Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Elnyújtott felszabadulású takrolimusz vs. napi kétszeri takrolimusz

2023. március 15. frissítette: Lorenzo Gallon

Napi egyszeri elnyújtott felszabadulású takrolimusz vs. Napi kétszeri Takrolimusz: Hatás a T-sejt-alpopulációkra és a vesetubulus-toxicitás markerei veseátültetett betegeknél

A tanulmány átfogó célja két fenntartó kalcineurin-inhibitor immunszuppresszív kezelési rend: a napi egyszeri elnyújtott felszabadulású takrolimusz és a napi kétszeri takrolimusz hatásának vizsgálata a T- és B-sejtek és az alloreaktív T-sejtek alpopulációira, valamint a vese allograft funkciójára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A legtöbb végstádiumú vesebetegségben szenvedő beteg számára a veseátültetés a választott kezelés. Élethosszig tartó immunszuppresszív terápiákra van szükség a szervkilökődés megelőzésére. A vesetranszplantációt követő hosszú távú immunszuppresszív terápia alkalmazása azonban számos nemkívánatos esemény kockázatának teheti ki a betegeket. Az optimális immunszuppresszív terápia nem jól megalapozott. A takrolimusz, egy kalcineurin-gátló (CNI) rendkívül hatékony a szervátültetés utáni akut kilökődés megelőzésében (2). A vese- és májátültetett betegek többségénél az immunszuppressziós kezelés részeként alkalmazzák (3). A takrolimusz jelenlegi formulájával végzett kezelés azonban magas csúcsokat és alacsony mélypontokat eredményez a vérben a gyógyszerkoncentrációban. Ismeretes, hogy a CNI-nek való magas expozíció vesetoxicitással és nemkívánatos eseményekkel jár (4). Új, napi egyszeri adagolású készítményeket fejlesztenek ki azzal a reménnyel, hogy minimalizálják a mellékhatásokat a kiváló eredmények megőrzése mellett (5-8).

Az LCP-Tacro (Envarsus® XR, Veloxis Pharmaceuticals), a takrolimusz új, napi egyszeri készítményét 2015-ben hagyta jóvá az FDA a napi kétszeri takrolimuszról való átállásra vesetranszplantált betegeknél. Ez egy elnyújtott felszabadulású takrolimusz készítmény, amely a MeltDose gyógyszerbejuttatási technológiát alkalmazza, hogy javítsa a vízben alacsonyan oldódó gyógyszerek biológiai hozzáférhetőségét (1). A legújabb klinikai adatok azt mutatták, hogy a napi egyszeri LCP-Tacro javította a farmakokinetikai biohasznosulást, a terápiás mélyponti szintek gyors elérését, a teljes vér koncentrációjának kisebb ingadozását és ingadozását, a hatékonyságot nem gyengíti és hasonló biztonságosságot biztosít, alacsonyabb takrolimusz dózissal, mint más takrolimusz készítmények.

A célpopuláció az azonnal működő élő és elhalt donor veseallograftok felnőtt recipiensei. Azonnali funkció a vesetranszplantációt követő első héten hemodialízis szükségességének hiánya.

Prospektív randomizált, egyközpontú nyílt elrendezésű vizsgálat 2 vesetranszplantált betegek csoportjában

  • 1. csoport: a standard ellátás (SOC) kontrollcsoport naponta kétszer kap takrolimuszt (n=25)
  • 2. csoport: Az LCP-Tacro (Envarsus® XR) csoport naponta egyszer kap LCPT tablettát (n=25)

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

29

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

1. 18-65 év közötti férfiak vagy nők. 2. A következő indukciós gyógyszerek alkalmazása: baziliximab és rituximab. 2. 18-65 éves donorok. 3. Korábban nem történt szervátültetés 4. Egyszervű recipiensek (csak vese). 5. A fogamzóképes nőknek a transzplantáció előtt negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és bele kell állniuk egy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a kezelés teljes időtartama alatt.

6. Az alany (címzett) képes megérteni a beleegyező nyilatkozatot, és írásban beleegyezését adja

Kizárási kritériumok:

  1. Késleltetett graft funkció (lásd fent).
  2. Alemtuzumab, Envarsus® XR, takrolimusz vagy MMF-fel szembeni ismert érzékenység vagy ellenjavallat.
  3. A következő indukciós gyógyszerek alkalmazása: baziliximab és rituximab
  4. Jelentős vagy aktív fertőzésben szenvedő beteg.
  5. Pozitív áramlási citometrikus keresztegyezéssel rendelkező betegek donor limfociták és recipiens szérum felhasználásával.
  6. PRA-ban szenvedő betegek > 40%
  7. Jelenlegi vagy korábbi donorspecifikus antitestekkel rendelkező betegek
  8. A testtömegindex (BMI) < 18 vagy > 35
  9. Terhes vagy szoptatós anyák.
  10. Olyan betegek, akiknek várható élettartamát a vesebetegségen kívüli egyéb betegségek is súlyosan korlátozzák.
  11. Folyamatos hatóanyag-, kábítószer- vagy alkoholfogyasztás.
  12. Súlyos, folyamatban lévő pszichiátriai betegség vagy a közelmúltban előforduló meg nem felelés.

  13. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek (pl.

    • Jelentős, nem korrigálható koszorúér-betegség;
    • 30% alatti kilökési frakció;
    • A közelmúltban előforduló szívinfarktus története.
  14. Rosszindulatú daganat 3 éven belül, kivéve a nem melanómás bőrrákokat.
  15. HIV vagy HBV-Ag pozitív fertőzés szerológiai bizonyítéka.
  16. Olyan betegek, akiknél a szűrés/kiindulási összfehérvérsejtszám < 4000/mm3; vérlemezkeszám < 100 000/mm3; triglicerid > 400 mg/dl; összkoleszterin > 300 mg/dl.
  17. Vizsgálati gyógyszer a transzplantációs műtétet megelőző 30 napon belül.
  18. Anti-T sejt terápia a transzplantációs műtét előtt 30 napon belül.
  19. Az atípusos-hemolitikus urémiás szindróma (aHUS) diagnózisa.
  20. Hepatitis C NAT-pozitív vesével átültetett alanyok.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Standard gondozási takrolimusz naponta kétszer
Drog: Takrolimusz
immunszuppresszív szer, takrolimusz, naponta kétszer adva
Aktív összehasonlító: Elnyújtott felszabadulású takrolimusz naponta egyszer
Drog: Takrolimusz nyújtott hatóanyag-leadású orális tabletta [Envarsus]
immunszuppresszív szer, elnyújtott felszabadulású takrolimusz, naponta egyszer adva
Más nevek:
  • LCP-tacro

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a veseátültetésben a transzplantáció utáni 2 héttől a transzplantáció utáni 12 hónapig
Időkeret: 2 héttel a transzplantáció után – 12 hónappal az átültetés után
az átlagos eGFR változása a kiindulási értékhez képest (2 héttel a transzplantáció után), 3 hónappal (transzplantáció után) és 12 hónappal (átültetés után).
2 héttel a transzplantáció után – 12 hónappal az átültetés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A T-sejtek alpopulációinak változása a transzplantáció utáni 2 héttől a transzplantáció utáni 12 hónapig
Időkeret: 2 héttel a transzplantáció után, 3 hónappal a transzplantáció után, 12 hónappal a transzplantáció után mérve
Vér-, vizelet- és veseszövetelemzés sorozatos áramlási citometriás immunfenotipizálással (beleértve a szabályozó T- és B-sejtpopulációkat, valamint az immunfunkciókat).
2 héttel a transzplantáció után, 3 hónappal a transzplantáció után, 12 hónappal a transzplantáció után mérve
Az akut kilökődésben szenvedő résztvevők száma a transzplantációt követő 3 és 12 hónapban
Időkeret: A transzplantáció után 3 hónappal, a transzplantáció után 12 hónappal mérve
A veseátültetés akut kilökődését biopsziával határozzák meg.
A transzplantáció után 3 hónappal, a transzplantáció után 12 hónappal mérve
Az átültetést követő 3 és 12 hónapban graftveszteséggel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A transzplantáció után 3 hónappal, a transzplantáció után 12 hónappal mérve
A graft elvesztését biopsziával határozzák meg.
A transzplantáció után 3 hónappal, a transzplantáció után 12 hónappal mérve
A transzplantációt követő 3 és 12 hónapban elhunyt alanyok száma
Időkeret: 12 hónappal az átültetés után
Az alanyok túlélési státuszát rutinszerű nyomon követési vizitekkel folyamatosan nyomon követik.
12 hónappal az átültetés után
Az allograft immunhisztopatológiai profiljában megváltozott résztvevők száma
Időkeret: A transzplantáció után 3 hónappal, a transzplantáció után 12 hónappal mérve

Szövetelemzés immunhisztopatológiai festéssel és mikroszkópos vizsgálattal Közepes akut tubuláris nekrózis => fokális koagulációs nekrózis vagy infarktus jelenléte kórszövettani vizsgálaton

A 2. fokozatú arterioláris hyalinosis azt jelenti: a degenerált simaizomsejtek pótlása hialinlerakódásokkal több mint 1 arteriolában, kerületi érintettség nélkül

Globális glomerulosclerosis > 2. fokozat: a biopsziás mintában lévő glomerulusok több mint 50%-át érintő glomerulosclerosis

IFTA: Intersticiális fibrózis és tubuláris atrófia: A heges kérgi parenchyma 26-50%-ában gyulladás
A transzplantáció után 3 hónappal, a transzplantáció után 12 hónappal mérve

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Lorenzo Gallon

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. szeptember 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. február 23.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. február 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 18.

Első közzététel (Tényleges)

2017. szeptember 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. április 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 15.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • STU00205327

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Takrolimusz

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Taiwan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel