Tacrolimus s prodlouženým uvolňováním vs. takrolimus dvakrát denně
Takrolimus s prodlouženým uvolňováním jednou denně vs. takrolimus s prodlouženým uvolňováním dvakrát denně: Vliv na subpopulace T-buněk a markery toxicity renálních tubulů u pacientů po transplantaci ledvin
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Transplantace ledvin je léčbou volby pro většinu pacientů s terminálním onemocněním ledvin. K prevenci odmítnutí orgánu je nutná celoživotní imunosupresivní terapie. Dlouhodobé vystavení imunosupresivní léčbě po transplantaci ledvin však může vystavit pacienty riziku mnoha nežádoucích účinků. Optimální imunosupresivní léčba není dobře zavedena. Takrolimus, inhibitor kalcineurinu (CNI), je vysoce účinný v prevenci akutní rejekce po transplantaci orgánu (2). Používá se jako součást imunosupresivního režimu u většiny příjemců transplantovaných ledvin a jater (3). Léčba současným složením takrolimu však generuje vysoké vrcholy a nízké minimální koncentrace léčiva v krvi. Je známo, že vysoká expozice CNI je spojena s renální toxicitou a nežádoucími účinky (4). Nyní jsou vyvíjeny nové formulace dávkování jednou denně s nadějí na minimalizaci vedlejších účinků při zachování vynikajících výsledků (5-8).
LCP-Tacro (Envarsus® XR, Veloxis Pharmaceuticals), nová formulace takrolimu podávaná jednou denně, byla schválena FDA v roce 2015 pro konverzi z takrolimu podávaného dvakrát denně u příjemců transplantovaných ledvin. Jedná se o formulaci takrolimu s prodlouženým uvolňováním využívající technologii MeltDose pro dodávání léčiv navrženou ke zlepšení biologické dostupnosti léčiv s nízkou rozpustností ve vodě (1). Nedávné klinické údaje prokázaly, že podávání LCP-Tacro jednou denně zlepšilo farmakokinetickou biologickou dostupnost, rychlé dosažení terapeutických minimálních hladin, menší fluktuaci a kolísání koncentrace v plné krvi, nižší účinnost a podobnou bezpečnost s nižší dávkou takrolimu než jiné formy takrolimu.
Cílovou populací jsou dospělí příjemci okamžitě fungujících renálních aloštěpů žijících a zemřelých dárců. Okamžitá funkce bude definována jako absence potřeby hemodialýzy v prvním týdnu po transplantaci ledviny.
Prospektivní randomizovaná jednocentrová otevřená studie 2 skupin pacientů po transplantaci ledviny
- Skupina 1: kontrolní skupina standardní péče (SOC) bude dostávat takrolimus dvakrát denně (n=25)
- Skupina 2: Skupina LCP-Tacro (Envarsus® XR) bude dostávat tablety LCPT jednou denně (n=25)
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Pacienti, kteří jsou muži nebo ženy ve věku 18-65 let. 2. Použití následujících indukčních léků: basiliximab a rituximab. 2. Dárci ve věku 18-65 let. 3. Žádná předchozí transplantace orgánu 4. Pacienti, kteří jsou příjemci jednoho orgánu (pouze ledviny). 5. Ženy ve fertilním věku musí mít před transplantací negativní těhotenský test v séru a souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu léčby.
6. Subjekt (příjemce) je schopen porozumět formuláři souhlasu a dát písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Zpožděná funkce štěpu (viz výše).
- Známá citlivost nebo kontraindikace na alemtuzumab, Envarsus® XR, takrolimus nebo MMF.
- Použití následujících indukčních léků: basiliximab a rituximab
- Pacient s významnou nebo aktivní infekcí.
- Pacienti s pozitivním křížovým testem průtokové cytometrie pomocí dárcovských lymfocytů a séra příjemce.
- Pacienti s PRA > 40 %
- Pacienti se současnými nebo historickými dárcovskými specifickými protilátkami
- Index tělesné hmotnosti (BMI) < 18 nebo > 35
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící matky.
- Pacienti, jejichž očekávaná délka života je výrazně omezena jinými chorobami než onemocněním ledvin.
- Pokračující zneužívání účinných látek, drog nebo alkoholu.
- Závažné pokračující psychiatrické onemocnění nebo nedávná historie nedodržování předpisů.
Významné kardiovaskulární onemocnění (např.
- Významné nekorigovatelné onemocnění koronárních tepen;
- Ejekční frakce pod 30 %;
- Nedávný infarkt myokardu v anamnéze.
- Malignita do 3 let, s výjimkou nemelanomových kožních nádorů.
- Sérologický důkaz infekce HIV nebo HBVs-Ag pozitivní.
- Pacienti se screeningem/výchozím celkovým počtem bílých krvinek < 4 000/mm3; počet krevních destiček < 100 000/mm3; triglycerid > 400 mg/dl; celkový cholesterol > 300 mg/dl.
- Vyšetřovaný lék do 30 dnů před transplantační operací.
- Anti-T buněčná terapie do 30 dnů před transplantační operací.
- Diagnostika atypicko-hemolytického uremického syndromu (aHUS).
- Subjekty s transplantovanou ledvinou pozitivní na hepatitidu C NAT.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Standardní péče takrolimus dvakrát denně
|
imunosupresiva takrolimus podávaná dvakrát denně
|
|
Aktivní komparátor: Takrolimus s prodlouženým uvolňováním jednou denně
|
imunosupresiva takrolimus s prodlouženým uvolňováním podávaná jednou denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna funkce transplantace ledvin od 2 týdnů po transplantaci do 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: 2 týdny po transplantaci až 12 měsíců po transplantaci
|
změna průměrného eGFR od výchozí hodnoty (2 týdny po transplantaci), 3 měsíce (po transplantaci) a 12 měsíců (po transplantaci).
|
2 týdny po transplantaci až 12 měsíců po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v subpopulacích T buněk od 2 týdnů po transplantaci do 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: Měřeno 2 týdny po transplantaci, 3 měsíce po transplantaci, 12 měsíců po transplantaci
|
Analýza tkáně krve, moči a ledvin pomocí sériové průtokové cytometrické imunofenotypizace (zahrnuje populace regulačních T a B lymfocytů i imunitní funkce).
|
Měřeno 2 týdny po transplantaci, 3 měsíce po transplantaci, 12 měsíců po transplantaci
|
|
Počet účastníků s akutním odmítnutím 3 měsíce a 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: Měřeno 3 měsíce po transplantaci, 12 měsíců po transplantaci
|
Akutní odmítnutí transplantátu ledviny se stanoví biopsií.
|
Měřeno 3 měsíce po transplantaci, 12 měsíců po transplantaci
|
|
Počet účastníků se ztrátou štěpu 3 měsíce a 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: Měřeno 3 měsíce po transplantaci, 12 měsíců po transplantaci
|
Ztráta štěpu se stanoví biopsií.
|
Měřeno 3 měsíce po transplantaci, 12 měsíců po transplantaci
|
|
Počet subjektů zemřelých ve 3 měsících a 12 měsících po transplantaci
Časové okno: Do 12 měsíců po transplantaci
|
Stav přežití subjektu je kontinuálně monitorován prostřednictvím rutinních následných návštěv.
|
Do 12 měsíců po transplantaci
|
|
Počet účastníků se změnou profilu imunohistopatologie aloštěpu
Časové okno: Měřeno 3 měsíce po transplantaci, 12 měsíců po transplantaci
|
Analýza tkáně imunohistopatologickým barvením a mikroskopickým vyšetřením Středně těžká akutní tubulární nekróza => přítomnost fokální koagulační nekrózy nebo infarktu při histopatologickém vyšetření Arteriolární hyalinóza 2. stupně znamená: Náhrada degenerovaných buněk hladkého svalstva hyalinními depozity ve více než 1 arteriole, bez obvodového postižení Globální glomeruloskleróza > stupeň 2 znamená glomerulosklerózu postihující více než 50 % glomerulů ve vzorku biopsie IFTA: Intersticiální fibróza a tubulární atrofie: Zánět u 26 % až 50 % zjizveného kortikálního parenchymu |
Měřeno 3 měsíce po transplantaci, 12 měsíců po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STU00205327
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Konečné stadium onemocnění ledvin
-
National Taiwan University HospitalNeznámý
-
Hospices Civils de LyonDokončenoEnd-stage Renal Disease (ESRD)Francie
-
Ottawa Hospital Research InstituteHeart and Stroke Foundation of OntarioDokončenoEnd-stage Renal Disease (ESRD) | Nemoc ledvinKanada
-
Ionis Pharmaceuticals, Inc.BayerDokončenoEnd-stage Renal Disease (ESRD)Kanada
-
Ionis Pharmaceuticals, Inc.BayerDokončenoEnd-stage Renal Disease (ESRD)Španělsko
-
Epizon Pharma, Inc.DokončenoEnd-stage Renal Disease (ESRD)Spojené státy
-
Rockwell Medical Technologies, Inc.DokončenoEnd-stage Renal Disease (ESRD)Spojené státy, Kanada
-
University of Kansas Medical CenterDokončenoEnd-stage Renal Disease (ESRD) | Chronické onemocnění ledvin (CKD)Spojené státy
-
Baxter Healthcare CorporationGambro Dialysatoren GmbHDokončenoEnd-stage Renal Disease (ESRD)Itálie
-
Lundquist Institute for Biomedical Innovation at...National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Davita...NeznámýChronické onemocnění ledvin (CKD) | End-stage Renal Disease (ESRD)Spojené státy