Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tacrolimus med forlænget udgivelse vs. Tacrolimus to gange dagligt

15. marts 2023 opdateret af: Lorenzo Gallon

Tacrolimus med forlænget frigivelse én gang dagligt vs. Tacrolimus to gange dagligt: ​​Indvirkning på T-cellesubpopulationer og markører for renal tubuli-toksicitet hos nyretransplanterede patienter

Det overordnede formål med undersøgelsen er prospektivt at undersøge virkningen af ​​to vedligeholdelses-calcineurinhæmmer-immunsuppressive regimer: tacrolimus med forlænget frigivelse én gang dagligt og tacrolimus to gange dagligt på subpopulationer af T- og B-celler og alloreaktive T-celler samt på nyreallotransplantatfunktionen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nyretransplantation er den foretrukne behandling for de fleste patienter med nyresygdom i slutstadiet. Livslange immunsuppressive terapier er nødvendige for at forhindre organafstødning. Langtidseksponering for immunsuppressiv behandling efter nyretransplantation kan imidlertid sætte patienter i risiko for flere bivirkninger. Den optimale immunsuppressive terapi er ikke veletableret. Tacrolimus, en calcineurinhæmmer (CNI), er yderst effektiv til at forhindre akut afstødning efter organtransplantation (2). Det bruges som en del af immunsuppressionsregimet til størstedelen af ​​nyre- og levertransplanterede (3). Imidlertid genererer behandling med den nuværende formulering af Tacrolimus høje toppe og lave lavpunkter i lægemiddelkoncentrationer i blodet. Det er kendt, at høj eksponering for CNI er forbundet med nyretoksicitet og uønskede hændelser (4). Nye doseringsformuleringer én gang dagligt er nu udviklet med håbet om at minimere bivirkninger og samtidig bevare fremragende resultater (5-8).

LCP-Tacro (Envarsus® XR, Veloxis Pharmaceuticals), en ny formulering af tacrolimus én gang dagligt, blev godkendt af FDA i 2015 til konvertering fra tacrolimus to gange dagligt hos nyretransplanterede modtagere. Det er en depot-tacrolimus-formulering, der anvender en MeltDose-lægemiddelleveringsteknologi designet til at forbedre biotilgængeligheden af ​​lægemidler med lav vandopløselighed (1). Nylige kliniske data har vist, at LCP-Tacro én gang dagligt har forbedret farmakokinetisk biotilgængelighed, hurtig opnåelse af terapeutiske bundniveauer, mindre udsving og svingninger i fuldblodskoncentrationen, ikke-inferiør effekt og lignende sikkerhed med lavere tacrolimusdosis end andre tacrolimusformuleringer.

Målpopulationen er voksne modtagere af umiddelbart fungerende levende og afdøde donornyreallotransplantater. Umiddelbar funktion vil blive defineret som fravær af behov for hæmodialyse i den første uge efter nyretransplantation.

Prospektivt randomiseret enkeltcenter åbent studie af 2 grupper af nyretransplanterede patienter

  • Gruppe 1: Standard of Care (SOC) kontrolgruppe vil modtage tacrolimus to gange dagligt (n=25)
  • Gruppe 2: LCP-Tacro (Envarsus® XR) gruppe vil modtage LCPT-tabletter én gang dagligt (n=25)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der er mænd eller kvinder i alderen 18-65 år. 2. Brug af følgende induktionsmedicin: basiliximab og rituximab. 2. Donorer i alderen 18-65 år. 3. Ingen forudgående organtransplantation 4. Patienter, der er enkeltorganrecipienter (kun nyrer). 5. Kvinder, der er i den fødedygtige alder, skal have en negativ serumgraviditetstest før transplantation og acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele behandlingsperioden.

6. Forsøgsperson (modtager) er i stand til at forstå samtykkeerklæringen og give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsinket graftfunktion (se venligst ovenfor).
  2. Kendt følsomhed eller kontraindikation over for alemtuzumab, Envarsus® XR, tacrolimus eller MMF.
  3. Brug af følgende induktionsmedicin: basiliximab og rituximab
  4. Patient med betydelig eller aktiv infektion.
  5. Patienter med en positiv flowcytometrisk krydsmatch ved hjælp af donorlymfocytter og modtagerserum.
  6. Patienter med PRA > 40 %
  7. Patienter med nuværende eller historiske donorspecifikke antistoffer
  8. Body Mass Index (BMI) på < 18 eller > 35
  9. Patienter, der er gravide eller ammende.
  10. Patienter, hvis forventede levetid er stærkt begrænset af andre sygdomme end nyresygdom.
  11. Igangværende misbrug af aktive stoffer, stof eller alkohol.
  12. Større igangværende psykiatrisk sygdom eller nyere historie med manglende overholdelse.

  13. Betydelig hjerte-kar-sygdom (f.eks.):

    • Betydelig ikke-korrigerbar koronararteriesygdom;
    • Udstødningsfraktion under 30%;
    • Historie om nyligt myokardieinfarkt.
  14. Malignitet inden for 3 år, eksklusive ikke-melanom hudkræft.
  15. Serologiske tegn på infektion med HIV eller HBVs-Ag positiv.
  16. Patienter med en screening/baseline totalt antal hvide blodlegemer < 4.000/mm3; blodpladetal < 100.000/mm3; triglycerid > 400 mg/dl; total kolesterol > 300 mg/dl.
  17. Undersøgelseslægemiddel inden for 30 dage før transplantationsoperation.
  18. Anti-T-cellebehandling inden for 30 dage før transplantationskirurgi.
  19. Diagnose af atypisk-hæmolytisk uræmisk syndrom (aHUS).
  20. Forsøgspersoner transplanteret med en hepatitis C NAT-positiv nyre.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standardbehandling tacrolimus to gange dagligt
Medicin: Tacrolimus
immunsuppressivt middel tacrolimus, givet to gange dagligt
Aktiv komparator: Tacrolimus med forlænget frigivelse én gang dagligt
Medicin: Tacrolimus oral tablet med forlænget frigivelse [Envarsus]
immunsuppressivt tacrolimus med forlænget frigivelse, givet én gang dagligt
Andre navne:
  • LCP-tacro

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i nyretransplantationsfunktion fra 2 uger efter transplantation til 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: 2 uger efter transplantation til 12 måneder efter transplantation
ændring i den gennemsnitlige eGFR fra baseline (2 uger efter transplantation), 3 måneder (post transplantation) og 12 måneder (post transplantation).
2 uger efter transplantation til 12 måneder efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i subpopulationer af T-celler fra 2 uger efter transplantation til 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: Målt 2 uger efter transplantation, 3 måneder efter transplantation, 12 måneder efter transplantation
Blod-, urin- og nyrevævsanalyse via seriel flowcytometrisk immunfænotypning (inkluderer regulatoriske T- og B-cellepopulationer samt immunfunktioner).
Målt 2 uger efter transplantation, 3 måneder efter transplantation, 12 måneder efter transplantation
Antal deltagere med akut afvisning 3 måneder og 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: Målt 3 måneder efter transplantation, 12 måneder efter transplantation
Akut afstødning af nyretransplantation bestemmes via biopsi.
Målt 3 måneder efter transplantation, 12 måneder efter transplantation
Antal deltagere med grafttab 3 måneder og 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: Målt 3 måneder efter transplantation, 12 måneder efter transplantation
Grafttab bestemmes via biopsi.
Målt 3 måneder efter transplantation, 12 måneder efter transplantation
Antal forsøgspersoner døde ved 3 måneder og 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: Gennem 12 måneder efter transplantation
Forsøgspersonens overlevelsesstatus overvåges løbende via rutinemæssige opfølgningsbesøg.
Gennem 12 måneder efter transplantation
Antal deltagere med ændring i allograft immunhistopatologisk profil
Tidsramme: Målt 3 måneder efter transplantation, 12 måneder efter transplantation

Vævsanalyse via immunhistopatologisk farvning og mikroskopisk undersøgelse Moderat akut tubulær nekrose => tilstedeværelse af fokal koagulativ nekrose eller infarkt ved histopatologisk undersøgelse

Arteriolær hyalinose grad 2 betyder: Erstatning af degenererede glatte muskelceller med hyalinaflejringer i mere end 1 arteriole, uden periferisk involvering

Global glomerulosklerose >grad 2, betyder glomerulosklerose, der påvirker mere end 50 % af glomeruli i biopsiprøven

IFTA: Interstitiel fibrose og tubulær atrofi: Betændelse i 26 % til 50 % af arret kortikalt parenkym
Målt 3 måneder efter transplantation, 12 måneder efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Lorenzo Gallon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. februar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

23. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. september 2017

Først opslået (Faktiske)

21. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STU00205327

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Slutstadie nyresygdom

Kliniske forsøg med Tacrolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner