Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Takrolimus o przedłużonym uwalnianiu a takrolimus podawany dwa razy dziennie

15 marca 2023 zaktualizowane przez: Lorenzo Gallon

Takrolimus o przedłużonym uwalnianiu podawany raz dziennie w porównaniu z takrolimusem podawanym dwa razy dziennie: wpływ na subpopulacje limfocytów T i markery toksyczności kanalików nerkowych u pacjentów po przeszczepie nerki

Ogólnym celem badania jest prospektywne zbadanie wpływu dwóch podtrzymujących schematów leczenia immunosupresyjnego z inhibitorem kalcyneuryny: takrolimusem o przedłużonym uwalnianiu podawanym raz dziennie i takrolimusem podawanym dwa razy dziennie na subpopulacje limfocytów T i B oraz alloreaktywnych limfocytów T, jak również na czynność alloprzeszczepu nerki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przeszczep nerki jest leczeniem z wyboru u większości pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek. Aby zapobiec odrzuceniu narządu, konieczne jest stosowanie przez całe życie terapii immunosupresyjnych. Jednak długotrwałe narażenie na leczenie immunosupresyjne po przeszczepie nerki może narazić pacjentów na ryzyko wielu zdarzeń niepożądanych. Optymalna terapia immunosupresyjna nie jest dobrze ustalona. Takrolimus, inhibitor kalcyneuryny (CNI), jest wysoce skuteczny w zapobieganiu ostremu odrzuceniu przeszczepu narządu (2). Jest stosowany jako część reżimu immunosupresyjnego u większości biorców przeszczepów nerki i wątroby (3). Jednak leczenie obecną postacią takrolimusu powoduje powstawanie wysokich wartości szczytowych i niskich stężeń leku we krwi. Wiadomo, że wysoka ekspozycja na CNI jest związana z toksycznością nerek i zdarzeniami niepożądanymi (4). Obecnie opracowywane są nowe preparaty do podawania raz dziennie z nadzieją na zminimalizowanie skutków ubocznych przy zachowaniu doskonałych wyników (5-8).

LCP-Tacro (Envarsus® XR, Veloxis Pharmaceuticals), nowy preparat takrolimusu podawany raz dziennie, został zatwierdzony przez FDA w 2015 r. do konwersji z takrolimusu podawanego dwa razy dziennie u biorców przeszczepu nerki. Jest to preparat takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu, wykorzystujący technologię dostarczania leku MeltDose, zaprojektowaną w celu poprawy biodostępności leków o niskiej rozpuszczalności w wodzie (1). Ostatnie dane kliniczne wykazały, że LCP-Tacro podawany raz na dobę poprawia biodostępność farmakokinetyczną, szybkie osiąganie minimalnych poziomów terapeutycznych, mniejsze wahania i wahania stężenia w pełnej krwi, nie mniejszą skuteczność i podobne bezpieczeństwo, przy mniejszej dawce takrolimusu niż w przypadku innych preparatów takrolimusu.

Populacją docelową są dorośli biorcy natychmiast funkcjonujących alloprzeszczepów nerki od żywych i zmarłych dawców. Natychmiastowa funkcja zostanie zdefiniowana jako brak konieczności hemodializy w pierwszym tygodniu po przeszczepie nerki.

Prospektywne, randomizowane jednoośrodkowe, otwarte badanie 2 grup pacjentów po przeszczepie nerki

  • Grupa 1: grupa kontrolna standardowej opieki (SOC) będzie otrzymywać takrolimus dwa razy dziennie (n=25)
  • Grupa 2: grupa LCP-Tacro (Envarsus® XR) będzie otrzymywać tabletki LCPT raz dziennie (n=25)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci będący mężczyznami lub kobietami w wieku 18-65 lat. 2. Stosowanie leków indukujących: bazyliksymab i rytuksymab. 2. Dawcy w wieku 18-65 lat. 3. Brak wcześniejszego przeszczepu narządu 4. Pacjenci będący biorcami jednego narządu (tylko nerki). 5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed przeszczepieniem i wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia.

6. Podmiot (odbiorca) jest w stanie zrozumieć formularz zgody i wyrazić pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  1. Opóźniona funkcja przeszczepu (patrz powyżej).
  2. Znana wrażliwość lub przeciwwskazanie do alemtuzumabu, Envarsus® XR, takrolimusu lub MMF.
  3. Stosowanie następujących leków indukujących: bazyliksymab i rytuksymab
  4. Pacjent ze znaczną lub czynną infekcją.
  5. Pacjenci z dodatnią próbą krzyżową metodą cytometrii przepływowej przy użyciu limfocytów dawcy i surowicy biorcy.
  6. Pacjenci z PRA > 40%
  7. Pacjenci z obecnymi lub przebytymi przeciwciałami swoistymi dla dawcy
  8. Wskaźnik masy ciała (BMI) < 18 lub > 35
  9. Pacjenci w ciąży lub matki karmiące.
  10. Pacjenci, których oczekiwana długość życia jest poważnie ograniczona przez choroby inne niż choroba nerek.
  11. Ciągłe nadużywanie substancji czynnych, narkotyków lub alkoholu.
  12. Poważna trwająca choroba psychiczna lub niedawna historia niezgodności.

  13. Poważna choroba układu krążenia (np.):

    • Istotna, nie dająca się skorygować choroba wieńcowa;
    • Frakcja wyrzutowa poniżej 30%;
    • Historia niedawnego zawału mięśnia sercowego.
  14. Nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat, z wyłączeniem nieczerniakowych raków skóry.
  15. Serologiczne dowody zakażenia wirusem HIV lub HBVs-Ag dodatnie.
  16. Pacjenci z przesiewową/wyjściową całkowitą liczbą białych krwinek < 4000/mm3; liczba płytek krwi < 100 000/mm3; trójglicerydy > 400 mg/dl; cholesterol całkowity > 300 mg/dl.
  17. Badany lek w ciągu 30 dni przed operacją przeszczepu.
  18. Terapia anty-T-komórkowa w ciągu 30 dni przed operacją przeszczepu.
  19. Diagnostyka zespołu atypowo-hemolityczno-mocznicowego (aHUS).
  20. Pacjenci z przeszczepioną nerką z wirusem zapalenia wątroby typu C NAT-dodatnią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standardowe leczenie takrolimus 2 razy dziennie
Lek: Takrolimus
lek immunosupresyjny takrolimus, podawany dwa razy dziennie
Aktywny komparator: Takrolimus o przedłużonym uwalnianiu raz dziennie
Lek: Takrolimus Tabletka doustna o przedłużonym uwalnianiu [Envarsus]
lek immunosupresyjny takrolimus o przedłużonym uwalnianiu, podawany raz na dobę
Inne nazwy:
  • LCP-tacro

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana funkcji przeszczepu nerki od 2 tygodni po przeszczepie do 12 miesięcy po przeszczepie
Ramy czasowe: 2 tygodnie po przeszczepie do 12 miesięcy po przeszczepie
zmiana średniego eGFR w stosunku do wartości początkowej (2 tygodnie po przeszczepie), 3 miesiące (po przeszczepie) i 12 miesięcy (po przeszczepie).
2 tygodnie po przeszczepie do 12 miesięcy po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana subpopulacji limfocytów T od 2 tygodni po przeszczepie do 12 miesięcy po przeszczepie
Ramy czasowe: Mierzone 2 tygodnie po przeszczepie, 3 miesiące po przeszczepie, 12 miesięcy po przeszczepie
Analiza tkanki krwi, moczu i nerek za pomocą seryjnego immunofenotypowania metodą cytometrii przepływowej (obejmuje populacje regulatorowych limfocytów T i B oraz funkcje immunologiczne).
Mierzone 2 tygodnie po przeszczepie, 3 miesiące po przeszczepie, 12 miesięcy po przeszczepie
Liczba uczestników z ostrym odrzuceniem w 3 miesiące i 12 miesięcy po przeszczepie
Ramy czasowe: Mierzone 3 miesiące po przeszczepie, 12 miesięcy po przeszczepie
Ostre odrzucenie przeszczepu nerki określa się za pomocą biopsji.
Mierzone 3 miesiące po przeszczepie, 12 miesięcy po przeszczepie
Liczba uczestników z utratą przeszczepu po 3 miesiącach i 12 miesiącach po przeszczepie
Ramy czasowe: Mierzone 3 miesiące po przeszczepie, 12 miesięcy po przeszczepie
Utratę przeszczepu określa się za pomocą biopsji.
Mierzone 3 miesiące po przeszczepie, 12 miesięcy po przeszczepie
Liczba osób zmarłych w 3 miesiące i 12 miesięcy po przeszczepie
Ramy czasowe: Przez 12 miesięcy po przeszczepie
Stan przeżycia pacjentów jest stale monitorowany podczas rutynowych wizyt kontrolnych.
Przez 12 miesięcy po przeszczepie
Liczba uczestników ze zmianą profilu immunohistopatologicznego alloprzeszczepu
Ramy czasowe: Mierzone 3 miesiące po przeszczepie, 12 miesięcy po przeszczepie

Analiza tkanki za pomocą barwienia immunohistopatologicznego i badania mikroskopowego Umiarkowana ostra martwica kanalików nerkowych => obecność ogniskowej martwicy koagulacyjnej lub zawału w badaniu histopatologicznym

Hialinoza tętniczek stopnia 2 oznacza: Zastąpienie zdegenerowanych komórek mięśni gładkich złogami szklistymi w więcej niż 1 tętniczce, bez zajęcia obwodowego

Globalne stwardnienie kłębuszków nerkowych >2 stopnia oznacza stwardnienie kłębuszków nerkowych obejmujące więcej niż 50% kłębuszków w próbce biopsyjnej

IFTA: Zwłóknienie śródmiąższowe i zanik kanalików nerkowych: Zapalenie w 26% do 50% bliznowatego miąższu korowego
Mierzone 3 miesiące po przeszczepie, 12 miesięcy po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Lorenzo Gallon

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 września 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 lutego 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 września 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STU00205327

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Takrolimus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Portugal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj