgelegt, die Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik mehrerer immuntherapiebasierter Kombinationsbehandlungen bei Teilnehmern mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs zu bewerten, die während oder nach der Behandlung mit einer Cyclin-abhängigen Kinase eine Progression erlitten haben (CDK) 4/6-Inhibitor in der Erst- oder Zweitlinieneinstellung, wie Palbociclib, Ribociclib oder Abemaciclib. Die Studie wird in zwei Phasen durchgeführt. In Phase 1 werden die Teilnehmer randomisiert Fulvestrant (Kontrolle) oder einer Atezolizumab-haltigen Doublet- oder Triplett-Kombination zugeteilt. Diejenigen, bei denen eine Krankheitsprogression, ein Verlust des klinischen Nutzens oder eine inakzeptable Toxizität auftreten, können in Stufe 2 bis zum Verlust des klinischen Nutzens oder einer inakzeptablen Toxizität eine neue Triplett-Kombinationsbehandlung erhalten. Im Laufe der Studie können auf der Grundlage der laufenden klinischen Wirksamkeit und Sicherheit sowie der derzeit verfügbaren Behandlungen neue Behandlungsarme hinzugefügt und/oder bestehende Behandlungsarme geschlossen werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

144

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
        • Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Südkorea
      • Gyeonggi-do, Südkorea, 10408
        • National Cancer Center
      • Seoul, Südkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Südkorea, 05505
        • University of Ulsan College of Medicine - Asan Medical Center
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • UCSF Helen Diller Family CCC
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305-5456
        • Stanford Cancer Institute
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center
      • West Hills, California, Vereinigte Staaten, 91307
        • Wellness Oncology and Hematology - Main Office
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97231
        • Providence Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17102
        • UPMC Pinnacle Health System
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • Univ of Pittsburgh Sch of Med
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien für beide Phasen:

  • Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
  • Angemessene hämatologische und Endorganfunktion
  • Fortschreiten der Krankheit während oder nach Erst- oder Zweitlinien-Hormontherapie mit CDK4/6-Inhibitor

Einschlusskriterien für Stufe 1:

  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Metastasierter oder inoperabler, lokal fortgeschrittener, histologisch oder zytologisch bestätigter invasiver HR-positiver HER2-negativer Brustkrebs
  • Empfohlen für endokrine Therapie und zytotoxische Chemotherapie, die bei Studieneintritt nicht indiziert ist
  • Rezidiv oder Progression nach der letzten systemischen Brustkrebstherapie
  • Krankheitsprogression während oder nach Erst- oder Zweitlinien-Hormontherapie bei lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung
  • Postmenopausal nach protokolldefinierten Kriterien
  • Lebenserwartung >3 Monate
  • Verfügbare Tumorproben zur Bestimmung des PD-L1-Status

Einschlusskriterien für Stufe 2:

  • ECOG-Leistungsstatus von 0-2
  • Fähigkeit, die Behandlung innerhalb von 3 Monaten nach Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität bei einem Stufe-1-Regime zu beginnen

Ausschlusskriterien für beide Phasen:

  • Signifikante oder unkontrollierte komorbide Erkrankung, wie im Protokoll angegeben
  • Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen
  • Autoimmunerkrankung mit Ausnahme von stabiler/kontrollierter Hypothyreose, Diabetes mellitus Typ 1 oder bestimmten dermatologischen Erkrankungen
  • Positiver Human Immunodeficiency Virus Test
  • Aktive Hepatitis B oder C
  • Aktive Tuberkulose
  • Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen und/oder Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Studienbehandlung
  • Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
  • Anamnese einer anderen Malignität als Brustkrebs innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme derjenigen mit vernachlässigbarem Metastasierungs- / Todesrisiko
  • Vorgeschichte oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder Hilfsstoffe
  • Bei Patienten, die in Stadium 2 eintreten, Genesung von allen immuntherapiebedingten unerwünschten Ereignissen auf Grad 1 oder besser oder auf den Ausgangswert zum Zeitpunkt der Einwilligung

Ausschlusskriterien für Stufe 1:

  • Vorherige Fulvestrant- oder zytotoxische Chemotherapie bei metastasierendem Brustkrebs oder bestimmte andere Wirkstoffe, wie im Protokoll angegeben
  • Ungelöste UE aus einer früheren Krebstherapie
  • Berechtigung nur für den Steuerarm
  • Vorbehandlung mit Inhibitoren wie im Protokoll angegeben

Ausschlusskriterien für Stufe 2:

  • Inakzeptable Toxizität mit Atezolizumab während Stufe 1
  • Unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung oder Gerinnungsstörung, einschließlich der Verwendung von Antikoagulanzien, wie im Protokoll angegeben
  • Signifikante abdominale oder intestinale Manifestationen innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung
  • Proteinurie Grad 2 oder höher

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Stufe 1: Fulvestrant
Die Teilnehmer erhalten Fulvestrant bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1.
Arzneimittel: Fulvestrant
Fulvestrant wird als 500 mg intramuskulär an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 und danach an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Experimental: Stufe 1: Atezolizumab + Entinostat
Die Teilnehmer erhalten eine Doublet-Kombinationsbehandlung mit Atezolizumab plus Entinostat, bis eine inakzeptable Toxizität oder ein Verlust des klinischen Nutzens, wie vom Prüfarzt festgestellt, auftritt.
Arzneimittel: Atezolizumab (MPDL3280A), ein künstlich hergestellter Antikörper gegen den programmierten Todesliganden 1 (PD-L1).
Atezolizumab wird als 840 Milligramm (mg) als intravenöse (IV) Infusion an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht. Dieses Schema gilt für alle Arme, außer wenn es zusammen mit Entinostat in Stufe 1 oder Exemestan oder Tamoxifen in Stufe 2 gegeben wird, in denen Atezolizumab als 1200 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht wird.
Andere Namen:
  • Tecentriq
Arzneimittel: Entinostat
Entinostat wird einmal wöchentlich an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 21-tägigen Zyklus in einer Dosis von 5 mg oral verabreicht.
Experimental: Stufe 1: Atezolizumab + Fulvestrant
Die Teilnehmer erhalten eine Doublet-Kombinationsbehandlung mit Atezolizumab plus Fulvestrant, bis eine inakzeptable Toxizität oder ein Verlust des klinischen Nutzens, wie vom Prüfarzt festgestellt, auftritt.
Arzneimittel: Fulvestrant
Fulvestrant wird als 500 mg intramuskulär an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 und danach an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Arzneimittel: Atezolizumab (MPDL3280A), ein künstlich hergestellter Antikörper gegen den programmierten Todesliganden 1 (PD-L1).
Atezolizumab wird als 840 Milligramm (mg) als intravenöse (IV) Infusion an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht. Dieses Schema gilt für alle Arme, außer wenn es zusammen mit Entinostat in Stufe 1 oder Exemestan oder Tamoxifen in Stufe 2 gegeben wird, in denen Atezolizumab als 1200 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht wird.
Andere Namen:
  • Tecentriq
Experimental: Stufe 1: Atezolizumab + Ipatasertib
Die Teilnehmer erhalten eine Doublet-Kombinationsbehandlung mit Atezolizumab plus Ipatasertib, bis eine inakzeptable Toxizität oder ein Verlust des klinischen Nutzens, wie vom Prüfarzt festgestellt, auftritt. Vor der Aufnahme in diesen Arm werden die ersten 6 Studienteilnehmer einen Sicherheits-Run-in mit Atezolizumab plus Ipatasertib absolvieren.
Arzneimittel: Atezolizumab (MPDL3280A), ein künstlich hergestellter Antikörper gegen den programmierten Todesliganden 1 (PD-L1).
Atezolizumab wird als 840 Milligramm (mg) als intravenöse (IV) Infusion an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht. Dieses Schema gilt für alle Arme, außer wenn es zusammen mit Entinostat in Stufe 1 oder Exemestan oder Tamoxifen in Stufe 2 gegeben wird, in denen Atezolizumab als 1200 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht wird.
Andere Namen:
  • Tecentriq
Arzneimittel: Ipatasertib
Ipatasertib wird an den Tagen 1-21 jedes 28-Tage-Zyklus als 400 mg p.o. einmal täglich verabreicht.
Experimental: Stufe 1: Atezolizumab + Ipatasertib + Fulvestrant
Die Teilnehmer erhalten eine Triplett-Kombinationsbehandlung mit Atezolizumab plus Ipatasertib plus Fulvestrant, bis eine inakzeptable Toxizität oder ein Verlust des klinischen Nutzens, wie vom Prüfarzt festgestellt, auftritt. Vor der Aufnahme in diesen Arm werden die ersten 6 Studienteilnehmer einen Sicherheits-Run-in mit Atezolizumab plus Ipatasertib absolvieren.
Arzneimittel: Fulvestrant
Fulvestrant wird als 500 mg intramuskulär an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 und danach an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Arzneimittel: Atezolizumab (MPDL3280A), ein künstlich hergestellter Antikörper gegen den programmierten Todesliganden 1 (PD-L1).
Atezolizumab wird als 840 Milligramm (mg) als intravenöse (IV) Infusion an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht. Dieses Schema gilt für alle Arme, außer wenn es zusammen mit Entinostat in Stufe 1 oder Exemestan oder Tamoxifen in Stufe 2 gegeben wird, in denen Atezolizumab als 1200 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht wird.
Andere Namen:
  • Tecentriq
Arzneimittel: Ipatasertib
Ipatasertib wird an den Tagen 1-21 jedes 28-Tage-Zyklus als 400 mg p.o. einmal täglich verabreicht.
Experimental: Stufe 2: Atezolizumab + Bevacizumab + endokrine Therapie
Diejenigen, die während der Behandlung in Stufe 1 Fortschritte machen oder eine inakzeptable Toxizität erfahren, können möglicherweise in Stufe 2 eintreten. Die Teilnehmer erhalten eine Triplett-Kombinationstherapie mit Atezolizumab plus Bevacizumab plus eine von drei vom Arzt ausgewählten endokrinen Therapien (Fulvestrant, Exemestan oder Tamoxifen). Die Behandlung in Stufe 2 wird fortgesetzt, bis eine inakzeptable Toxizität oder ein Verlust des klinischen Nutzens, wie vom Prüfarzt festgestellt, auftritt.
Arzneimittel: Fulvestrant
Fulvestrant wird als 500 mg intramuskulär an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 und danach an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Arzneimittel: Atezolizumab (MPDL3280A), ein künstlich hergestellter Antikörper gegen den programmierten Todesliganden 1 (PD-L1).
Atezolizumab wird als 840 Milligramm (mg) als intravenöse (IV) Infusion an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht. Dieses Schema gilt für alle Arme, außer wenn es zusammen mit Entinostat in Stufe 1 oder Exemestan oder Tamoxifen in Stufe 2 gegeben wird, in denen Atezolizumab als 1200 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht wird.
Andere Namen:
  • Tecentriq
Arzneimittel: Bevacizumab
Bevacizumab wird als 10 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) als IV-Infusion an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus in der Behandlung mit Fulvestrant verabreicht. Bei gleichzeitiger Gabe mit Exemestan oder Tamoxifen wird Bevacizumab als 15 mg/kg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • Avastin
Arzneimittel: Exemestan
Exemestan wird in jedem 21-tägigen Zyklus als 25 mg p.o. einmal täglich verabreicht.
Arzneimittel: Tamoxifen
Tamoxifen wird in jedem 21-Tage-Zyklus als 20 mg oral einmal täglich verabreicht.
Experimental: Stufe 1: Obligatorische On-Treatment-Biopsie
Für experimentelle Kombinationsarme, die während der Vorphase klinische Aktivität zeigen, kann der Sponsor die Aufnahme in eine separate obligatorische On-Treatment-Biopsie-Kohorte für diese Kombination eröffnen.
Arzneimittel: Fulvestrant
Fulvestrant wird als 500 mg intramuskulär an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 und danach an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Arzneimittel: Atezolizumab (MPDL3280A), ein künstlich hergestellter Antikörper gegen den programmierten Todesliganden 1 (PD-L1).
Atezolizumab wird als 840 Milligramm (mg) als intravenöse (IV) Infusion an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht. Dieses Schema gilt für alle Arme, außer wenn es zusammen mit Entinostat in Stufe 1 oder Exemestan oder Tamoxifen in Stufe 2 gegeben wird, in denen Atezolizumab als 1200 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht wird.
Andere Namen:
  • Tecentriq
Arzneimittel: Entinostat
Entinostat wird einmal wöchentlich an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 21-tägigen Zyklus in einer Dosis von 5 mg oral verabreicht.
Arzneimittel: Ipatasertib
Ipatasertib wird an den Tagen 1-21 jedes 28-Tage-Zyklus als 400 mg p.o. einmal täglich verabreicht.
Arzneimittel: Abemaciclib
Abemaciclib wird während jedes 28-Tage-Zyklus zweimal täglich mit 150 mg verabreicht.
Experimental: Stufe 1: Atezolizumab + Abemaciclib + Fulvestrant
Die Teilnehmer erhalten eine Triplett-Kombinationsbehandlung mit Atezolizumab plus Abemaciclib plus Fulvestrant, bis eine inakzeptable Toxizität oder ein Verlust des klinischen Nutzens, wie vom Prüfarzt festgestellt, auftritt.
Arzneimittel: Fulvestrant
Fulvestrant wird als 500 mg intramuskulär an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 und danach an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Arzneimittel: Atezolizumab (MPDL3280A), ein künstlich hergestellter Antikörper gegen den programmierten Todesliganden 1 (PD-L1).
Atezolizumab wird als 840 Milligramm (mg) als intravenöse (IV) Infusion an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht. Dieses Schema gilt für alle Arme, außer wenn es zusammen mit Entinostat in Stufe 1 oder Exemestan oder Tamoxifen in Stufe 2 gegeben wird, in denen Atezolizumab als 1200 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht wird.
Andere Namen:
  • Tecentriq
Arzneimittel: Abemaciclib
Abemaciclib wird während jedes 28-Tage-Zyklus zweimal täglich mit 150 mg verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Stufe 1: Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen
Zeitfenster: Bis zu 50,4 Monate
Die objektive Ansprechrate (ORR) wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem objektiven Ansprechen von kompletter Remission (CR) oder partieller Remission (PR), wie vom Prüfarzt gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1) bestimmt. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielherde und aller pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Zielherde), deren Kurzachse auf < 10 Millimeter (mm) reduziert wurde. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser (SOD) aller Zielherde, bezogen auf die Ausgangs-SOD, in Abwesenheit von CR. Teilnehmer mit fehlenden oder ohne Ansprechbewertungen wurden als Nichtresponder eingestuft. Prozentsätze wurden auf die nächste ganze Zahl gerundet.
Bis zu 50,4 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Stufe 1: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD oder Tod (bis zu 51,9 Monate)
PFS war definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Auftretens von PD oder Tod aus beliebiger Ursache (je nachdem, was zuerst eintrat) in Stadium 1, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt. PD war definiert als mindestens eine 20%ige Zunahme der SOD von Zielherden, unter Bezugnahme auf die kleinste Summe in der Studie einschließlich des Ausgangswerts; zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von ≥ 5 mm aufweisen. Bei Teilnehmern, bei denen keine dokumentierte PD oder kein Tod vorlag, wurde das PFS am Tag der letzten Tumorbeurteilung zensiert. Die Kaplan-Meier-Methode wurde verwendet, um den Median für PFS zu schätzen.
Von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD oder Tod (bis zu 51,9 Monate)
Stufe 1: Klinische Ansprechrate (CBR)
Zeitfenster: Bis zu 51,9 Monate
CBR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit stabiler Erkrankung (SD) ≥ 24 Wochen oder mit bestätigter CR oder PR, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt. SD wurde definiert als weder ausreichende Schrumpfung, um für CR oder PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um für PD zu qualifizieren. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen und aller pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel-Läsionen), bei denen die kurze Achse auf < 10 mm reduziert wurde. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der SOD aller Zielläsionen, bezogen auf die Basis-SOD, in Abwesenheit von CR. PD wurde definiert als mindestens eine 20%ige Zunahme der SOD der Zielläsionen, bezogen auf die kleinste Summe in der Studie, einschließlich der Basis, zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von ≥ 5 mm aufweisen. Prozentsätze wurden auf die nächste ganze Zahl gerundet.
Bis zu 51,9 Monate
Stufe 1: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod (bis zu 62,2 Monate)
Das Gesamtüberleben (OS) wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus jeglicher Ursache definiert. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der OS-Analyse noch lebten, wurden zum letzten bekannten Datum ihres Lebens censored. Die Kaplan-Meier-Methode wurde verwendet, um den Median für OS zu schätzen.
Von der Randomisierung bis zum Tod (bis zu 62,2 Monate)
Stufe 1: Prozentsatz der Teilnehmer ohne Ereignis für das Gesamtüberleben nach 18 Monaten
Zeitfenster: Nach 18 Monaten
Das Gesamtüberleben (OS) wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus jeglicher Ursache definiert. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der OS-Analyse noch lebten, wurden am letzten Datum zensiert, an dem sie als lebend bekannt waren. Der Kaplan-Meier-Ansatz wurde verwendet, um den Prozentsatz der Teilnehmer zu schätzen, die nach 18 Monaten ohne Ereignis für OS waren. Die Prozentsätze wurden auf die nächste ganze Zahl gerundet.
Nach 18 Monaten
Stufe 1: Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Vom ersten Auftreten eines dokumentierten OR bis zum ersten Datum eines aufgezeichneten PD oder Todes (bis zu 50,4 Monate)
DOR wurde definiert als die Zeit vom ersten Auftreten eines dokumentierten objektiven Ansprechens (CR oder PR) bis zum ersten Datum eines aufgezeichneten PD oder Todes aus beliebiger Ursache (je nachdem, was zuerst eintritt), wie vom Prüfer gemäß RECIST v1.1 bestimmt. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen und aller pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel-Läsionen), bei denen die kurze Achse auf < 10 mm reduziert ist. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Verringerung der SOD aller Zielläsionen, bezogen auf die Ausgangs-SOD, in Abwesenheit von CR. PD wurde definiert als mindestens eine 20%ige Zunahme der SOD der Zielläsionen, bezogen auf die kleinste Summe in der Studie einschließlich der Ausgangswerte, zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von ≥ 5 mm aufweisen. Bei Teilnehmern, die keinen dokumentierten PD oder Tod hatten, wurde DOR am Tag der letzten Tumorbewertung zensiert. Die Kaplan-Meier-Methode wurde verwendet, um den Median für DOR zu schätzen.
Vom ersten Auftreten eines dokumentierten OR bis zum ersten Datum eines aufgezeichneten PD oder Todes (bis zu 50,4 Monate)
Stadien 1 und 2: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Von der Basisuntersuchung bis zu 30 Tagen (für AEs) oder 135 Tagen (für SAEs & AESIs) nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder bis zum Beginn einer neuen systemischen Antikrebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (Stufe 1: bis zu 52 Monaten; Stufe 2: bis zu 21,7 Monaten)

Eine unerwünschte Arzneimittelwirkung (AE) war jedes ungünstige medizinische Ereignis bei einem Probanden einer klinischen Studie, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, unabhängig von einem ursächlichen Zusammenhang. Eine AE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefunds), Symptom oder eine Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem Arzneimittel zusammenhängend betrachtet wird oder nicht.

SAE = schwerwiegende unerwünschte Ereignisse; AESIs = unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse.
Von der Basisuntersuchung bis zu 30 Tagen (für AEs) oder 135 Tagen (für SAEs & AESIs) nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder bis zum Beginn einer neuen systemischen Antikrebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (Stufe 1: bis zu 52 Monaten; Stufe 2: bis zu 21,7 Monaten)
Stufe 1: Plasmakonzentration von Entinostat
Zeitfenster: Prämedikation am Tag 1 der Zyklen 1 und 2; 2-4 Stunden nach der Medikamentengabe am Tag 1 Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Prämedikation am Tag 1 der Zyklen 1 und 2; 2-4 Stunden nach der Medikamentengabe am Tag 1 Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Stufe 1: Plasmakonzentration von Abemaciclib
Zeitfenster: Prädosis an Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 3, sowie an Tag 15 Zyklus 1; 4-8 Stunden nach der Dosis an Tag 1 Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Prädosis an Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 3, sowie an Tag 15 Zyklus 1; 4-8 Stunden nach der Dosis an Tag 1 Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Stufe 1: Plasmakonzentration von Ipatasertib
Zeitfenster: Prädoisierung und Postdoisierung nach 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 6 Stunden an Tag 15 Zyklus 1; Postdoisierung nach 1-3 Stunden an Tag 15 Zyklus 3 (Zykluslänge = 28 Tage)
Prädoisierung und Postdoisierung nach 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 6 Stunden an Tag 15 Zyklus 1; Postdoisierung nach 1-3 Stunden an Tag 15 Zyklus 3 (Zykluslänge = 28 Tage)
Stufe 1: Plasmakonzentration von Fulvestrant
Zeitfenster: Prädoisierung am Tag 1 von Zyklus 2 und Zyklus 3 (Zykluslänge = 28 Tage)
Prädoisierung am Tag 1 von Zyklus 2 und Zyklus 3 (Zykluslänge = 28 Tage)
Stufe 2: Plasmakonzentration von Fulvestrant
Zeitfenster: Prädosierung am Tag 1 der Zyklen 2 und 3 (Zykluslänge = 21 Tage)
Die nominale Zeit wurde in Stufe 2 auf 0 zurückgesetzt. PK-Daten für die Stufe wurden nur für die Untergruppen [Cross-over-Arme (Stufe 1 bis Stufe 2)] analysiert und berichtet.
Prädosierung am Tag 1 der Zyklen 2 und 3 (Zykluslänge = 21 Tage)
Stufe 2: Serumkonzentration von Atezolizumab
Zeitfenster: Prädoisierung an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3, 4, 8 und 12; 30 Minuten (Min.) nach der Verabreichung an Tag 1 Zyklus 1; nach der Verabreichung an Tag 120 und zum Behandlungsabbruchbesuch (Zykluslänge = 21 Tage)
Die nominale Zeit wurde in Stufe 2 auf 0 zurückgesetzt; RO5541267 = Atezolizumab. PK-Daten für die Stufe wurden nur für die Untergruppen [Kreuzungsarme (Stufe 1 zu Stufe 2)] analysiert und berichtet.
Prädoisierung an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3, 4, 8 und 12; 30 Minuten (Min.) nach der Verabreichung an Tag 1 Zyklus 1; nach der Verabreichung an Tag 120 und zum Behandlungsabbruchbesuch (Zykluslänge = 21 Tage)
Stadium 2: Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörpern (ADAs) gegen Atezolizumab
Zeitfenster: Post-Baseline (bis zu ca. 134 Tagen)
Teilnehmer, die Atezolizumab erhielten, wurden als behandlungsbedingt ADA-positiv betrachtet, wenn sie bei Studienbeginn ADA-negativ waren oder fehlende Daten aufwiesen, jedoch nach Atezolizumab-Exposition eine ADA-Antwort entwickelten (behandlungsinduzierte ADA-Antwort), oder wenn sie bei Studienbeginn ADA-positiv waren und der Titer einer oder mehrerer Proben nach Studienbeginn mindestens 0,60 Titer-Einheiten (T.E.) höher war als der Titer der Ausgangsprobe (behandlungsverstärkte ADA-Antwort). Teilnehmer wurden als behandlungsbedingt ADA-negativ betrachtet, wenn sie bei Studienbeginn ADA-negativ waren oder fehlende Daten aufwiesen und alle Proben nach Studienbeginn negativ waren, oder wenn sie bei Studienbeginn ADA-positiv waren, jedoch keine Proben nach Studienbeginn mit einem Titer aufwiesen, der mindestens 0,60 T.E. höher war als der Titer der Ausgangsprobe (behandlungsunbeeinflusst). Teilnehmer mit einer positiven Probe nach Studienbeginn wurden hier berichtet.
Post-Baseline (bis zu ca. 134 Tagen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Dezember 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. September 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. September 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. September 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. September 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. September 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

7. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CO39611
  • 2017-000335-14 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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