Tacrolimus de liberación prolongada versus tacrolimus dos veces al día
Tacrolimus de liberación prolongada una vez al día frente a tacrolimus dos veces al día: impacto en las subpoblaciones de células T y marcadores de toxicidad en los túbulos renales en pacientes con trasplante de riñón
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trasplante de riñón es el tratamiento de elección para la mayoría de los pacientes con enfermedad renal terminal. Se requieren terapias inmunosupresoras de por vida para prevenir el rechazo de órganos. Sin embargo, la exposición a largo plazo a la terapia inmunosupresora después del trasplante de riñón puede poner a los pacientes en riesgo de múltiples eventos adversos. La terapia inmunosupresora óptima no está bien establecida. El tacrolimus, un inhibidor de la calcineurina (CNI), es muy eficaz para prevenir el rechazo agudo después del trasplante de órganos (2). Se utiliza como parte del régimen de inmunosupresión para la mayoría de los receptores de trasplantes de riñón e hígado (3). Sin embargo, el tratamiento con la formulación actual de Tacrolimus genera picos altos y valles bajos en las concentraciones del fármaco en la sangre. Se sabe que la alta exposición a CNI está asociada con toxicidades renales y eventos adversos (4). Ahora se desarrollan nuevas formulaciones de dosificación una vez al día con la esperanza de minimizar los efectos secundarios y mantener excelentes resultados (5-8).
LCP-Tacro (Envarsus® XR, Veloxis Pharmaceuticals), una nueva formulación de tacrolimus una vez al día, fue aprobada por la FDA en 2015 para la conversión de tacrolimus dos veces al día en receptores de trasplantes de riñón. Es una formulación de tacrolimus de liberación prolongada que utiliza una tecnología de administración de fármacos MeltDose diseñada para mejorar la biodisponibilidad de fármacos con baja solubilidad en agua (1). Los datos clínicos recientes demostraron que LCP-Tacro una vez al día ha mejorado la biodisponibilidad farmacocinética, el logro rápido de niveles mínimos terapéuticos, menos fluctuaciones y oscilaciones en la concentración de sangre total, eficacia no inferior y seguridad similar, con una dosis de tacrolimus más baja que otras formulaciones de tacrolimus.
La población diana son los adultos receptores de aloinjertos renales de donantes vivos y fallecidos inmediatamente funcionales. Se definirá función inmediata como la ausencia de necesidad de hemodiálisis en la primera semana tras el trasplante renal.
Estudio prospectivo aleatorizado de un solo centro abierto de 2 grupos de pacientes con trasplante de riñón
- Grupo 1: el grupo de control estándar de atención (SOC) recibirá tacrolimus dos veces al día (n = 25)
- Grupo 2: el grupo LCP-Tacro (Envarsus® XR) recibirá comprimidos de LCPT una vez al día (n=25)
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Pacientes que sean hombres o mujeres de 18 a 65 años. 2. Uso de los siguientes medicamentos de inducción: basiliximab y rituximab. 2. Donantes de 18 a 65 años. 3. Sin trasplante de órgano previo 4. Pacientes que son receptores de un solo órgano (solo riñón). 5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes del trasplante y aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período de tratamiento.
6. El sujeto (receptor) puede comprender el formulario de consentimiento y dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Función de injerto retrasada (ver arriba).
- Sensibilidad conocida o contraindicación a alemtuzumab, Envarsus® XR, tacrolimus o MMF.
- Uso de los siguientes medicamentos de inducción: basiliximab y rituximab
- Paciente con infección significativa o activa.
- Pacientes con una prueba cruzada de citometría de flujo positiva utilizando linfocitos de donante y suero de receptor.
- Pacientes con ARP > 40%
- Pacientes con anticuerpos específicos de donantes actuales o históricos
- Índice de masa corporal (IMC) de < 18 o > 35
- Pacientes embarazadas o madres lactantes.
- Pacientes cuya esperanza de vida está severamente limitada por enfermedades distintas a la enfermedad renal.
- Abuso continuo de sustancias activas, drogas o alcohol.
- Enfermedad psiquiátrica importante en curso o antecedentes recientes de incumplimiento.
Enfermedad cardiovascular significativa (p. ej.):
- Enfermedad arterial coronaria significativa no corregible;
- fracción de eyección por debajo del 30%;
- Antecedentes de infarto de miocardio reciente.
- Malignidad dentro de los 3 años, excluyendo cánceres de piel no melanoma.
- Evidencia serológica de infección por VIH o HBVs-Ag positivo.
- Pacientes con un recuento total de glóbulos blancos de selección/basal < 4000/mm3; recuento de plaquetas < 100.000/mm3; triglicéridos > 400 mg/dl; colesterol total > 300 mg/dl.
- Medicamento en investigación dentro de los 30 días previos a la cirugía de trasplante.
- Terapia anti-células T dentro de los 30 días previos a la cirugía de trasplante.
- Diagnóstico de Síndrome Urémico Hemolítico Atípico (SHUa).
- Sujetos trasplantados con un riñón NAT positivo para hepatitis C.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Tratamiento estándar de tacrolimus dos veces al día
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agente inmunosupresor tacrolimus, administrado dos veces al día
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Comparador activo: Tacrolimus de liberación prolongada una vez al día
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agente inmunosupresor tacrolimus de liberación prolongada, administrado una vez al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la función del trasplante de riñón desde las 2 semanas posteriores al trasplante hasta los 12 meses posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: 2 semanas después del trasplante hasta 12 meses después del trasplante
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cambio en la TFGe media desde el inicio (2 semanas después del trasplante), 3 meses (después del trasplante) y 12 meses (después del trasplante).
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2 semanas después del trasplante hasta 12 meses después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en las subpoblaciones de células T desde las 2 semanas posteriores al trasplante hasta los 12 meses posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: Medido a las 2 semanas posteriores al trasplante, 3 meses posteriores al trasplante, 12 meses posteriores al trasplante
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Análisis de sangre, orina y tejido renal mediante inmunofenotipado de citometría de flujo en serie (incluye poblaciones de células T y B reguladoras, así como funciones inmunitarias).
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Medido a las 2 semanas posteriores al trasplante, 3 meses posteriores al trasplante, 12 meses posteriores al trasplante
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Número de participantes con rechazo agudo a los 3 meses y 12 meses posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: Medido a los 3 meses después del trasplante, 12 meses después del trasplante
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El rechazo agudo del trasplante de riñón se determina mediante biopsia.
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Medido a los 3 meses después del trasplante, 12 meses después del trasplante
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Número de participantes con pérdida del injerto a los 3 meses y 12 meses posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: Medido a los 3 meses después del trasplante, 12 meses después del trasplante
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La pérdida del injerto se determina mediante biopsia.
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Medido a los 3 meses después del trasplante, 12 meses después del trasplante
|
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Número de sujetos fallecidos a los 3 meses y 12 meses después del trasplante
Periodo de tiempo: Hasta los 12 meses posteriores al trasplante
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El estado de supervivencia de los sujetos se controla continuamente a través de visitas de seguimiento de rutina.
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Hasta los 12 meses posteriores al trasplante
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Número de participantes con cambio en el perfil de inmunohistopatología del aloinjerto
Periodo de tiempo: Medido a los 3 meses después del trasplante, 12 meses después del trasplante
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Análisis de tejidos mediante tinción inmunohistopatológica y examen microscópico Necrosis tubular aguda moderada => presencia de necrosis coagulativa focal o infarto en el examen histopatológico Hialinosis arteriolar grado 2 significa: Sustitución de células musculares lisas degeneradas por depósitos hialinos en más de una arteriola, sin afectación circunferencial. Glomeruloesclerosis global > grado 2, significa glomeruloesclerosis que afecta a más del 50% de los glomérulos en la muestra de biopsia IFTA: Fibrosis intersticial y atrofia tubular: Inflamación en 26% a 50% del parénquima cortical cicatrizado |
Medido a los 3 meses después del trasplante, 12 meses después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Insuficiencia renal
- Insuficiencia Renal Crónica
- Insuficiencia Renal Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de calcineurina
- Tacrolimus
Otros números de identificación del estudio
- STU00205327
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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