Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Extended Release Tacrolimus vs. Tacrolimus zweimal täglich

15. März 2023 aktualisiert von: Lorenzo Gallon

Tacrolimus mit verlängerter Freisetzung einmal täglich vs. Tacrolimus zweimal täglich: Auswirkungen auf T-Zell-Subpopulationen und Marker der Nierentubulus-Toxizität bei Nierentransplantationspatienten

Das übergeordnete Ziel der Studie ist die prospektive Untersuchung der Auswirkungen von zwei immunsuppressiven Erhaltungstherapien mit Calcineurin-Inhibitoren: einmal täglich Tacrolimus mit verzögerter Freisetzung und zweimal täglich Tacrolimus auf Subpopulationen von T- und B-Zellen und alloreaktiven T-Zellen sowie auf die renale Allotransplantatfunktion.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Nierentransplantation ist die Behandlung der Wahl für die meisten Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz. Um eine Organabstoßung zu verhindern, sind lebenslange immunsuppressive Therapien erforderlich. Allerdings kann eine langfristige Exposition gegenüber einer immunsuppressiven Therapie nach einer Nierentransplantation Patienten einem Risiko für mehrere unerwünschte Ereignisse aussetzen. Die optimale immunsuppressive Therapie ist nicht gut etabliert. Tacrolimus, ein Calcineurin-Inhibitor (CNI), ist hochwirksam bei der Verhinderung einer akuten Abstoßung nach einer Organtransplantation (2). Es wird als Teil des Immunsuppressionsschemas für die Mehrheit der Empfänger von Nieren- und Lebertransplantaten verwendet (3). Die Behandlung mit der derzeitigen Formulierung von Tacrolimus erzeugt jedoch hohe Spitzen und niedrige Täler der Wirkstoffkonzentrationen im Blut. Es ist bekannt, dass eine hohe CNI-Exposition mit renalen Toxizitäten und unerwünschten Ereignissen verbunden ist (4). Neue Dosierungsformulierungen für die einmal tägliche Dosierung werden jetzt in der Hoffnung entwickelt, Nebenwirkungen zu minimieren und gleichzeitig hervorragende Ergebnisse zu erzielen (5-8).

LCP-Tacro (Envarsus® XR, Veloxis Pharmaceuticals), eine neue Formulierung von Tacrolimus einmal täglich, wurde 2015 von der FDA für die Umstellung von Tacrolimus zweimal täglich bei Empfängern einer Nierentransplantation zugelassen. Es handelt sich um eine Tacrolimus-Formulierung mit verzögerter Freisetzung, die eine MeltDose-Wirkstoffabgabetechnologie verwendet, die darauf ausgelegt ist, die Bioverfügbarkeit von Arzneimitteln mit geringer Wasserlöslichkeit zu verbessern (1). Jüngste klinische Daten haben gezeigt, dass LCP-Tacro einmal täglich eine verbesserte pharmakokinetische Bioverfügbarkeit, ein schnelles Erreichen therapeutischer Talspiegel, weniger Schwankungen und Schwankungen der Vollblutkonzentration, eine nicht unterlegene Wirksamkeit und eine ähnliche Sicherheit bei einer niedrigeren Tacrolimus-Dosis als andere Tacrolimus-Formulierungen aufweist.

Die Zielpopulation sind erwachsene Empfänger von sofort funktionierenden lebenden und verstorbenen Nieren-Allotransplantaten von Spendern. Sofortige Funktion wird definiert als das Fehlen einer Hämodialyse in der ersten Woche nach der Nierentransplantation.

Prospektive randomisierte Single-Center-Open-Label-Studie mit 2 Gruppen von Nierentransplantationspatienten

  • Gruppe 1: Standard-of-Care (SOC) Kontrollgruppe erhält Tacrolimus zweimal täglich (n=25)
  • Gruppe 2: Die LCP-Tacro (Envarsus® XR)-Gruppe erhält einmal täglich LCPT-Tabletten (n=25)

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

29

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die männlich oder weiblich sind, im Alter von 18 bis 65 Jahren. 2. Verwendung der folgenden Induktionsmedikamente: Basiliximab und Rituximab. 2. Spender im Alter von 18-65 Jahren. 3. Keine vorherige Organtransplantation 4. Patienten, die Empfänger eines einzelnen Organs sind (nur Niere). 5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Transplantation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während des gesamten Behandlungszeitraums eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

6. Der Proband (Empfänger) ist in der Lage, das Einwilligungsformular zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

  1. Verzögerte Transplantatfunktion (siehe oben).
  2. Bekannte Empfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Alemtuzumab, Envarsus® XR, Tacrolimus oder MMF.
  3. Verwendung der folgenden Induktionsmedikamente: Basiliximab und Rituximab
  4. Patient mit signifikanter oder aktiver Infektion.
  5. Patienten mit einem positiven durchflusszytometrischen Crossmatch unter Verwendung von Spenderlymphozyten und Empfängerserum.
  6. Patienten mit PRA > 40 %
  7. Patienten mit aktuellen oder historischen Spender-spezifischen Antikörpern
  8. Body-Mass-Index (BMI) von < 18 oder > 35
  9. Schwangere oder stillende Mütter.
  10. Patienten, deren Lebenserwartung durch andere Krankheiten als eine Nierenerkrankung stark eingeschränkt ist.
  11. Anhaltender Wirkstoffmissbrauch, Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
  12. Schwerwiegende anhaltende psychiatrische Erkrankung oder kürzlich aufgetretene Nichteinhaltung.

  13. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B.):

    • Signifikante nicht korrigierbare koronare Herzkrankheit;
    • Auswurffraktion unter 30 %;
    • Geschichte des letzten Myokardinfarkts.
  14. Bösartigkeit innerhalb von 3 Jahren, ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs.
  15. Serologischer Nachweis einer HIV-Infektion oder HBVs-Ag-positiv.
  16. Patienten mit einer Screening-/Baseline-Gesamtzahl weißer Blutkörperchen < 4.000/mm3; Thrombozytenzahl < 100.000/mm3; Triglycerid > 400 mg/dl; Gesamtcholesterin > 300 mg/dl.
  17. Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Transplantation.
  18. Anti-T-Zell-Therapie innerhalb von 30 Tagen vor der Transplantation.
  19. Diagnose des atypisch-hämolytisch-urämischen Syndroms (aHUS).
  20. Patienten, denen eine Hepatitis-C-NAT-positive Niere transplantiert wurde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Behandlungsstandard Tacrolimus zweimal täglich
Arzneimittel: Tacrolimus
Immunsuppressivum Tacrolimus, zweimal täglich gegeben
Aktiver Komparator: Tacrolimus mit verlängerter Freisetzung einmal täglich
Arzneimittel: Tacrolimus Oraltablette mit verlängerter Freisetzung [Envarsus]
Immunsuppressivum Tacrolimus mit verlängerter Freisetzung, einmal täglich gegeben
Andere Namen:
  • LCP-tacro

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Nierentransplantationsfunktion von 2 Wochen nach der Transplantation bis 12 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: 2 Wochen nach der Transplantation bis 12 Monate nach der Transplantation
Veränderung der mittleren eGFR vom Ausgangswert (2 Wochen nach der Transplantation), 3 Monate (nach der Transplantation) und 12 Monate (nach der Transplantation).
2 Wochen nach der Transplantation bis 12 Monate nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Subpopulationen von T-Zellen von 2 Wochen nach der Transplantation bis 12 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: Gemessen 2 Wochen nach der Transplantation, 3 Monate nach der Transplantation, 12 Monate nach der Transplantation
Blut-, Urin- und Nierengewebeanalyse mittels serieller durchflusszytometrischer Immunphänotypisierung (umfasst regulatorische T- und B-Zellpopulationen sowie Immunfunktionen).
Gemessen 2 Wochen nach der Transplantation, 3 Monate nach der Transplantation, 12 Monate nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit akuter Abstoßung 3 Monate und 12 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: Gemessen 3 Monate nach der Transplantation, 12 Monate nach der Transplantation
Die akute Abstoßung einer Nierentransplantation wird durch eine Biopsie festgestellt.
Gemessen 3 Monate nach der Transplantation, 12 Monate nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit Transplantatverlust 3 Monate und 12 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: Gemessen 3 Monate nach der Transplantation, 12 Monate nach der Transplantation
Der Transplantatverlust wird durch Biopsie bestimmt.
Gemessen 3 Monate nach der Transplantation, 12 Monate nach der Transplantation
Anzahl der Patienten, die 3 Monate und 12 Monate nach der Transplantation verstorben sind
Zeitfenster: Bis 12 Monate nach der Transplantation
Der Überlebensstatus des Probanden wird kontinuierlich über routinemäßige Nachsorgeuntersuchungen überwacht.
Bis 12 Monate nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit Änderung des Profils der Allotransplantat-Immunhistopathologie
Zeitfenster: Gemessen 3 Monate nach der Transplantation, 12 Monate nach der Transplantation

Gewebeanalyse durch immunhistopathologische Färbung und mikroskopische Untersuchung Mäßige akute tubuläre Nekrose => Vorhandensein einer fokalen koagulativen Nekrose oder eines Infarkts bei histopathologischer Untersuchung

Arterioläre Hyalinose Grad 2 bedeutet: Ersatz degenerierter glatter Muskelzellen durch hyaline Ablagerungen in mehr als 1 Arteriole, ohne Umfangsbeteiligung

Globale Glomerulosklerose > Grad 2 bedeutet Glomerulosklerose, die mehr als 50 % der Glomeruli in der Biopsieprobe betrifft

IFTA: Interstitielle Fibrose und tubuläre Atrophie: Entzündung in 26 % bis 50 % des vernarbten kortikalen Parenchyms
Gemessen 3 Monate nach der Transplantation, 12 Monate nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Lorenzo Gallon

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. September 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Februar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Februar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. September 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. September 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. September 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STU00205327

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Tacrolimus

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Estonia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren