Tacrolimus de liberação prolongada vs. Tacrolimus duas vezes ao dia
Tacrolimus de liberação prolongada uma vez ao dia vs. Tacrolimus duas vezes ao dia: impacto nas subpopulações de células T e marcadores de toxicidade dos túbulos renais em pacientes com transplante renal
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transplante renal é o tratamento de escolha para a maioria dos pacientes com doença renal terminal. Terapias imunossupressoras ao longo da vida são necessárias para prevenir a rejeição de órgãos. No entanto, a exposição prolongada à terapia imunossupressora após o transplante renal pode colocar os pacientes em risco de múltiplos eventos adversos. A terapia imunossupressora ideal não está bem estabelecida. O tacrolimus, um inibidor da calcineurina (CNI) é altamente eficaz na prevenção da rejeição aguda após o transplante de órgãos (2). É usado como parte do regime de imunossupressão para a maioria dos receptores de transplante renal e hepático (3). No entanto, o tratamento com a formulação atual de Tacrolimus gera altos picos e baixas concentrações da droga no sangue. Sabe-se que a alta exposição ao CNI está associada a toxicidades renais e eventos adversos (4). Novas formulações de dosagem única diária são agora desenvolvidas com a esperança de minimizar os efeitos colaterais, mantendo excelentes resultados (5-8).
O LCP-Tacro (Envarsus® XR, Veloxis Pharmaceuticals), uma nova formulação de tacrolimo uma vez ao dia, foi aprovado pelo FDA em 2015 para conversão de tacrolimo duas vezes ao dia em receptores de transplante renal. É uma formulação de tacrolimus de liberação prolongada, utilizando uma tecnologia de administração de medicamentos MeltDose projetada para melhorar a biodisponibilidade de medicamentos com baixa solubilidade em água (1). Dados clínicos recentes demonstraram que LCP-Tacro uma vez ao dia melhorou a biodisponibilidade farmacocinética, alcançou rapidamente os níveis terapêuticos mínimos, menos flutuação e oscilação na concentração sanguínea total, eficácia não inferior e segurança semelhante, com dose de tacrolimus mais baixa do que outras formulações de tacrolimus.
A população-alvo são receptores adultos de aloenxertos renais de doadores vivos e falecidos com funcionamento imediato. A função imediata será definida como a ausência de necessidade de hemodiálise na primeira semana após o transplante renal.
Estudo prospectivo randomizado de centro único aberto de 2 grupos de pacientes com transplante renal
- Grupo 1: o grupo de controle padrão de atendimento (SOC) receberá tacrolimus duas vezes ao dia (n = 25)
- Grupo 2: o grupo LCP-Tacro (Envarsus® XR) receberá comprimidos de LCPT uma vez ao dia (n=25)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 65 anos. 2. Uso das seguintes medicações de indução: basiliximabe e rituximabe. 2. Doadores de 18 a 65 anos. 3. Sem transplante de órgão anterior 4. Pacientes que são receptores de um único órgão (somente rim). 5. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes do transplante e concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante o período de tratamento.
6. O sujeito (destinatário) é capaz de entender o formulário de consentimento e dar consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Função retardada do enxerto (veja acima).
- Sensibilidade conhecida ou contraindicação a alemtuzumab, Envarsus® XR, tacrolimus ou MMF.
- Uso das seguintes medicações de indução: basiliximabe e rituximabe
- Paciente com infecção significativa ou ativa.
- Pacientes com prova cruzada de citometria de fluxo positiva usando linfócitos do doador e soro do receptor.
- Pacientes com PRA > 40%
- Pacientes com anticorpos específicos de doadores atuais ou históricos
- Índice de Massa Corporal (IMC) de < 18 ou > 35
- Pacientes grávidas ou lactantes.
- Pacientes cuja expectativa de vida é severamente limitada por outras doenças além da doença renal.
- Abuso contínuo de substâncias ativas, drogas ou álcool.
- Doença psiquiátrica grave em andamento ou história recente de descumprimento.
Doença cardiovascular significativa (por exemplo):
- Doença arterial coronariana significativa não corrigível;
- Fração de ejeção abaixo de 30%;
- História de infarto do miocárdio recente.
- Malignidade dentro de 3 anos, excluindo cânceres de pele não melanoma.
- Evidência sorológica de infecção por HIV ou HBVs-Ag positivo.
- Pacientes com contagem total de glóbulos brancos de triagem/basal < 4.000/mm3; contagem de plaquetas < 100.000/mm3; triglicérides > 400 mg/dl; colesterol total > 300 mg/dl.
- Medicamento experimental dentro de 30 dias antes da cirurgia de transplante.
- Terapia anti-célula T dentro de 30 dias antes da cirurgia de transplante.
- Diagnóstico de Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica (SHUa).
- Indivíduos transplantados com rim positivo para Hepatite C NAT.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Padrão de cuidado tacrolimo duas vezes ao dia
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agente imunossupressor tacrolimus, administrado duas vezes ao dia
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Comparador Ativo: Tacrolimus de liberação prolongada uma vez ao dia
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agente imunossupressor tacrolimus de liberação prolongada, administrado uma vez ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na função do transplante renal de 2 semanas após o transplante até 12 meses após o transplante
Prazo: 2 semanas após o transplante até 12 meses após o transplante
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alteração na eGFR média da linha de base (2 semanas após o transplante), 3 meses (pós-transplante) e 12 meses (pós-transplante).
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2 semanas após o transplante até 12 meses após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança nas subpopulações de células T de 2 semanas após o transplante até 12 meses após o transplante
Prazo: Medido 2 semanas após o transplante, 3 meses após o transplante, 12 meses após o transplante
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Análise de sangue, urina e tecido renal por imunofenotipagem por citometria de fluxo seriada (inclui populações de células T e B reguladoras, bem como funções imunológicas).
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Medido 2 semanas após o transplante, 3 meses após o transplante, 12 meses após o transplante
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Número de participantes com rejeição aguda em 3 meses e 12 meses após o transplante
Prazo: Medido 3 meses após o transplante, 12 meses após o transplante
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A rejeição aguda do transplante renal é determinada por biópsia.
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Medido 3 meses após o transplante, 12 meses após o transplante
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Número de participantes com perda de enxerto em 3 meses e 12 meses após o transplante
Prazo: Medido 3 meses após o transplante, 12 meses após o transplante
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A perda do enxerto é determinada por biópsia.
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Medido 3 meses após o transplante, 12 meses após o transplante
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Número de indivíduos falecidos em 3 meses e 12 meses após o transplante
Prazo: Até 12 meses após o transplante
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O status de sobrevivência do sujeito é monitorado continuamente por meio de visitas de acompanhamento de rotina.
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Até 12 meses após o transplante
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Número de participantes com alteração no perfil de imunohistopatologia do aloenxerto
Prazo: Medido 3 meses após o transplante, 12 meses após o transplante
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Análise tecidual por coloração imunohistopatológica e exame microscópico Necrose tubular aguda moderada => presença de necrose coagulativa focal ou infarto no exame histopatológico Hialinose arteriolar grau 2 significa: Substituição de células musculares lisas degeneradas por depósitos hialinos em mais de 1 arteríola, sem envolvimento circunferencial Glomeruloesclerose global >grau 2, significa glomeruloesclerose afetando mais de 50% dos glomérulos na amostra de biópsia IFTA: Fibrose intersticial e atrofia tubular: Inflamação em 26% a 50% do parênquima cortical cicatrizado |
Medido 3 meses após o transplante, 12 meses após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STU00205327
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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