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Uno studio sulle combinazioni di trattamenti multipli basati sull'immunoterapia nel recettore ormonale (HR) positivo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) negativo per il cancro al seno (MORPHEUS HR+BC)

23 ottobre 2025 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase Ib/II, in aperto, multicentrico, randomizzato che valuta l'efficacia e la sicurezza di più combinazioni terapeutiche basate sull'immunoterapia in pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo per il recettore ormonale (MORPHEUS-HR+ carcinoma mammario)

Questo studio è progettato per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di diversi trattamenti di combinazione basati sull'immunoterapia in partecipanti con carcinoma mammario HR-positivo, HER2-negativo localmente avanzato o metastatico inoperabile che sono progrediti durante o dopo il trattamento con una chinasi ciclina-dipendente (CDK) 4/6 nell'impostazione di prima o seconda linea, come palbociclib, ribociclib o abemaciclib. Lo studio si svolgerà in due fasi. Durante la Fase 1, i partecipanti saranno randomizzati a fulvestrant (controllo) o una combinazione di doppietta o tripletta contenente atezolizumab. Coloro che manifestano progressione della malattia, perdita di beneficio clinico o tossicità inaccettabile possono essere idonei a ricevere un nuovo trattamento di combinazione tripletta nella Fase 2 fino alla perdita del beneficio clinico o tossicità inaccettabile. Nel corso dello studio possono essere aggiunti nuovi bracci di trattamento e/o i bracci di trattamento esistenti possono essere chiusi sulla base dell'efficacia e della sicurezza clinica in corso, nonché dei trattamenti attualmente disponibili.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

144

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea del Sud
      • Gyeonggi-do, Corea del Sud, 10408
        • National Cancer Center
      • Seoul, Corea del Sud, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sud, 05505
        • University of Ulsan College of Medicine - Asan Medical Center
  • Israele
      • Haifa, Israele, 3109601
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israele, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Petah Tikva, Israele, 4941492
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus
      • Ramat Gan, Israele, 5262100
        • Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • UCSF Helen Diller Family CCC
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305-5456
        • Stanford Cancer Institute
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center
      • West Hills, California, Stati Uniti, 91307
        • Wellness Oncology and Hematology - Main Office
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Stati Uniti, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97231
        • Providence Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 17102
        • UPMC Pinnacle Health System
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Univ of Pittsburgh Sch of Med
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione per entrambe le fasi:

  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
  • Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali
  • Progressione della malattia durante o dopo la terapia ormonale di prima o seconda linea con inibitore CDK4/6

Criteri di inclusione per la fase 1:

  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Carcinoma mammario metastatico o inoperabile, localmente avanzato, confermato istologicamente o citologicamente, carcinoma mammario invasivo HR-positivo HER2-negativo
  • Raccomandato per la terapia endocrina e la chemioterapia citotossica non indicata all'ingresso nello studio
  • Recidiva o progressione dopo la più recente terapia sistemica del carcinoma mammario
  • Progressione della malattia durante o dopo la terapia ormonale di prima o seconda linea per malattia localmente avanzata o metastatica
  • Postmenopausa secondo i criteri definiti dal protocollo
  • Aspettativa di vita > 3 mesi
  • Campione di tumore disponibile per la determinazione dello stato PD-L1

Criteri di inclusione per la fase 2:

  • Performance status ECOG di 0-2
  • Capacità di iniziare il trattamento entro 3 mesi dalla progressione della malattia o tossicità inaccettabile con un regime di Fase 1

Criteri di esclusione per entrambe le fasi:

  • - Malattia comorbile significativa o non controllata come specificato nel protocollo
  • Dolore incontrollato correlato al tumore
  • Malattia autoimmune ad eccezione di ipotiroidismo stabile/controllato, diabete mellito di tipo 1 o determinate condizioni dermatologiche
  • Test del virus dell'immunodeficienza umana positivo
  • Epatite attiva B o C
  • Tubercolosi attiva
  • Infezione grave entro 4 settimane e/o antibiotici entro 2 settimane prima del trattamento in studio
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
  • Storia di tumori maligni diversi dal carcinoma mammario nei 2 anni precedenti lo screening, ad eccezione di quelli con rischio trascurabile di metastasi/morte
  • Storia di o nota ipersensibilità al farmaco in studio o agli eccipienti
  • Per i pazienti che entrano nella Fase 2, recupero da tutti gli eventi avversi correlati all'immunoterapia al Grado 1 o superiore o al basale al momento del consenso

Criteri di esclusione per la Fase 1:

  • Precedente chemioterapia fulvestrant o citotossica per carcinoma mammario metastatico o alcuni altri agenti come specificato nel protocollo
  • AE irrisolti da precedente terapia antitumorale
  • Idoneità solo per il braccio di controllo
  • Precedente trattamento con inibitori come specificato nel protocollo

Criteri di esclusione per la fase 2:

  • Tossicità inaccettabile con atezolizumab durante la Fase 1
  • Malattie cardiovascolari non controllate o disturbi della coagulazione, incluso l'uso di anticoagulanti come specificato nel protocollo
  • Manifestazioni addominali o intestinali significative entro 6 mesi prima del trattamento
  • Proteinuria di grado 2 o superiore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Fase 1: Fulvestrant
I partecipanti riceveranno fulvestrant fino a tossicità inaccettabile o progressione della malattia secondo RECIST v1.1.
Droga: Fulvestrant
Fulvestrant verrà somministrato come 500 mg per via intramuscolare nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e successivamente il giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Sperimentale: Fase 1: Atezolizumab + Entinostat
I partecipanti riceveranno un trattamento combinato di doppietta con atezolizumab più entinostat fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico come determinato dallo sperimentatore.
Droga: Atezolizumab (MPDL3280A), un anticorpo ingegnerizzato anti-ligando della morte programmata 1 (PD-L1)
Atezolizumab verrà somministrato come 840 milligrammi (mg) tramite infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Questo regime si applicherà a tutti i bracci tranne quando somministrato con entinostat nella Fase 1, o exemestane o tamoxifene nella Fase 2, in cui atezolizumab sarà somministrato come 1200 mg tramite infusione endovenosa il Giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Tecentriq
Droga: Entinostat
Entinostat verrà somministrato come 5 mg per via orale una volta alla settimana nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Sperimentale: Fase 1: Atezolizumab + Fulvestrant
I partecipanti riceveranno un trattamento combinato di doppietta con atezolizumab più fulvestrant fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico come determinato dallo sperimentatore.
Droga: Fulvestrant
Fulvestrant verrà somministrato come 500 mg per via intramuscolare nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e successivamente il giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Atezolizumab (MPDL3280A), un anticorpo ingegnerizzato anti-ligando della morte programmata 1 (PD-L1)
Atezolizumab verrà somministrato come 840 milligrammi (mg) tramite infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Questo regime si applicherà a tutti i bracci tranne quando somministrato con entinostat nella Fase 1, o exemestane o tamoxifene nella Fase 2, in cui atezolizumab sarà somministrato come 1200 mg tramite infusione endovenosa il Giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Tecentriq
Sperimentale: Fase 1: Atezolizumab + Ipatasertib
I partecipanti riceveranno un trattamento combinato di doppietta con atezolizumab più ipatasertib fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico come determinato dallo sperimentatore. Prima dell'arruolamento in questo braccio, i primi 6 partecipanti allo studio completeranno un run-in di sicurezza con atezolizumab più ipatasertib.
Droga: Atezolizumab (MPDL3280A), un anticorpo ingegnerizzato anti-ligando della morte programmata 1 (PD-L1)
Atezolizumab verrà somministrato come 840 milligrammi (mg) tramite infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Questo regime si applicherà a tutti i bracci tranne quando somministrato con entinostat nella Fase 1, o exemestane o tamoxifene nella Fase 2, in cui atezolizumab sarà somministrato come 1200 mg tramite infusione endovenosa il Giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Tecentriq
Droga: Ipatasertib
Ipatasertib verrà somministrato come 400 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni.
Sperimentale: Fase 1: Atezolizumab + Ipatasertib + Fulvestrant
I partecipanti riceveranno un trattamento combinato tripletto con atezolizumab più ipatasertib più fulvestrant fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico come determinato dallo sperimentatore. Prima dell'arruolamento in questo braccio, i primi 6 partecipanti allo studio completeranno un run-in di sicurezza con atezolizumab più ipatasertib.
Droga: Fulvestrant
Fulvestrant verrà somministrato come 500 mg per via intramuscolare nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e successivamente il giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Atezolizumab (MPDL3280A), un anticorpo ingegnerizzato anti-ligando della morte programmata 1 (PD-L1)
Atezolizumab verrà somministrato come 840 milligrammi (mg) tramite infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Questo regime si applicherà a tutti i bracci tranne quando somministrato con entinostat nella Fase 1, o exemestane o tamoxifene nella Fase 2, in cui atezolizumab sarà somministrato come 1200 mg tramite infusione endovenosa il Giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Tecentriq
Droga: Ipatasertib
Ipatasertib verrà somministrato come 400 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni.
Sperimentale: Fase 2: Atezolizumab + Bevacizumab + Terapia endocrina
Coloro che progrediscono o sperimentano una tossicità inaccettabile durante il trattamento nella Fase 1 possono essere ammessi alla Fase 2. I partecipanti riceveranno una terapia di combinazione tripletta con atezolizumab più bevacizumab più una delle tre terapie endocrine (fulvestrant, exemestane o tamoxifene) selezionate dal medico. Il trattamento nella Fase 2 continuerà fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico come determinato dallo sperimentatore.
Droga: Fulvestrant
Fulvestrant verrà somministrato come 500 mg per via intramuscolare nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e successivamente il giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Atezolizumab (MPDL3280A), un anticorpo ingegnerizzato anti-ligando della morte programmata 1 (PD-L1)
Atezolizumab verrà somministrato come 840 milligrammi (mg) tramite infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Questo regime si applicherà a tutti i bracci tranne quando somministrato con entinostat nella Fase 1, o exemestane o tamoxifene nella Fase 2, in cui atezolizumab sarà somministrato come 1200 mg tramite infusione endovenosa il Giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Tecentriq
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab verrà somministrato come 10 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) tramite infusione endovenosa nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni nel regime contenente fulvestrant. Se somministrato con exemestane o tamoxifene, il bevacizumab verrà somministrato alla dose di 15 mg/kg tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Avastin
Droga: Exemestane
Exemestane verrà somministrato come 25 mg per via orale QD in ogni ciclo di 21 giorni.
Droga: Tamoxifene
Il tamoxifene verrà somministrato come 20 mg per via orale QD in ogni ciclo di 21 giorni.
Sperimentale: Fase 1: biopsia obbligatoria durante il trattamento
Per i bracci della combinazione sperimentale che dimostrano attività clinica durante la fase preliminare, lo Sponsor può aprire l'arruolamento in una coorte di biopsia durante il trattamento obbligatoria separata per quella combinazione.
Droga: Fulvestrant
Fulvestrant verrà somministrato come 500 mg per via intramuscolare nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e successivamente il giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Atezolizumab (MPDL3280A), un anticorpo ingegnerizzato anti-ligando della morte programmata 1 (PD-L1)
Atezolizumab verrà somministrato come 840 milligrammi (mg) tramite infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Questo regime si applicherà a tutti i bracci tranne quando somministrato con entinostat nella Fase 1, o exemestane o tamoxifene nella Fase 2, in cui atezolizumab sarà somministrato come 1200 mg tramite infusione endovenosa il Giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Tecentriq
Droga: Entinostat
Entinostat verrà somministrato come 5 mg per via orale una volta alla settimana nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Droga: Ipatasertib
Ipatasertib verrà somministrato come 400 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Abemaciclib
Abemaciclib verrà somministrato come 150 mg due volte al giorno durante ogni ciclo di 28 giorni.
Sperimentale: Fase 1: Atezolizumab + Abemaciclib + Fulvestrant
I partecipanti riceveranno un trattamento combinato tripletto con atezolizumab più abemaciclib più fulvestrant fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico come determinato dallo sperimentatore.
Droga: Fulvestrant
Fulvestrant verrà somministrato come 500 mg per via intramuscolare nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e successivamente il giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Atezolizumab (MPDL3280A), un anticorpo ingegnerizzato anti-ligando della morte programmata 1 (PD-L1)
Atezolizumab verrà somministrato come 840 milligrammi (mg) tramite infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Questo regime si applicherà a tutti i bracci tranne quando somministrato con entinostat nella Fase 1, o exemestane o tamoxifene nella Fase 2, in cui atezolizumab sarà somministrato come 1200 mg tramite infusione endovenosa il Giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Tecentriq
Droga: Abemaciclib
Abemaciclib verrà somministrato come 150 mg due volte al giorno durante ogni ciclo di 28 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 50,4 mesi
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato definito come la percentuale di partecipanti con una risposta obiettiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) come determinato dal ricercatore secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi, Versione 1.1 (RECIST v1.1). CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e di qualsiasi linfonodo patologico (sia bersaglio che non bersaglio) che abbia una riduzione dell'asse corto a < 10 millimetri (mm). PR è stata definita come almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri (SOD) di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento il SOD basale, in assenza di CR. I partecipanti con valutazioni di risposta mancanti o assenti sono stati classificati come non responder. Le percentuali sono state arrotondate al numero intero più vicino.
Fino a 50,4 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla prima occorrenza di PD o morte (fino a 51,9 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla data della prima occorrenza documentata di PD o morte per qualsiasi causa (a seconda di quale si verificasse per prima) nella Fase 1, come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1. PD è stato definito come almeno un aumento del 20% della SOD delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio inclusa quella basale; oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. Per i partecipanti che non avevano PD documentato o morte, la PFS è stata censurata al giorno dell'ultima valutazione tumorale. Il metodo di Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare la mediana per la PFS.
Dalla randomizzazione alla prima occorrenza di PD o morte (fino a 51,9 mesi)
Fase 1: Tasso di Beneficio Clinico (CBR)
Lasso di tempo: Fino a 51,9 mesi
Il CBR è stato definito come la percentuale di partecipanti con malattia stabile (SD) ≥ 24 settimane o con CR o PR confermati, secondo quanto determinato dallo sperimentatore in base ai criteri RECIST v1.1. La SD è stata definita come una condizione in cui non si verifica una riduzione sufficiente per qualificarsi come CR o PR né un aumento sufficiente per qualificarsi come PD. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e di qualsiasi linfonodo patologico (sia target che non target) con una riduzione dell'asse corto a < 10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della SOD di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la SOD basale, in assenza di CR. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, inclusa quella basale; oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. Le percentuali sono state arrotondate al numero intero più vicino.
Fino a 51,9 mesi
Fase 1: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al decesso (fino a 62,2 mesi)
L'OS è stato definito come il tempo dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa. I partecipanti che erano ancora vivi al momento dell'analisi dell'OS sono stati censurati all'ultima data in cui erano noti essere vivi. Il metodo di Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare la mediana per l'OS.
Dalla randomizzazione al decesso (fino a 62,2 mesi)
Fase 1: Percentuale di partecipanti liberi da eventi per OS a 18 mesi
Lasso di tempo: A 18 Mesi
La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come il tempo che intercorre dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa. I partecipanti che erano ancora in vita al momento dell'analisi della OS sono stati censurati all'ultima data in cui erano noti essere vivi. L'approccio di Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare la percentuale di partecipanti che erano liberi da eventi per la OS al mese 18. Le percentuali sono state arrotondate al numero intero più vicino.
A 18 Mesi
Fase 1: Durata della Risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dal primo evento documentato di risposta obiettiva alla prima data di progressione della malattia registrata o decesso (fino a 50,4 mesi)
DOR è stato definito come il tempo dalla prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata (RC o RP) alla prima data di PD registrata o morte per qualsiasi causa (a seconda di quale si verifichi per primo), come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1. RC è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e di qualsiasi linfonodo patologico (sia bersaglio che non bersaglio) con una riduzione dell'asse corto a < 10 mm. RP è stato definito come almeno una diminuzione del 30% nella SOD di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la SOD basale, in assenza di RC. PD è stato definito come almeno un aumento del 20% nella SOD delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio inclusa quella basale oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. Per i partecipanti che non avevano PD documentato o morte, il DOR è stato censurato al giorno dell'ultima valutazione tumorale. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare la mediana per il DOR.
Dal primo evento documentato di risposta obiettiva alla prima data di progressione della malattia registrata o decesso (fino a 50,4 mesi)
Fasi 1 e 2: Numero di Partecipanti con Eventi Avversi (EA)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni (per gli AE) o 135 giorni (per i SAE e gli AESI) dopo l'ultima dose del trattamento dello studio o fino all'inizio di una nuova terapia sistemica anti-cancro, a seconda di quale si sia verificato per primo (Fase 1: fino a 52 mesi; Fase 2: fino a 21,7 mesi)

Un AE era qualsiasi evento medico sfavorevole in un soggetto di indagine clinica a cui era stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. Un AE può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un reperto di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associato all'uso di un prodotto medicinale, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al prodotto medicinale.

SAE = eventi avversi gravi; AESIs = eventi avversi di speciale interesse.
Dal basale fino a 30 giorni (per gli AE) o 135 giorni (per i SAE e gli AESI) dopo l'ultima dose del trattamento dello studio o fino all'inizio di una nuova terapia sistemica anti-cancro, a seconda di quale si sia verificato per primo (Fase 1: fino a 52 mesi; Fase 2: fino a 21,7 mesi)
Fase 1: Concentrazione plasmatica di Entinostat
Lasso di tempo: Predose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; 2-4 ore post-dose il Giorno 1 Ciclo 1 (Lunghezza ciclo = 21 giorni)
Predose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; 2-4 ore post-dose il Giorno 1 Ciclo 1 (Lunghezza ciclo = 21 giorni)
Fase 1: Concentrazione plasmatica di Abemaciclib
Lasso di tempo: Predose il Giorno 1 dei Cicli 1, 2 e 3, e il Giorno 15 Ciclo 1; 4-8 ore postdose il Giorno 1 Ciclo 1 (Durata del ciclo = 28 giorni)
Predose il Giorno 1 dei Cicli 1, 2 e 3, e il Giorno 15 Ciclo 1; 4-8 ore postdose il Giorno 1 Ciclo 1 (Durata del ciclo = 28 giorni)
Fase 1: Concentrazione plasmatica di Ipatasertib
Lasso di tempo: Predose e Postdose a 1 Ora, 2 Ore, 4 Ore e 6 Ore il Giorno 15 Ciclo 1; Post dose a 1-3 Ore il Giorno 15 Ciclo 3 (Durata ciclo = 28 giorni)
Predose e Postdose a 1 Ora, 2 Ore, 4 Ore e 6 Ore il Giorno 15 Ciclo 1; Post dose a 1-3 Ore il Giorno 15 Ciclo 3 (Durata ciclo = 28 giorni)
Fase 1: Concentrazione plasmatica di Fulvestrant
Lasso di tempo: Predose al Giorno 1 del Ciclo 2 e Ciclo 3 (Durata del ciclo = 28 giorni)
Predose al Giorno 1 del Ciclo 2 e Ciclo 3 (Durata del ciclo = 28 giorni)
Fase 2: Concentrazione plasmatica di Fulvestrant
Lasso di tempo: Predose il Giorno 1 dei Cicli 2 e 3 (Lunghezza del ciclo = 21 giorni)
Il tempo nominale è stato riavviato a 0 nella Fase 2. I dati di PK per la Fase sono stati analizzati e riportati solo per i sottogruppi [bracci incrociati (dalla Fase 1 alla Fase 2)].
Predose il Giorno 1 dei Cicli 2 e 3 (Lunghezza del ciclo = 21 giorni)
Fase 2: Concentrazione sierica di Atezolizumab
Lasso di tempo: Predose il Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3, 4, 8 e 12; 30 minuti (min) postdose il Giorno 1 Ciclo 1; postdose il Giorno 120 e alla Visita di Interruzione del Trattamento (Durata del ciclo = 21 giorni)
Il tempo nominale è stato riavviato a 0 nello Stage 2; RO5541267 = atezolizumab. I dati PK per lo Stage sono stati analizzati e riportati solo per i sottogruppi [bracci crossover (Stage 1 a Stage 2)].
Predose il Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3, 4, 8 e 12; 30 minuti (min) postdose il Giorno 1 Ciclo 1; postdose il Giorno 120 e alla Visita di Interruzione del Trattamento (Durata del ciclo = 21 giorni)
Fase 2: Numero di Partecipanti con Anticorpi Anti-Farmaco (ADA) verso Atezolizumab
Lasso di tempo: Post-baseline (fino a circa 134 giorni)
I partecipanti che hanno ricevuto atezolizumab sono stati considerati ADA-positivi emergenti dal trattamento se erano ADA-negativi o presentavano dati mancanti al basale ma hanno sviluppato una risposta ADA dopo l'esposizione ad atezolizumab (risposta ADA indotta dal trattamento), o se erano ADA-positivi al basale e il titolo di uno o più campioni post-basale era almeno 0,60 unità di titolo (u.t.) maggiore del titolo del campione basale (risposta ADA potenziata dal trattamento). I partecipanti sono stati considerati ADA-negativi emergenti dal trattamento se erano ADA-negativi o presentavano dati mancanti al basale e tutti i campioni post-basale erano negativi, o se erano ADA-positivi al basale ma non avevano alcun campione post-basale con un titolo che fosse almeno 0,60 u.t. maggiore del titolo del campione basale (trattamento non influenzato). Qui è stato riportato il numero di partecipanti con un campione post-basale positivo.
Post-baseline (fino a circa 134 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 dicembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

26 settembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

26 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

12 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

7 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CO39611
  • 2017-000335-14 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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