激素受体 (HR) 阳性人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性乳腺癌的多种基于免疫疗法的治疗组合研究 (MORPHEUS HR+BC)
2025年10月23日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项 Ib/II 期、开放标签、多中心、随机伞式研究，评估多种基于免疫疗法的治疗组合在激素受体阳性 HER2 阴性乳腺癌（MORPHEUS-HR+ 乳腺癌）患者中的疗效和安全性
本研究旨在评估几种基于免疫疗法的联合治疗对无法手术的局部晚期或转移性 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者的疗效、安全性和药代动力学，这些患者在细胞周期蛋白依赖性激酶治疗期间或治疗后进展(CDK) 4/6 抑制剂用于一线或二线治疗，例如 palbociclib、ribociclib 或 abemaciclib。
该研究将分两个阶段进行。
在第 1 阶段，参与者将被随机分配到氟维司群（对照）或含 atezolizumab 的双药或三药组合。
经历疾病进展、临床获益丧失或不可接受毒性的患者可能有资格在第 2 阶段接受新的三联疗法，直至临床获益丧失或不可接受毒性。
根据正在进行的临床疗效和安全性以及当前可用的治疗方法，在研究过程中可能会添加新的治疗组和/或可能会关闭现有的治疗组。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
144
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列、3109601
- Rambam Medical Center
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Jerusalem、以色列、9103102
- Shaare Zedek Medical Center
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Petah Tikva、以色列、4941492
- Rabin Medical Center-Beilinson Campus
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Ramat Gan、以色列、5262100
- Sheba medical center
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Tel Aviv、以色列、64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35249
- University of Alabama at Birmingham
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California
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San Francisco、California、美国、94158
- UCSF Helen Diller Family CCC
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Stanford、California、美国、94305-5456
- Stanford Cancer Institute
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Torrance、California、美国、90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center
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West Hills、California、美国、91307
- Wellness Oncology and Hematology - Main Office
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Georgia
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Marietta、Georgia、美国、30060
- Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Levine Cancer Institute
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97231
- Providence Cancer Center
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Pennsylvania
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Harrisburg、Pennsylvania、美国、17102
- UPMC Pinnacle Health System
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Univ of Pittsburgh Sch of Med
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology
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Gyeonggi-do、韩国、10408
- National Cancer Center
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Seoul、韩国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、韩国、05505
- University of Ulsan College of Medicine - Asan Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
两个阶段的纳入标准：
- 符合 RECIST v1.1 的可测量疾病
- 足够的血液学和终末器官功能
- 使用 CDK4/6 抑制剂进行一线或二线激素治疗期间或之后的疾病进展
第一阶段的纳入标准：
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 转移性或不能手术、局部晚期、经组织学或细胞学证实的浸润性 HR 阳性 HER2 阴性乳腺癌
- 推荐用于内分泌治疗，以及在研究开始时未指明的细胞毒性化疗
- 最近的全身性乳腺癌治疗后复发或进展
- 局部晚期或转移性疾病一线或二线激素治疗期间或之后的疾病进展
- 根据协议定义的标准绝经后
- 预期寿命>3个月
- 可用于确定 PD-L1 状态的肿瘤标本
第 2 阶段的纳入标准：
- ECOG 性能状态 0-2
- 能够在 1 期方案出现疾病进展或不可接受的毒性后 3 个月内开始治疗
两个阶段的排除标准：
- 方案中指定的重大或不受控制的合并症
- 不受控制的肿瘤相关疼痛
- 除了稳定/控制的甲状腺功能减退症、1 型糖尿病或某些皮肤病以外的自身免疫性疾病
- 人类免疫缺陷病毒检测阳性
- 活动性乙型或丙型肝炎
- 活动性肺结核
- 研究治疗前 4 周内严重感染和/或 2 周内使用抗生素
- 先前的同种异体干细胞或实体器官移植
- 筛查前 2 年内有除乳腺癌以外的恶性肿瘤病史，转移/死亡风险可忽略不计的除外
- 对研究药物或赋形剂有过敏史或已知过敏史
- 对于进入第 2 阶段的患者，从所有与免疫治疗相关的不良事件中恢复到 1 级或更好或在同意时恢复到基线
第一阶段的排除标准：
- 转移性乳腺癌的先前氟维司群或细胞毒性化疗，或方案中指定的某些其他药物
- 既往抗癌治疗未解决的不良事件
- 仅适用于控制臂
- 预先使用方案中指定的抑制剂进行治疗
第 2 阶段的排除标准：
- 在第 1 阶段使用 atezolizumab 时出现不可接受的毒性
- 不受控制的心血管疾病或凝血障碍，包括使用方案中指定的抗凝剂
- 治疗前 6 个月内出现明显的腹部或肠道表现
- 2 级或更高级别的蛋白尿
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：第一阶段：氟维司群
根据 RECIST v1.1，参与者将接受氟维司群治疗，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。
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氟维司群将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及之后每个 28 天周期的第 1 天肌肉注射 500 mg。
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实验性的：第 1 阶段：Atezolizumab + 恩替司他
参与者将接受 atezolizumab 加恩替司他的双重联合治疗，直到研究者确定出现不可接受的毒性或失去临床益处。
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Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天通过静脉内 (IV) 输注给予 840 毫克 (mg)。
该方案将适用于所有组，除非在第 1 阶段与恩替司他一起给药，或在第 2 阶段与依西美坦或他莫昔芬一起给药，其中在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给予 1200 mg atezolizumab。
其他名称：
在每个 21 天周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天，每周一次口服 5 毫克恩替司他。
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实验性的：第 1 阶段：Atezolizumab + 氟维司群
参与者将接受 atezolizumab 加氟维司群的双重联合治疗，直到研究者确定出现不可接受的毒性或失去临床益处。
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氟维司群将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及之后每个 28 天周期的第 1 天肌肉注射 500 mg。
Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天通过静脉内 (IV) 输注给予 840 毫克 (mg)。
该方案将适用于所有组，除非在第 1 阶段与恩替司他一起给药，或在第 2 阶段与依西美坦或他莫昔芬一起给药，其中在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给予 1200 mg atezolizumab。
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：Atezolizumab + Ipatasertib
参与者将接受 atezolizumab 加 ipatasertib 的双重联合治疗，直到研究者确定出现不可接受的毒性或失去临床益处。
在加入该组之前，该研究的前 6 名参与者将完成 atezolizumab 加 ipatasertib 的安全磨合。
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Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天通过静脉内 (IV) 输注给予 840 毫克 (mg)。
该方案将适用于所有组，除非在第 1 阶段与恩替司他一起给药，或在第 2 阶段与依西美坦或他莫昔芬一起给药，其中在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给予 1200 mg atezolizumab。
其他名称：
Ipatasertib 将在每个 28 天周期的第 1-21 天口服 400 mg QD。
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实验性的：第 1 阶段：Atezolizumab + Ipatasertib + Fulvestrant
参与者将接受 atezolizumab 加 ipatasertib 加氟维司群的三重组合治疗，直到研究者确定出现不可接受的毒性或失去临床益处。
在加入该组之前，该研究的前 6 名参与者将完成 atezolizumab 加 ipatasertib 的安全磨合。
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氟维司群将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及之后每个 28 天周期的第 1 天肌肉注射 500 mg。
Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天通过静脉内 (IV) 输注给予 840 毫克 (mg)。
该方案将适用于所有组，除非在第 1 阶段与恩替司他一起给药，或在第 2 阶段与依西美坦或他莫昔芬一起给药，其中在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给予 1200 mg atezolizumab。
其他名称：
Ipatasertib 将在每个 28 天周期的第 1-21 天口服 400 mg QD。
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实验性的：第 2 阶段：Atezolizumab + Bevacizumab + 内分泌治疗
在第 1 阶段治疗期间出现进展或出现不可接受的毒性的患者可能有资格进入第 2 阶段。参与者将接受阿特珠单抗加贝伐珠单抗的三联疗法以及医生选择的三种内分泌疗法（氟维司群、依西美坦或他莫昔芬）中的一种。
第 2 阶段的治疗将继续进行，直到研究人员确定出现不可接受的毒性或失去临床益处。
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氟维司群将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及之后每个 28 天周期的第 1 天肌肉注射 500 mg。
Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天通过静脉内 (IV) 输注给予 840 毫克 (mg)。
该方案将适用于所有组，除非在第 1 阶段与恩替司他一起给药，或在第 2 阶段与依西美坦或他莫昔芬一起给药，其中在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给予 1200 mg atezolizumab。
其他名称：
在含有氟维司群的方案中，每 28 天周期的第 1 天和第 15 天将通过静脉输注以 10 毫克/千克 (mg/kg) 的剂量给予贝伐珠单抗。
当与依西美坦或他莫昔芬一起给药时，贝伐珠单抗将在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注以 15 mg/kg 的剂量给药。
其他名称：
依西美坦将在每个 21 天周期中以 25 mg 口服 QD 的形式给予。
他莫昔芬将在每个 21 天周期中以 20 mg 口服 QD 的形式给药。
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实验性的：第 1 阶段：强制性治疗中活检
对于在初步阶段展示临床活动的实验组合臂，申办者可以为该组合开放一个单独的强制性治疗活检队列。
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氟维司群将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及之后每个 28 天周期的第 1 天肌肉注射 500 mg。
Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天通过静脉内 (IV) 输注给予 840 毫克 (mg)。
该方案将适用于所有组，除非在第 1 阶段与恩替司他一起给药，或在第 2 阶段与依西美坦或他莫昔芬一起给药，其中在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给予 1200 mg atezolizumab。
其他名称：
在每个 21 天周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天，每周一次口服 5 毫克恩替司他。
Ipatasertib 将在每个 28 天周期的第 1-21 天口服 400 mg QD。
在每个 28 天的周期中，Abemaciclib 将以 150mg 的剂量每天两次给药。
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实验性的：第 1 阶段：Atezolizumab + Abemaciclib + Fulvestrant
参与者将接受 atezolizumab 加 abemaciclib 加氟维司群的三重联合治疗，直到研究者确定出现不可接受的毒性或失去临床益处。
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氟维司群将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及之后每个 28 天周期的第 1 天肌肉注射 500 mg。
Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天通过静脉内 (IV) 输注给予 840 毫克 (mg)。
该方案将适用于所有组，除非在第 1 阶段与恩替司他一起给药，或在第 2 阶段与依西美坦或他莫昔芬一起给药，其中在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给予 1200 mg atezolizumab。
其他名称：
在每个 28 天的周期中，Abemaciclib 将以 150mg 的剂量每天两次给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段：实现客观缓解的参与者百分比
大体时间：最长50.4个月
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客观缓解率（ORR）定义为研究者根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）评估达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）客观疗效的受试者百分比。
CR定义为所有靶病灶消失，且所有病理性淋巴结（无论靶病灶或非靶病灶）短径缩小至<10毫米（mm）。
PR定义为在未达到CR的情况下，所有靶病灶直径总和（SOD）相对于基线SOD至少减少30%。
缺失或未进行疗效评估的受试者被归类为无缓解者。
百分比已四舍五入至最接近的整数。
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最长50.4个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段：无进展生存期（PFS）
大体时间：从随机分组至首次出现疾病进展或死亡的时间（最长51.9个月）
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无进展生存期（PFS）定义为从随机化至第一阶段首次记录到疾病进展（PD）或任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间，由研究者根据RECIST v1.1标准判定。
疾病进展（PD）定义为靶病灶直径总和（SOD）较研究中最小的总和（包括基线值）增加至少20%，除相对增加20%外，总和还必须显示绝对增加≥5毫米。
未记录到PD或死亡的受试者，其PFS在最后一次肿瘤评估日进行截尾处理。
采用Kaplan-Meier法估算PFS的中位值。
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从随机分组至首次出现疾病进展或死亡的时间（最长51.9个月）
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第一阶段：临床获益率（CBR）
大体时间：最长51.9个月
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CBR定义为由研究者根据RECIST v1.1标准判定的疾病稳定（SD）≥24周或确认完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者百分比。
SD定义为既未达到足以符合CR或PR标准的充分缩小，也未达到足以符合疾病进展（PD）标准的充分增大。
CR定义为所有靶病灶消失，且任何病理性淋巴结（无论靶病灶或非靶病灶）短径缩小至<10毫米。
PR定义为在未达到CR的情况下，所有靶病灶直径总和（SOD）较基线参考值至少减少30%。
PD定义为靶病灶直径总和（SOD）较研究期间（包括基线）最小总和值至少增加20%，除相对增加20%外，总和还必须显示绝对增加≥5毫米。
百分比已四舍五入至最接近的整数。
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最长51.9个月
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第一阶段：总生存期（OS）
大体时间：从随机分组至死亡（最长62.2个月）
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OS定义为从随机化到任何原因导致死亡的时间。
在OS分析时仍存活的参与者将在其最后已知存活日期进行删失处理。
采用Kaplan-Meier法估算OS的中位值。
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从随机分组至死亡（最长62.2个月）
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第一阶段：第18个月时无事件总生存期（OS）的参与者百分比
大体时间：在第18个月时
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总生存期定义为从随机化开始至任何原因导致死亡的时间。
在总生存期分析时仍存活的受试者，其数据将在最后一次确认存活日期进行删失处理。
采用Kaplan-Meier法评估第18个月时未发生事件（死亡）的受试者百分比，百分比已四舍五入至最接近的整数。
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在第18个月时
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第一阶段：缓解持续时间
大体时间：从首次记录客观缓解到首次记录疾病进展或死亡的时间（最长50.4个月）
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DOR（缓解持续时间）定义为从首次出现经证实的客观缓解（CR或PR）到首次记录到PD或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间，由研究者根据RECIST v1.1标准判定。
CR（完全缓解）定义为所有靶病灶消失且所有病理性淋巴结（无论靶病灶或非靶病灶）短径缩小至<10 mm。
PR（部分缓解）定义为在未达到CR的情况下，以基线总直径为参考，所有靶病灶直径总和至少减少30%。
PD（疾病进展）定义为以研究中最小总和（包括基线）为参考，靶病灶直径总和至少增加20%，且除相对增加20%外，总和还必须显示绝对增加≥5 mm。
对于未记录到PD或死亡的受试者，DOR在最后一次肿瘤评估日进行删失。
采用Kaplan-Meier法估算DOR的中位值。
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从首次记录客观缓解到首次记录疾病进展或死亡的时间（最长50.4个月）
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第1和第2阶段：出现不良事件（AEs）的参与者人数
大体时间：从基线至末次研究治疗给药后30天（针对不良事件）或135天（针对严重不良事件及特别关注不良事件），或至开始新的全身性抗癌治疗（以先发生者为准）（第一阶段：最长52个月；第二阶段：最长21.7个月）
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不良事件（AE）是指临床研究受试者使用药物产品后出现的任何不良医学事件，无论是否与药物存在因果关系。 因此，AE可以是与药物使用时间相关的任何不利且非预期的体征（包括异常实验室检查结果）、症状或疾病，无论是否被认为与药物相关。 SAE = 严重不良事件；AESIs = 特别关注的不良事件。 |
从基线至末次研究治疗给药后30天（针对不良事件）或135天（针对严重不良事件及特别关注不良事件），或至开始新的全身性抗癌治疗（以先发生者为准）（第一阶段：最长52个月；第二阶段：最长21.7个月）
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第一阶段：恩替司他血浆浓度
大体时间：第1和2周期的第1天用药前；第1周期第1天用药后2-4小时（周期长度=21天）
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第1和2周期的第1天用药前；第1周期第1天用药后2-4小时（周期长度=21天）
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第一阶段：阿贝西利血浆浓度
大体时间：第1、2、3周期第1天给药前，以及第1周期第15天给药前；第1周期第1天给药后4-8小时（周期长度=28天）
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第1、2、3周期第1天给药前，以及第1周期第15天给药前；第1周期第1天给药后4-8小时（周期长度=28天）
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阶段1：伊帕他塞替的血浆浓度
大体时间：第1周期第15天给药前及给药后1小时、2小时、4小时、6小时；第3周期第15天给药后1-3小时（周期长度=28天）
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第1周期第15天给药前及给药后1小时、2小时、4小时、6小时；第3周期第15天给药后1-3小时（周期长度=28天）
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第一阶段：氟维司群血浆浓度
大体时间：第2周期和第3周期第1天给药前（周期长度=28天）
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第2周期和第3周期第1天给药前（周期长度=28天）
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第二阶段：氟维司群的血浆浓度
大体时间：第2和第3周期第1天给药前（周期长度=21天）
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阶段2时名义时间重新归零。仅针对[交叉组（阶段1至阶段2）]亚组分析并报告了该阶段的PK数据。
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第2和第3周期第1天给药前（周期长度=21天）
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第二阶段：阿特珠单抗血清浓度
大体时间：第1、2、3、4、8和12周期第1天给药前；第1周期第1天给药后30分钟；第120天及治疗终止访视时给药后（周期长度=21天）
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名义时间在第二阶段重新设置为0；RO5541267 = 阿特珠单抗。
仅针对[交叉组（第一阶段至第二阶段）]亚组进行了药代动力学数据分析与报告。
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第1、2、3、4、8和12周期第1天给药前；第1周期第1天给药后30分钟；第120天及治疗终止访视时给药后（周期长度=21天）
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第二阶段：对阿特珠单抗产生抗药抗体（ADA）的受试者数量
大体时间：基线后（最长约134天）
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接受atezolizumab治疗的参与者若符合以下条件则被视为治疗期ADA阳性：基线期ADA检测为阴性或数据缺失，但在atezolizumab暴露后出现ADA反应（治疗诱导性ADA反应）；或基线期ADA检测为阳性且至少一个基线后样本的滴度较基线样本高出至少0.60个滴度单位（治疗增强性ADA反应）。
若参与者符合以下条件则被视为治疗期ADA阴性：基线期ADA检测为阴性或数据缺失，且所有基线后样本均为阴性；或基线期ADA检测为阳性但所有基线后样本的滴度均未较基线样本高出至少0.60个滴度单位（治疗未影响）。
此处报告了具有阳性基线后样本的参与者数据。
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基线后（最长约134天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月22日
初级完成 (实际的)
2024年9月26日
研究完成 (实际的)
2024年9月26日
研究注册日期
首次提交
2017年9月11日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月11日
首次发布 (实际的)
2017年9月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年11月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月23日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- CO39611
- 2017-000335-14 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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