激素受体 (HR) 阳性人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性乳腺癌的多种基于免疫疗法的治疗组合研究 (MORPHEUS HR+BC)
2024年3月11日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项 Ib/II 期、开放标签、多中心、随机伞式研究，评估多种基于免疫疗法的治疗组合在激素受体阳性 HER2 阴性乳腺癌（MORPHEUS-HR+ 乳腺癌）患者中的疗效和安全性
本研究旨在评估几种基于免疫疗法的联合治疗对无法手术的局部晚期或转移性 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者的疗效、安全性和药代动力学，这些患者在细胞周期蛋白依赖性激酶治疗期间或治疗后进展(CDK) 4/6 抑制剂用于一线或二线治疗，例如 palbociclib、ribociclib 或 abemaciclib。
该研究将分两个阶段进行。
在第 1 阶段，参与者将被随机分配到氟维司群（对照）或含 atezolizumab 的双药或三药组合。
经历疾病进展、临床获益丧失或不可接受毒性的患者可能有资格在第 2 阶段接受新的三联疗法，直至临床获益丧失或不可接受毒性。
根据正在进行的临床疗效和安全性以及当前可用的治疗方法，在研究过程中可能会添加新的治疗组和/或可能会关闭现有的治疗组。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
138
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列、3109601
- Rambam Medical Center
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Jerusalem、以色列、9103102
- Shaare Zedek Medical Center
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Petach Tikva、以色列、4941492
- Rabin Medical Center-Beilinson Campus; Davidof Institute
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Ramat Gan、以色列、5262100
- Sheba Medical Center
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Tel Aviv、以色列、6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center; Pharmacy
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Goyang-si、大韩民国、10408
- National Cancer Center
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、05505
- University of Ulsan College of Medicine - Asan Medical Center
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35249
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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San Francisco、California、美国、94158
- UCSF Helen Diller Family CCC
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford Cancer Institute
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Torrance、California、美国、90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center
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West Hills、California、美国、91307
- Wellness Oncology and Hematology - Main Office
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Georgia
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Marietta、Georgia、美国、30060
- Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center - Chicago
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Levine Cancer Institute
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97231
- Providence Cancer Center
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Pennsylvania
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Harrisburg、Pennsylvania、美国、17102
- UPMC Pinnacle Health System
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Univ of Pittsburgh Sch of Med; Magee-Womens Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Hospital; Department of Pharmacy
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Washington
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Tacoma、Washington、美国、98405
- Northwest Medical Specialties, PLLC; Research Department
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
两个阶段的纳入标准：
- 符合 RECIST v1.1 的可测量疾病
- 足够的血液学和终末器官功能
- 使用 CDK4/6 抑制剂进行一线或二线激素治疗期间或之后的疾病进展
第一阶段的纳入标准：
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 转移性或不能手术、局部晚期、经组织学或细胞学证实的浸润性 HR 阳性 HER2 阴性乳腺癌
- 推荐用于内分泌治疗，以及在研究开始时未指明的细胞毒性化疗
- 最近的全身性乳腺癌治疗后复发或进展
- 局部晚期或转移性疾病一线或二线激素治疗期间或之后的疾病进展
- 根据协议定义的标准绝经后
- 预期寿命>3个月
- 可用于确定 PD-L1 状态的肿瘤标本
第 2 阶段的纳入标准：
- ECOG 性能状态 0-2
- 能够在 1 期方案出现疾病进展或不可接受的毒性后 3 个月内开始治疗
两个阶段的排除标准：
- 方案中指定的重大或不受控制的合并症
- 不受控制的肿瘤相关疼痛
- 除了稳定/控制的甲状腺功能减退症、1 型糖尿病或某些皮肤病以外的自身免疫性疾病
- 人类免疫缺陷病毒检测阳性
- 活动性乙型或丙型肝炎
- 活动性肺结核
- 研究治疗前 4 周内严重感染和/或 2 周内使用抗生素
- 先前的同种异体干细胞或实体器官移植
- 筛查前 2 年内有除乳腺癌以外的恶性肿瘤病史，转移/死亡风险可忽略不计的除外
- 对研究药物或赋形剂有过敏史或已知过敏史
- 对于进入第 2 阶段的患者，从所有与免疫治疗相关的不良事件中恢复到 1 级或更好或在同意时恢复到基线
第一阶段的排除标准：
- 转移性乳腺癌的先前氟维司群或细胞毒性化疗，或方案中指定的某些其他药物
- 既往抗癌治疗未解决的不良事件
- 仅适用于控制臂
- 预先使用方案中指定的抑制剂进行治疗
第 2 阶段的排除标准：
- 在第 1 阶段使用 atezolizumab 时出现不可接受的毒性
- 不受控制的心血管疾病或凝血障碍，包括使用方案中指定的抗凝剂
- 治疗前 6 个月内出现明显的腹部或肠道表现
- 2 级或更高级别的蛋白尿
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：第一阶段：氟维司群
根据 RECIST v1.1，参与者将接受氟维司群治疗，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。
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氟维司群将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及之后每个 28 天周期的第 1 天肌肉注射 500 mg。
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实验性的：第 1 阶段：Atezolizumab + 恩替司他
参与者将接受 atezolizumab 加恩替司他的双重联合治疗，直到研究者确定出现不可接受的毒性或失去临床益处。
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Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天通过静脉内 (IV) 输注给予 840 毫克 (mg)。
该方案将适用于所有组，除非在第 1 阶段与恩替司他一起给药，或在第 2 阶段与依西美坦或他莫昔芬一起给药，其中在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给予 1200 mg atezolizumab。
其他名称：
在每个 21 天周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天，每周一次口服 5 毫克恩替司他。
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实验性的：第 1 阶段：Atezolizumab + 氟维司群
参与者将接受 atezolizumab 加氟维司群的双重联合治疗，直到研究者确定出现不可接受的毒性或失去临床益处。
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氟维司群将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及之后每个 28 天周期的第 1 天肌肉注射 500 mg。
Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天通过静脉内 (IV) 输注给予 840 毫克 (mg)。
该方案将适用于所有组，除非在第 1 阶段与恩替司他一起给药，或在第 2 阶段与依西美坦或他莫昔芬一起给药，其中在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给予 1200 mg atezolizumab。
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：Atezolizumab + Ipatasertib
参与者将接受 atezolizumab 加 ipatasertib 的双重联合治疗，直到研究者确定出现不可接受的毒性或失去临床益处。
在加入该组之前，该研究的前 6 名参与者将完成 atezolizumab 加 ipatasertib 的安全磨合。
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Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天通过静脉内 (IV) 输注给予 840 毫克 (mg)。
该方案将适用于所有组，除非在第 1 阶段与恩替司他一起给药，或在第 2 阶段与依西美坦或他莫昔芬一起给药，其中在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给予 1200 mg atezolizumab。
其他名称：
Ipatasertib 将在每个 28 天周期的第 1-21 天口服 400 mg QD。
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实验性的：第 1 阶段：Atezolizumab + Ipatasertib + Fulvestrant
参与者将接受 atezolizumab 加 ipatasertib 加氟维司群的三重组合治疗，直到研究者确定出现不可接受的毒性或失去临床益处。
在加入该组之前，该研究的前 6 名参与者将完成 atezolizumab 加 ipatasertib 的安全磨合。
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氟维司群将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及之后每个 28 天周期的第 1 天肌肉注射 500 mg。
Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天通过静脉内 (IV) 输注给予 840 毫克 (mg)。
该方案将适用于所有组，除非在第 1 阶段与恩替司他一起给药，或在第 2 阶段与依西美坦或他莫昔芬一起给药，其中在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给予 1200 mg atezolizumab。
其他名称：
Ipatasertib 将在每个 28 天周期的第 1-21 天口服 400 mg QD。
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实验性的：第 2 阶段：Atezolizumab + Bevacizumab + 内分泌治疗
在第 1 阶段治疗期间出现进展或出现不可接受的毒性的患者可能有资格进入第 2 阶段。参与者将接受阿特珠单抗加贝伐珠单抗的三联疗法以及医生选择的三种内分泌疗法（氟维司群、依西美坦或他莫昔芬）中的一种。
第 2 阶段的治疗将继续进行，直到研究人员确定出现不可接受的毒性或失去临床益处。
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氟维司群将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及之后每个 28 天周期的第 1 天肌肉注射 500 mg。
Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天通过静脉内 (IV) 输注给予 840 毫克 (mg)。
该方案将适用于所有组，除非在第 1 阶段与恩替司他一起给药，或在第 2 阶段与依西美坦或他莫昔芬一起给药，其中在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给予 1200 mg atezolizumab。
其他名称：
在含有氟维司群的方案中，每 28 天周期的第 1 天和第 15 天将通过静脉输注以 10 毫克/千克 (mg/kg) 的剂量给予贝伐珠单抗。
当与依西美坦或他莫昔芬一起给药时，贝伐珠单抗将在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注以 15 mg/kg 的剂量给药。
其他名称：
依西美坦将在每个 21 天周期中以 25 mg 口服 QD 的形式给予。
他莫昔芬将在每个 21 天周期中以 20 mg 口服 QD 的形式给药。
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实验性的：第 1 阶段：强制性治疗中活检
对于在初步阶段展示临床活动的实验组合臂，申办者可以为该组合开放一个单独的强制性治疗活检队列。
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氟维司群将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及之后每个 28 天周期的第 1 天肌肉注射 500 mg。
Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天通过静脉内 (IV) 输注给予 840 毫克 (mg)。
该方案将适用于所有组，除非在第 1 阶段与恩替司他一起给药，或在第 2 阶段与依西美坦或他莫昔芬一起给药，其中在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给予 1200 mg atezolizumab。
其他名称：
在每个 21 天周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天，每周一次口服 5 毫克恩替司他。
Ipatasertib 将在每个 28 天周期的第 1-21 天口服 400 mg QD。
在每个 28 天的周期中，Abemaciclib 将以 150mg 的剂量每天两次给药。
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实验性的：第 1 阶段：Atezolizumab + Abemaciclib + Fulvestrant
参与者将接受 atezolizumab 加 abemaciclib 加氟维司群的三重联合治疗，直到研究者确定出现不可接受的毒性或失去临床益处。
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氟维司群将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及之后每个 28 天周期的第 1 天肌肉注射 500 mg。
Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天通过静脉内 (IV) 输注给予 840 毫克 (mg)。
该方案将适用于所有组，除非在第 1 阶段与恩替司他一起给药，或在第 2 阶段与依西美坦或他莫昔芬一起给药，其中在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给予 1200 mg atezolizumab。
其他名称：
在每个 28 天的周期中，Abemaciclib 将以 150mg 的剂量每天两次给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 第 (v) 1.1 版，在第 1 阶段有客观反应的参与者百分比
大体时间：从基线到疾病进展或临床获益丧失（总共长达 6 年）
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从基线到疾病进展或临床获益丧失（总共长达 6 年）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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根据 RECIST v1.1，第一阶段的无进展生存期
大体时间：从随机分组到疾病进展或全因死亡（总共长达 6 年）
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从随机分组到疾病进展或全因死亡（总共长达 6 年）
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根据 RECIST v1.1，在第 1 阶段有临床获益的参与者百分比
大体时间：从基线到疾病进展或临床获益丧失（总共长达 6 年）
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从基线到疾病进展或临床获益丧失（总共长达 6 年）
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第一阶段的总生存期
大体时间：从随机分组到全因死亡（总共长达 6 年）
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从随机分组到全因死亡（总共长达 6 年）
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第 1 阶段 18 个月时存活的参与者百分比
大体时间：18个月
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18个月
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根据 RECIST v1.1，第一阶段的反应持续时间
大体时间：从第一次客观反应到疾病进展或因任何原因死亡（总共长达 6 年）
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从第一次客观反应到疾病进展或因任何原因死亡（总共长达 6 年）
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第 1 阶段发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：从基线到最后一次给药或开始新的全身抗癌治疗后 30 天（总共长达 6 年）
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从基线到最后一次给药或开始新的全身抗癌治疗后 30 天（总共长达 6 年）
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第 2 阶段出现不良事件的参与者百分比
大体时间：从基线到最后一次给药或开始新的全身抗癌治疗后 30 天（总共长达 6 年）
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从基线到最后一次给药或开始新的全身抗癌治疗后 30 天（总共长达 6 年）
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第 1 阶段期间的 Atezolizumab 血清浓度
大体时间：在周期 1、2、3、4、8、12、16（周期 = 21-28 天）的第 1 天给药前（0 小时 [h]）；第 1 周期第 1 天给药后（30 分钟）（输注 = 30-60 分钟）；停止治疗时（长达 6 年）；最后一次给药后 120 天（总共长达 6 年）
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在周期 1、2、3、4、8、12、16（周期 = 21-28 天）的第 1 天给药前（0 小时 [h]）；第 1 周期第 1 天给药后（30 分钟）（输注 = 30-60 分钟）；停止治疗时（长达 6 年）；最后一次给药后 120 天（总共长达 6 年）
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第 1 阶段期间的恩替司他血清和血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天的血清给药前（0 小时）和血浆给药后（2-4 小时）；第 2 周期（周期 = 21 天）第 1 天的血浆给药前（0 小时）
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第 1 周期第 1 天的血清给药前（0 小时）和血浆给药后（2-4 小时）；第 2 周期（周期 = 21 天）第 1 天的血浆给药前（0 小时）
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第一阶段的氟维司群血浆浓度
大体时间：第 2-3 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期 = 28 天）
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第 2-3 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期 = 28 天）
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第一阶段的 Ipatasertib 血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 15 天的给药前（0 小时）和给药后（1、2、4、6 小时）；第 3 周期第 15 天给药后（1-3 小时）
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第 1 周期第 15 天的给药前（0 小时）和给药后（1、2、4、6 小时）；第 3 周期第 15 天给药后（1-3 小时）
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第 2 阶段期间的 Atezolizumab 血清浓度
大体时间：在周期 1、2、3、4、8、12、16（周期 = 21-28 天）的第 1 天给药前（0 小时）；第 1 周期第 1 天给药后（30 分钟）（输注 = 30-60 分钟）；停止治疗时（长达 6 年）；最后一次给药后 120 天（总共长达 6 年）
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在周期 1、2、3、4、8、12、16（周期 = 21-28 天）的第 1 天给药前（0 小时）；第 1 周期第 1 天给药后（30 分钟）（输注 = 30-60 分钟）；停止治疗时（长达 6 年）；最后一次给药后 120 天（总共长达 6 年）
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第 2 阶段期间的贝伐珠单抗血清浓度
大体时间：在第 1、3 周期（周期 = 21-28 天）的第 1 天给药前（0 小时）和给药后（30 分钟）（输注 = 30-90 分钟）；停止治疗时（长达 6 年）；最后一次给药后 120 天（总共长达 6 年）
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在第 1、3 周期（周期 = 21-28 天）的第 1 天给药前（0 小时）和给药后（30 分钟）（输注 = 30-90 分钟）；停止治疗时（长达 6 年）；最后一次给药后 120 天（总共长达 6 年）
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第 2 阶段期间的依西美坦血浆浓度
大体时间：第 2 周期第 1 天给药前（0 小时）（周期 = 21 天）
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第 2 周期第 1 天给药前（0 小时）（周期 = 21 天）
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第 2 阶段期间的氟维司群血浆浓度
大体时间：第 2-3 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期 = 28 天）
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第 2-3 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期 = 28 天）
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第二阶段他莫昔芬血浆浓度
大体时间：第 2 周期第 1 天给药前（0 小时）（周期 = 21 天）
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第 2 周期第 1 天给药前（0 小时）（周期 = 21 天）
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在第 1 阶段期间具有对 Atezolizumab 的抗药物抗体 (ADA) 的参与者的百分比
大体时间：在周期 1、2、3、4、8、12、16（周期 = 28 天）的第 1 天给药前（0 小时）；停止治疗时（长达 6 年）；最后一次给药后 120 天（总共长达 6 年）
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在周期 1、2、3、4、8、12、16（周期 = 28 天）的第 1 天给药前（0 小时）；停止治疗时（长达 6 年）；最后一次给药后 120 天（总共长达 6 年）
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在第 2 阶段对阿特珠单抗进行 ADA 的参与者百分比
大体时间：在周期 1、2、3、4、8、12、16（周期 = 21-28 天）的第 1 天给药前（0 小时）；停止治疗时（长达 6 年）；最后一次给药后 120 天（总共长达 6 年）
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在周期 1、2、3、4、8、12、16（周期 = 21-28 天）的第 1 天给药前（0 小时）；停止治疗时（长达 6 年）；最后一次给药后 120 天（总共长达 6 年）
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在第 2 阶段对贝伐珠单抗进行 ADA 的参与者百分比
大体时间：在第 1、3 周期（周期 = 21-28 天）的第 1 天给药前（0 小时）；停止治疗时（长达 6 年）；最后一次给药后 120 天（总共长达 6 年）
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在第 1、3 周期（周期 = 21-28 天）的第 1 天给药前（0 小时）；停止治疗时（长达 6 年）；最后一次给药后 120 天（总共长达 6 年）
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第 1 阶段的 Abemaciclib 血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前（0 小时）、给药后（输注后 30 分钟）和给药后 4-8 小时；在第 1 周期第 15 天和第 2 周期和第 3 周期的第 1 天给药前
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第 1 周期第 1 天给药前（0 小时）、给药后（输注后 30 分钟）和给药后 4-8 小时；在第 1 周期第 15 天和第 2 周期和第 3 周期的第 1 天给药前
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月26日
初级完成 (估计的)
2024年12月31日
研究完成 (估计的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2017年9月11日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月11日
首次发布 (实际的)
2017年9月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月11日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CO39611
- 2017-000335-14 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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氟维司群的临床试验
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