Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tacrolimus med utvidet utgivelse vs. Takrolimus to ganger daglig

15. mars 2023 oppdatert av: Lorenzo Gallon

Takrolimus med forlenget frigjøring én gang daglig vs. takrolimus to ganger daglig: innvirkning på T-cellesubpopulasjoner og markører for nyretubulitoksisitet hos nyretransplanterte pasienter

Det overordnede målet med studien er å prospektivt undersøke virkningen av to vedlikeholds-kalsineurinhemmer-immunsuppressive regimer: takrolimus med forlenget frigivelse én gang daglig og takrolimus to ganger daglig på subpopulasjoner av T- og B-celler og alloreaktive T-celler, så vel som på nyreallograftfunksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nyretransplantasjon er den foretrukne behandlingen for de fleste pasienter med nyresykdom i sluttstadiet. Livslang immundempende behandling er nødvendig for å forhindre organavstøtning. Langtidseksponering for immunsuppressiv behandling etter nyretransplantasjon kan imidlertid sette pasienter i fare for flere uønskede hendelser. Den optimale immunsuppressive behandlingen er ikke godt etablert. Takrolimus, en kalsineurinhemmer (CNI) er svært effektiv for å forhindre akutt avstøtning etter organtransplantasjon (2). Det brukes som en del av immunsuppresjonsregimet for flertallet av nyre- og levertransplanterte (3). Imidlertid genererer behandling med dagens formulering av takrolimus høye topper og lave bunnfall i legemiddelkonsentrasjonen i blodet. Det er kjent at høy eksponering for CNI er assosiert med nyretoksisitet og uønskede hendelser (4). Nye doseringsformuleringer én gang daglig er nå utviklet med håp om å minimere bivirkninger og samtidig opprettholde utmerkede resultater (5-8).

LCP-Tacro (Envarsus® XR, Veloxis Pharmaceuticals), en ny formulering av takrolimus én gang daglig, ble godkjent av FDA i 2015 for konvertering fra takrolimus to ganger daglig hos nyretransplanterte mottakere. Det er en depot-takrolimus-formulering som bruker en MeltDose-legemiddelleveringsteknologi utviklet for å forbedre biotilgjengeligheten til legemidler med lav vannløselighet (1). Nyere kliniske data viste at LCP-Tacro én gang daglig har forbedret farmakokinetisk biotilgjengelighet, rask oppnåelse av terapeutiske bunnnivåer, mindre fluktuasjoner og svingninger i fullblodkonsentrasjon, ikke-inferiør effekt og lignende sikkerhet, med lavere takrolimusdose enn andre takrolimusformuleringer.

Målpopulasjonen er voksne mottakere av umiddelbart fungerende levende og avdøde donornyreallotransplantater. Umiddelbar funksjon vil bli definert som fravær av behov for hemodialyse den første uken etter nyretransplantasjon.

Prospektiv randomisert enkeltsenter åpen studie av 2 grupper nyretransplanterte pasienter

  • Gruppe 1: Standard of Care (SOC) kontrollgruppe vil motta takrolimus to ganger daglig (n=25)
  • Gruppe 2: LCP-Tacro (Envarsus® XR)-gruppen vil motta LCPT-tabletter én gang daglig (n=25)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som er menn eller kvinner i alderen 18-65 år. 2. Bruk av følgende induksjonsmedisiner: basiliximab og rituximab. 2. Givere i alderen 18-65 år. 3. Ingen tidligere organtransplantasjon 4. Pasienter som er enkeltorganmottakere (kun nyre). 5. Kvinner som er i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før transplantasjon og samtykke i å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden.

6. Subjektet (mottakeren) er i stand til å forstå samtykkeskjemaet og gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsinket graftfunksjon (se ovenfor).
  2. Kjent følsomhet eller kontraindikasjon for alemtuzumab, Envarsus® XR, takrolimus eller MMF.
  3. Bruk av følgende induksjonsmedisiner: basiliximab og rituximab
  4. Pasient med betydelig eller aktiv infeksjon.
  5. Pasienter med positiv flowcytometrisk kryssmatch ved bruk av donorlymfocytter og mottakerserum.
  6. Pasienter med PRA > 40 %
  7. Pasienter med nåværende eller historiske donorspesifikke antistoffer
  8. Kroppsmasseindeks (BMI) på < 18 eller > 35
  9. Pasienter som er gravide eller ammende.
  10. Pasienter hvis forventet levealder er sterkt begrenset av andre sykdommer enn nyresykdom.
  11. Pågående stoffmisbruk, narkotika eller alkohol.
  12. Større pågående psykiatrisk sykdom eller nyere historie med manglende overholdelse.

  13. Betydelig kardiovaskulær sykdom (f.eks.):

    • Betydelig ikke-korrigerbar koronarsykdom;
    • Ejeksjonsfraksjon under 30 %;
    • Historie om nylig hjerteinfarkt.
  14. Malignitet innen 3 år, unntatt ikke-melanom hudkreft.
  15. Serologiske bevis på infeksjon med HIV eller HBVs-Ag positiv.
  16. Pasienter med en screening/baseline totalt antall hvite blodlegemer < 4000/mm3; blodplateantall < 100 000/mm3; triglyserid > 400 mg/dl; total kolesterol > 300 mg/dl.
  17. Undersøkelsesmedisin innen 30 dager før transplantasjonsoperasjon.
  18. Anti-T-cellebehandling innen 30 dager før transplantasjonskirurgi.
  19. Diagnose av atypisk-hemolytisk uremisk syndrom (aHUS).
  20. Personer transplantert med en hepatitt C NAT-positiv nyre.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standard of care takrolimus to ganger daglig
Legemiddel: Takrolimus
immunsuppressivt middel takrolimus, gitt to ganger daglig
Aktiv komparator: Takrolimus med forlenget frigivelse én gang daglig
Legemiddel: Takrolimus oral tablett med forlenget frigivelse [Envarsus]
immunsuppressivt takrolimus med forlenget frigivelse, gitt én gang daglig
Andre navn:
  • LCP-tacro

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i nyretransplantasjonsfunksjon fra 2 uker etter transplantasjon til 12 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 2 uker etter transplantasjon til 12 måneder etter transplantasjon
endring i gjennomsnittlig eGFR fra baseline (2 uker etter transplantasjon), 3 måneder (post transplantasjon) og 12 måneder (post transplantasjon).
2 uker etter transplantasjon til 12 måneder etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i underpopulasjoner av T-celler fra 2 uker etter transplantasjon til 12 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: Målt 2 uker etter transplantasjon, 3 måneder etter transplantasjon, 12 måneder etter transplantasjon
Blod-, urin- og nyrevevsanalyse via seriell flowcytometrisk immunfenotyping (inkluderer regulatoriske T- og B-cellepopulasjoner så vel som immunfunksjoner).
Målt 2 uker etter transplantasjon, 3 måneder etter transplantasjon, 12 måneder etter transplantasjon
Antall deltakere med akutt avvisning 3 måneder og 12 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: Målt 3 måneder etter transplantasjon, 12 måneder etter transplantasjon
Akutt avvisning av nyretransplantasjon bestemmes via biopsi.
Målt 3 måneder etter transplantasjon, 12 måneder etter transplantasjon
Antall deltakere med transplantattap 3 måneder og 12 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: Målt 3 måneder etter transplantasjon, 12 måneder etter transplantasjon
Graft tap bestemmes via biopsi.
Målt 3 måneder etter transplantasjon, 12 måneder etter transplantasjon
Antall forsøkspersoner døde ved 3 måneder og 12 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: Gjennom 12 måneder etter transplantasjon
Subjektets overlevelsesstatus overvåkes kontinuerlig via rutinemessige oppfølgingsbesøk.
Gjennom 12 måneder etter transplantasjon
Antall deltakere med endring i allograft immunhistopatologiprofil
Tidsramme: Målt 3 måneder etter transplantasjon, 12 måneder etter transplantasjon

Vevsanalyse via immunhistopatologisk farging og mikroskopisk undersøkelse Moderat akutt tubulær nekrose => tilstedeværelse av fokal koagulativ nekrose eller infarkt ved histopatologisk undersøkelse

Arteriolær hyalinose grad 2 betyr: Erstatning av degenererte glatte muskelceller med hyalinavleiringer i mer enn 1 arteriole, uten periferisk involvering

Global glomerulosklerose >grad 2, betyr glomerulosklerose som påvirker mer enn 50 % av glomeruli i biopsiprøven

IFTA: Interstitiell fibrose og tubulær atrofi: Betennelse i 26 % til 50 % av arret kortikalt parenkym
Målt 3 måneder etter transplantasjon, 12 måneder etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Lorenzo Gallon

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2017

Primær fullføring (Faktiske)

23. februar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

23. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

21. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STU00205327

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Takrolimus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in India

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere