Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pitkävaikutteinen takrolimuusi vs. kahdesti päivässä saatava takrolimuusi

keskiviikko 15. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Lorenzo Gallon

Kerran päivässä vapautuva pidennetty takrolimuusi vs. kahdesti päivässä saatava takrolimuusi: Vaikutus T-solujen alapopulaatioihin ja munuaistubulusten toksisuuden markkerit munuaissiirtopotilailla

Tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tutkia kahden ylläpito-, kalsineuriini-inhibiittorin, immunosuppressiivisen hoito-ohjelman: kerran vuorokaudessa pitkäaikaisesti vapauttavan takrolimuusin ja kahdesti päivässä annettavan takrolimuusin vaikutusta T- ja B-solujen alapopulaatioihin ja alloreaktiivisiin T-soluihin sekä munuaissiirteen toimintaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Munuaisensiirto on suosituin hoito useimmille potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus. Elinhyljintäreaktion estämiseksi tarvitaan elinikäisiä immunosuppressiivisia hoitoja. Pitkäaikainen altistuminen immunosuppressiiviselle hoidolle munuaisensiirron jälkeen voi kuitenkin altistaa potilaille useiden haittatapahtumien riskin. Optimaalista immunosuppressiivista hoitoa ei ole vakiinnutettu. Takrolimuusi, kalsineuriinin estäjä (CNI), on erittäin tehokas estämään akuuttia hylkimisreaktiota elinsiirron jälkeen (2). Sitä käytetään osana immunosuppressiohoitoa useimmille munuais- ja maksansiirron saajille (3). Hoito nykyisellä takrolimuusiformulaatiolla tuottaa kuitenkin korkeat huippuhuiput ja matalat pitoisuudet veressä. Tiedetään, että korkea altistuminen CNI:lle liittyy munuaistoksisuuteen ja haittatapahtumiin (4). Uusia kerran päivässä annosteltavia formulaatioita kehitetään nyt siinä toivossa, että sivuvaikutukset minimoidaan ja samalla säilytetään erinomaiset tulokset (5-8).

LCP-Tacro (Envarsus® XR, Veloxis Pharmaceuticals), uusi kerran päivässä annettava takrolimuusiformulaatio, FDA hyväksyi vuonna 2015 muunnettavaksi kahdesti päivässä annettavasta takrolimuusista munuaissiirtopotilailla. Se on pitkävaikutteinen takrolimuusiformulaatio, jossa käytetään MeltDose-lääkkeenantotekniikkaa, joka on suunniteltu parantamaan niukasti vesiliukoisten lääkkeiden biologista hyötyosuutta (1). Viimeaikaiset kliiniset tiedot osoittivat, että kerran päivässä annettava LCP-Tacro on parantanut farmakokineettistä hyötyosuutta, saavuttanut nopeat terapeuttiset pohjapitoisuudet, vähentänyt kokoveren pitoisuuden vaihtelua ja heilahtelua, parantanut tehokkuutta ja vastaavanlaista turvallisuutta pienemmällä takrolimuusiannoksella kuin muut takrolimuusivalmisteet.

Kohdepopulaatio on heti toiminnassa olevien elävien ja kuolleiden luovuttajien munuaissiirteen aikuiset vastaanottajat. Välitön toiminta määritellään hemodialyysin tarpeen puuttumiseksi munuaisensiirron jälkeisen ensimmäisen viikon aikana.

Prospektiivinen satunnaistettu yhden keskuksen avoin tutkimus kahdella munuaissiirtopotilaiden ryhmällä

  • Ryhmä 1: Standard of care (SOC) -kontrolliryhmä saa takrolimuusia kahdesti päivässä (n=25)
  • Ryhmä 2: LCP-Tacro (Envarsus® XR) -ryhmä saa LCPT-tabletteja kerran päivässä (n=25)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

29

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat 18–65-vuotiaita miehiä tai naisia. 2. Seuraavien induktiolääkkeiden käyttö: basiliksimabi ja rituksimabi. 2. 18-65-vuotiaat luovuttajat. 3. Ei aikaisempaa elinsiirtoa 4. Potilaat, jotka ovat saaneet yhden elimen (vain munuaiset). 5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen elinsiirtoa ja suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan.

6. Tutkittava (vastaanottaja) ymmärtää suostumuslomakkeen ja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Viivästetty siirto (katso yllä).
  2. Tunnettu herkkyys tai vasta-aihe alemtutsumabille, Envarsus® XR:lle, takrolimuusille tai MMF:lle.
  3. Seuraavien induktiolääkkeiden käyttö: basiliksimabi ja rituksimabi
  4. Potilas, jolla on merkittävä tai aktiivinen infektio.
  5. Potilaat, joilla on positiivinen virtaussytometrinen ristisovitus käyttämällä luovuttajan lymfosyyttejä ja vastaanottajan seerumia.
  6. Potilaat, joilla PRA > 40 %
  7. Potilaat, joilla on nykyisiä tai historiallisia luovuttajaspesifisiä vasta-aineita
  8. Painoindeksi (BMI) < 18 tai > 35
  9. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät äidit.
  10. Potilaat, joiden elinikää rajoittavat vakavasti muut sairaudet kuin munuaissairaus.
  11. Jatkuva vaikuttavien aineiden, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
  12. Vakava meneillään oleva psykiatrinen sairaus tai viimeaikainen noudattamatta jättäminen.

  13. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet (esim.

    • Merkittävä ei-korjattavissa oleva sepelvaltimotauti;
    • Ruiskutusfraktio alle 30 %;
    • Viimeaikaisen sydäninfarktin historia.
  14. Pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä, ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä lukuun ottamatta.
  15. Serologiset todisteet HIV- tai HBVs-Ag-positiivisesta infektiosta.
  16. Potilaat, joiden seulonta/alkutilanteen valkosolujen kokonaismäärä on < 4 000/mm3; verihiutaleiden määrä < 100 000/mm3; triglyseridi > 400 mg/dl; kokonaiskolesteroli > 300 mg/dl.
  17. Tutkimuslääke 30 päivän sisällä ennen elinsiirtoleikkausta.
  18. Anti-T-soluhoito 30 päivän sisällä ennen elinsiirtoleikkausta.
  19. Epätyypillisen hemolyyttisen ureemisen oireyhtymän (aHUS) diagnoosi.
  20. Koehenkilöt, joille on siirretty hepatiitti C NAT-positiivinen munuainen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Hoitostandardi takrolimuusi kahdesti päivässä
Lääke: Takrolimuusi
immunosuppressiivista takrolimuusia kahdesti vuorokaudessa
Active Comparator: Pitkävaikutteinen takrolimuusi kerran päivässä
Lääke: Takrolimuusi pitkävaikutteinen oraalinen tabletti [Envarsus]
Immunosuppressiivisen aineen pitkitetysti vapauttava takrolimuusi kerran vuorokaudessa
Muut nimet:
  • LCP-tacro

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos munuaisensiirron toiminnassa 2 viikosta siirrosta 12 kuukauteen siirrosta
Aikaikkuna: 2 viikkoa siirrosta 12 kuukautta elinsiirron jälkeen
keskimääräisen eGFR:n muutos lähtötasosta (2 viikkoa siirron jälkeen), 3 kuukautta (siirron jälkeen) ja 12 kuukautta (siirron jälkeen).
2 viikkoa siirrosta 12 kuukautta elinsiirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos T-solujen alapopulaatioissa 2 viikosta siirrosta 12 kuukauteen siirrosta
Aikaikkuna: Mitattu 2 viikkoa siirrosta, 3 kuukautta siirrosta ja 12 kuukautta siirrosta
Veri-, virtsa- ja munuaiskudosanalyysi sarjavirtaussytometrisen immunofenotyypin määrityksen avulla (sisältää säätelevät T- ja B-solupopulaatiot sekä immuunitoiminnot).
Mitattu 2 viikkoa siirrosta, 3 kuukautta siirrosta ja 12 kuukautta siirrosta
Osallistujien määrä, joilla on akuutti hyljintä 3 kuukautta ja 12 kuukautta siirrosta
Aikaikkuna: Mitattu 3 kuukautta siirron jälkeen, 12 kuukautta siirron jälkeen
Munuaisensiirron akuutti hylkiminen määritetään biopsialla.
Mitattu 3 kuukautta siirron jälkeen, 12 kuukautta siirron jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joilla on siirteen menetys 3 kuukautta ja 12 kuukautta siirrosta
Aikaikkuna: Mitattu 3 kuukautta siirron jälkeen, 12 kuukautta siirron jälkeen
Siirteen menetys määritetään biopsialla.
Mitattu 3 kuukautta siirron jälkeen, 12 kuukautta siirron jälkeen
Koehenkilöiden määrä, jotka kuolivat 3 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla siirrosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta elinsiirron jälkeen
Potilaiden eloonjäämistilaa seurataan jatkuvasti rutiininomaisilla seurantakäynneillä.
12 kuukautta elinsiirron jälkeen
Osallistujien määrä, joilla on muutos allograftin immunohistopatologisessa profiilissa
Aikaikkuna: Mitattu 3 kuukautta siirron jälkeen, 12 kuukautta siirron jälkeen

Kudosanalyysi immunohistopatologisella värjäyksellä ja mikroskooppisella tutkimuksella Keskivaikea akuutti tubulusnekroosi => fokaalinen hyytymisnekroosi tai infarkti histopatologisessa tutkimuksessa

Valtimon hyalinoosi asteen 2 tarkoittaa: rappeutuneiden sileiden lihassolujen korvaamista hyaliinikertymillä useammassa kuin yhdessä arteriolissa ilman ympärysmittausta

Globaali glomeruloskleroosi > aste 2 tarkoittaa glomeruloskleroosia, joka vaikuttaa yli 50 %:iin biopsianäytteen glomerulusista

IFTA: Interstitiaalinen fibroosi ja tubulaarinen atrofia: tulehdus 26–50 %:ssa arpeutuneesta aivokuoren parenkyymistä
Mitattu 3 kuukautta siirron jälkeen, 12 kuukautta siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Lorenzo Gallon

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 5. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 23. helmikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 23. helmikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 12. syyskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. syyskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 21. syyskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 10. huhtikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STU00205327

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Takrolimuusi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tunisia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa