Tacrolimus à libération prolongée vs tacrolimus deux fois par jour
Tacrolimus à libération prolongée une fois par jour vs tacrolimus deux fois par jour : impact sur les sous-populations de lymphocytes T et les marqueurs de la toxicité des tubules rénaux chez les patients transplantés rénaux
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La transplantation rénale est le traitement de choix pour la plupart des patients atteints d'insuffisance rénale terminale. Des thérapies immunosuppressives à vie sont nécessaires pour prévenir le rejet d'organe. Cependant, une exposition à long terme à un traitement immunosuppresseur après une transplantation rénale peut exposer les patients à de multiples effets indésirables. Le traitement immunosuppresseur optimal n'est pas bien établi. Le tacrolimus, un inhibiteur de la calcineurine (ICN) est très efficace pour prévenir le rejet aigu après transplantation d'organe (2). Il est utilisé dans le cadre du régime d'immunosuppression pour la majorité des receveurs de greffe de rein et de foie (3). Cependant, le traitement avec la formulation actuelle de tacrolimus génère des pics élevés et des creux bas dans les concentrations de médicament dans le sang. On sait qu'une forte exposition aux CNI est associée à des toxicités rénales et à des événements indésirables (4). De nouvelles formulations de dosage une fois par jour sont maintenant développées dans l'espoir de minimiser les effets secondaires tout en maintenant d'excellents résultats (5-8).
LCP-Tacro (Envarsus® XR, Veloxis Pharmaceuticals), une nouvelle formulation uniquotidienne de tacrolimus, a été approuvée par la FDA en 2015 pour la conversion du tacrolimus biquotidien chez les greffés rénaux. Il s'agit d'une formulation de tacrolimus à libération prolongée, utilisant une technologie d'administration de médicaments MeltDose conçue pour améliorer la biodisponibilité des médicaments à faible solubilité dans l'eau (1). Des données cliniques récentes ont démontré que le LCP-Tacro une fois par jour a amélioré la biodisponibilité pharmacocinétique, atteint rapidement les niveaux thérapeutiques minimaux, moins de fluctuations et d'oscillations de la concentration dans le sang total, une efficacité non inférieure et une sécurité similaire, avec une dose de tacrolimus plus faible que les autres formulations de tacrolimus.
La population cible est constituée d'adultes receveurs d'allogreffes rénales de donneurs vivants et décédés fonctionnant immédiatement. La fonction immédiate sera définie comme l'absence de besoin d'hémodialyse dans la première semaine suivant la transplantation rénale.
Étude prospective randomisée monocentrique en ouvert portant sur 2 groupes de patients transplantés rénaux
- Groupe 1 : le groupe témoin de la norme de soins (SOC) recevra du tacrolimus deux fois par jour (n=25)
- Groupe 2 : Le groupe LCP-Tacro (Envarsus® XR) recevra des comprimés LCPT une fois par jour (n=25)
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
1. Patients hommes ou femmes âgés de 18 à 65 ans. 2. Utilisation des médicaments d'induction suivants : basiliximab et rituximab. 2. Donneurs âgés de 18 à 65 ans. 3. Aucune greffe d'organe antérieure 4. Patients receveurs d'un seul organe (rein seulement). 5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant la transplantation et accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la durée du traitement.
6. Le sujet (destinataire) est capable de comprendre le formulaire de consentement et de donner un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Fonction de greffe retardée (voir ci-dessus).
- Sensibilité ou contre-indication connue à l'alemtuzumab, à Envarsus® XR, au tacrolimus ou au MMF.
- Utilisation des médicaments d'induction suivants : basiliximab et rituximab
- Patient présentant une infection importante ou active.
- Patients avec un crossmatch cytométrique en flux positif utilisant les lymphocytes du donneur et le sérum du receveur.
- Patients avec ARP > 40 %
- Patients avec des anticorps spécifiques du donneur actuel ou historique
- Indice de masse corporelle (IMC) < 18 ou > 35
- Patientes enceintes ou allaitantes.
- Patients dont l'espérance de vie est sévèrement limitée par des maladies autres que les maladies rénales.
- Abus continu de substances actives, de drogue ou d'alcool.
- Maladie psychiatrique majeure en cours ou antécédents récents de non-conformité.
Maladie cardiovasculaire importante (p. ex.) :
- Maladie coronarienne importante non corrigible ;
- Fraction d'éjection inférieure à 30 % ;
- Antécédents d'infarctus du myocarde récent.
- Malignité dans les 3 ans, à l'exclusion des cancers de la peau autres que les mélanomes.
- Preuve sérologique d'infection par le VIH ou le VHB-Ag positif.
- Patients avec un nombre total de globules blancs au dépistage/au départ < 4 000/mm3 ; numération plaquettaire < 100 000/mm3 ; triglycéride > 400 mg/dl ; cholestérol total > 300 mg/dl.
- Médicament expérimental dans les 30 jours précédant la chirurgie de transplantation.
- Traitement anti-cellules T dans les 30 jours précédant la chirurgie de transplantation.
- Diagnostic du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa).
- Sujets transplantés avec un rein positif au NAT pour l'hépatite C.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Norme de soins tacrolimus deux fois par jour
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agent immunosuppresseur tacrolimus, administré deux fois par jour
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Comparateur actif: Tacrolimus à libération prolongée une fois par jour
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agent immunosuppresseur tacrolimus à libération prolongée, administré une fois par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la fonction de greffe de rein de 2 semaines après la greffe jusqu'à 12 mois après la greffe
Délai: 2 semaines après la greffe jusqu'à 12 mois après la greffe
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changement du DFGe moyen par rapport au départ (2 semaines après la greffe), 3 mois (après la greffe) et 12 mois (après la greffe).
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2 semaines après la greffe jusqu'à 12 mois après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement dans les sous-populations de lymphocytes T de 2 semaines après la greffe jusqu'à 12 mois après la greffe
Délai: Mesuré à 2 semaines après la greffe, 3 mois après la greffe, 12 mois après la greffe
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Analyse du sang, de l'urine et des tissus rénaux par immunophénotypage par cytométrie en flux en série (inclut les populations de cellules T et B régulatrices ainsi que les fonctions immunitaires).
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Mesuré à 2 semaines après la greffe, 3 mois après la greffe, 12 mois après la greffe
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Nombre de participants avec rejet aigu à 3 mois et 12 mois après la greffe
Délai: Mesuré à 3 mois après la greffe, 12 mois après la greffe
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Le rejet aigu d'une greffe de rein est déterminé par biopsie.
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Mesuré à 3 mois après la greffe, 12 mois après la greffe
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Nombre de participants avec perte de greffe à 3 mois et 12 mois après la greffe
Délai: Mesuré à 3 mois après la greffe, 12 mois après la greffe
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La perte de greffe est déterminée par biopsie.
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Mesuré à 3 mois après la greffe, 12 mois après la greffe
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Nombre de sujets décédés à 3 mois et 12 mois après la greffe
Délai: Jusqu'à 12 mois après la greffe
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L'état de survie des sujets est surveillé en permanence via des visites de suivi de routine.
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Jusqu'à 12 mois après la greffe
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Nombre de participants avec changement dans le profil d'immunohistopathologie de l'allogreffe
Délai: Mesuré à 3 mois après la greffe, 12 mois après la greffe
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Analyse tissulaire par coloration immunohistopathologique et examen microscopique Nécrose tubulaire aiguë modérée => présence d'une nécrose coagulante focale ou d'un infarctus à l'examen histopathologique L'hyalinose artériolaire de grade 2 signifie : remplacement des cellules musculaires lisses dégénérées par des dépôts hyalins dans plus d'une artériole, sans atteinte circonférentielle Glomérulosclérose globale> grade 2, signifie une glomérulosclérose affectant plus de 50% des glomérules dans l'échantillon de biopsie IFTA : Fibrose interstitielle et atrophie tubulaire : Inflammation de 26% à 50% des parenchymes corticaux cicatriciels |
Mesuré à 3 mois après la greffe, 12 mois après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Insuffisance rénale
- Insuffisance rénale chronique
- Insuffisance rénale chronique
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Tacrolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- STU00205327
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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