徐放性タクロリムスと 1 日 2 回のタクロリムス
1 日 1 回持続放出タクロリムス対 1 日 2 回タクロリムス: 腎移植患者における T 細胞亜集団および腎尿細管毒性のマーカーへの影響
調査の概要
詳細な説明
腎移植は、末期腎不全のほとんどの患者にとって最適な治療法です。 臓器拒絶を防ぐためには、生涯にわたる免疫抑制療法が必要です。 しかし、腎移植後に免疫抑制療法に長期間さらされると、患者は複数の有害事象のリスクにさらされる可能性があります。 最適な免疫抑制療法は十分に確立されていません。 カルシニューリン阻害剤 (CNI) であるタクロリムスは、臓器移植後の急性拒絶反応の予防に非常に効果的です (2)。 これは、大多数の腎臓および肝臓移植レシピエントの免疫抑制レジメンの一部として使用されています (3)。 しかし、現在のタクロリムス製剤による治療では、血中薬物濃度に高いピークと低い谷が生じます。 CNI への高い曝露は、腎毒性および有害事象と関連していることが知られています (4)。 現在、優れた結果を維持しながら副作用を最小限に抑えることを期待して、新しい 1 日 1 回投与製剤が開発されています (5-8)。
LCP-Tacro (Envarsus® XR、Veloxis Pharmaceuticals) は、タクロリムスの新しい 1 日 1 回製剤であり、腎臓移植レシピエントにおける 1 日 2 回のタクロリムスからの変換について 2015 年に FDA によって承認されました。 これは、水溶性の低い薬物のバイオアベイラビリティを改善するように設計された MeltDose 薬物送達技術を利用した徐放性タクロリムス製剤です (1)。 最近の臨床データは、1 日 1 回投与の LCP-Tacro が、他のタクロリムス製剤よりも少ないタクロリムス用量で、薬物動態学的バイオアベイラビリティ、治療トラフ レベルの迅速な達成、全血濃度の変動とスイングの減少、非劣性有効性および同様の安全性を改善することを示しました。
対象集団は、すぐに機能する生体および死亡したドナー腎同種移植片の成人レシピエントです。 即時機能は、腎移植後の最初の週に血液透析の必要がないこととして定義されます。
腎移植患者の 2 つのグループのプロスペクティブ無作為単一センター非盲検試験
- グループ 1 : 標準治療 (SOC) コントロール グループは、タクロリムスを 1 日 2 回投与されます (n=25)
- グループ 2 : LCP-Tacro (Envarsus® XR) グループは 1 日 1 回 LCPT 錠剤を受け取ります (n=25)
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1. 18～65歳の男性または女性。 2.次の導入薬の使用：バシリキシマブおよびリツキシマブ。 2. 18～65 歳のドナー。 3. 臓器移植歴なし 4. 単一臓器レシピエント（腎臓のみ）の患者。 5. 出産の可能性がある女性は、移植前に血清妊娠検査で陰性でなければならず、治療期間中、医学的に許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。
6.被験者（レシピエント）が同意書を理解し、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
除外基準:
- 遅延移植機能 (上記を参照してください)。
- -アレムツズマブ、Envarsus® XR、タクロリムスまたはMMFに対する既知の感受性または禁忌。
- -次の導入薬の使用：バシリキシマブおよびリツキシマブ
- -重大なまたは活動的な感染症の患者。
- ドナーリンパ球とレシピエント血清を用いたフローサイトメトリークロスマッチが陽性の患者。
- PRA > 40%の患者
- -現在または過去のドナー特異的抗体を有する患者
- ボディマス指数（BMI）が 18 未満または 35 を超える
- 妊娠中または授乳中の母親である患者。
- 腎疾患以外の疾患により余命が著しく制限されている患者。
- 進行中の積極的な薬物乱用、薬物またはアルコール。
- 重大な進行中の精神疾患または最近の非遵守歴。
重大な心血管疾患 (例):
- -重大な修正不可能な冠動脈疾患;
- 駆出率が 30% 未満。
- -最近の心筋梗塞の病歴。
- -非黒色腫皮膚がんを除く、3年以内の悪性腫瘍。
- -HIVまたはHBVs-Ag陽性の感染の血清学的証拠。
- -スクリーニング/ベースラインの総白血球数が4,000 / mm3未満の患者;血小板数 < 100,000/mm3;トリグリセリド > 400 mg/dl;総コレステロール > 300 mg/dl。
- -移植手術前30日以内の治験薬。
- -移植手術前30日以内の抗T細胞療法。
- 非定型溶血性尿毒症症候群（aHUS）の診断。
- C型肝炎NAT陽性の腎臓を移植された被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：標準治療 タクロリムス 1日2回
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免疫抑制剤タクロリムス、1日2回投与
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アクティブコンパレータ：徐放性タクロリムス 1 日 1 回
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免疫抑制剤徐放性タクロリムス、1日1回投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後2週間から移植後12ヶ月までの腎移植機能の変化
時間枠：移植後2週間～移植後12ヶ月
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ベースライン (移植後 2 週間)、3 か月 (移植後)、および 12 か月 (移植後) からの平均 eGFR の変化。
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移植後2週間～移植後12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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移植後 2 週間から移植後 12 か月までの T 細胞の亜集団の変化
時間枠：移植後2週間、移植後3ヶ月、移植後12ヶ月で測定
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連続フローサイトメトリー免疫表現型検査による血液、尿、腎臓組織の分析 (制御性 T 細胞および B 細胞集団、ならびに免疫機能を含む)。
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移植後2週間、移植後3ヶ月、移植後12ヶ月で測定
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移植後 3 か月および 12 か月で急性拒絶反応を示した参加者の数
時間枠：移植後3ヶ月、移植後12ヶ月で測定
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腎移植の急性拒絶反応は、生検によって決定されます。
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移植後3ヶ月、移植後12ヶ月で測定
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移植後 3 か月および 12 か月で移植片が失われた参加者の数
時間枠：移植後3ヶ月、移植後12ヶ月で測定
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移植片の喪失は、生検によって決定されます。
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移植後3ヶ月、移植後12ヶ月で測定
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移植後3か月および12か月で死亡した被験者の数
時間枠：移植後12ヶ月まで
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被験体の生存状況は、定期的なフォローアップ訪問を通じて継続的に監視されます。
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移植後12ヶ月まで
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同種移植片免疫組織病理プロファイルに変化があった参加者数
時間枠：移植後3ヶ月、移植後12ヶ月で測定
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免疫組織病理学的染色および顕微鏡検査による組織分析 中等度の急性尿細管壊死 => 組織病理学的検査での限局性凝固壊死または梗塞の存在 細動脈ヒアリン症グレード 2 とは、周方向への関与を伴わない、1 つ以上の細動脈におけるヒアリン沈着物による変性平滑筋細胞の置換を意味します。 全体的な糸球体硬化症 > グレード 2、生検サンプルの糸球体の 50% 以上に影響を及ぼす糸球体硬化症を意味します IFTA : 間質性線維症および尿細管萎縮: 瘢痕化した皮質実質の 26% から 50% の炎症 |
移植後3ヶ月、移植後12ヶ月で測定
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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