Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Такролимус пролонгированного действия по сравнению с такролимусом, принимаемым дважды в день

15 марта 2023 г. обновлено: Lorenzo Gallon

Такролимус с пролонгированным высвобождением один раз в день по сравнению с такролимусом, принимаемым два раза в день: влияние на субпопуляции Т-клеток и маркеры токсичности почечных канальцев у пациентов с трансплантацией почки

Общая цель исследования заключается в проспективном изучении влияния двух поддерживающих иммуносупрессивных схем с ингибиторами кальциневрина: такролимуса с пролонгированным высвобождением один раз в день и такролимуса два раза в день на субпопуляции Т- и В-клеток и аллореактивных Т-клеток, а также на функцию почечного аллотрансплантата.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Трансплантация почки является методом выбора для большинства пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Для предотвращения отторжения органов требуется пожизненная иммуносупрессивная терапия. Однако длительное воздействие иммуносупрессивной терапии после трансплантации почки может подвергать пациентов риску множественных побочных эффектов. Оптимальная иммуносупрессивная терапия точно не установлена. Такролимус, ингибитор кальциневрина (ИКН), очень эффективен для предотвращения острого отторжения после трансплантации органов (2). Он используется как часть режима иммуносупрессии для большинства реципиентов почек и печени (3). Однако лечение современным составом такролимуса приводит к высоким пикам и низким минимумам концентраций препарата в крови. Известно, что высокая экспозиция CNI связана с почечной токсичностью и побочными эффектами (4). В настоящее время разрабатываются новые лекарственные формы для приема один раз в день с целью сведения к минимуму побочных эффектов при сохранении отличных результатов (5-8).

LCP-Tacro (Envarsus® XR, Veloxis Pharmaceuticals), новая лекарственная форма такролимуса для приема один раз в сутки, была одобрена FDA в 2015 г. для замены такролимуса два раза в сутки у реципиентов почечного трансплантата. Это лекарственная форма такролимуса с пролонгированным высвобождением, в которой используется технология доставки лекарств MeltDose, разработанная для улучшения биодоступности лекарств с низкой растворимостью в воде (1). Недавние клинические данные показали, что LCP-Tacro, принимаемый один раз в день, обладает улучшенной фармакокинетической биодоступностью, быстрым достижением терапевтических минимальных уровней, меньшими колебаниями и колебаниями концентрации в цельной крови, не меньшей эффективностью и аналогичной безопасностью при более низкой дозе такролимуса, чем другие формы такролимуса.

Целевой группой являются взрослые реципиенты немедленно функционирующих живых и умерших донорских почечных аллотрансплантатов. Непосредственная функция будет определяться как отсутствие потребности в гемодиализе в течение первой недели после трансплантации почки.

Проспективное рандомизированное одноцентровое открытое исследование 2 групп пациентов с трансплантацией почки

  • Группа 1: контрольная группа стандартного лечения (SOC) будет получать такролимус два раза в день (n = 25)
  • Группа 2: группа LCP-Tacro (Envarsus® XR) будет получать таблетки LCPT один раз в день (n = 25).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18-65 лет. 2. Использование следующих препаратов для индукции: базиликсимаб и ритуксимаб. 2. Доноры в возрасте 18-65 лет. 3. Отсутствие трансплантации органов в анамнезе. 4. Пациенты, которые являются реципиентами одного органа (только почки). 5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке перед трансплантацией и согласиться использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение всего периода лечения.

6. Субъект (получатель) может понять форму согласия и дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Отсроченная функция трансплантата (см. выше).
  2. Известная чувствительность или противопоказания к алемтузумабу, Envarsus® XR, такролимусу или MMF.
  3. Использование следующих препаратов для индукции: базиликсимаб и ритуксимаб
  4. Пациент со значительной или активной инфекцией.
  5. Пациенты с положительным перекрестным тестом на проточную цитометрию с использованием донорских лимфоцитов и реципиентной сыворотки.
  6. Пациенты с PRA > 40%
  7. Пациенты с текущими или историческими донорскими специфическими антителами
  8. Индекс массы тела (ИМТ) < 18 или > 35
  9. Пациенты, которые беременны или кормящие матери.
  10. Пациенты, ожидаемая продолжительность жизни которых сильно ограничена другими заболеваниями, кроме почечной.
  11. Продолжающееся злоупотребление психоактивными веществами, наркотиками или алкоголем.
  12. Серьезное продолжающееся психическое заболевание или недавняя история несоблюдения режима лечения.

  13. Значительное сердечно-сосудистое заболевание (например):

    • Значительная некорригируемая болезнь коронарных артерий;
    • Фракция выброса ниже 30%;
    • История недавно перенесенного инфаркта миокарда.
  14. Злокачественное новообразование в течение 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи.
  15. Серологические признаки ВИЧ-инфекции или HBVs-Ag положительны.
  16. Пациенты с общим количеством лейкоцитов при скрининге/исходном уровне <4000/мм3; количество тромбоцитов < 100 000/мм3; триглицерид > 400 мг/дл; общий холестерин > 300 мг/дл.
  17. Исследуемый препарат в течение 30 дней до операции по трансплантации.
  18. Анти-Т-клеточная терапия в течение 30 дней до операции по трансплантации.
  19. Диагностика атипично-гемолитического уремического синдрома (аГУС).
  20. Субъекты с трансплантированной почкой, положительной к гепатиту С NAT.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандарт лечения такролимус два раза в день
Лекарство: Такролимус
иммунодепрессант такролимус, назначаемый два раза в день
Активный компаратор: Такролимус пролонгированного действия один раз в сутки
Лекарство: Пероральные таблетки такролимуса с пролонгированным высвобождением [Envarsus]
иммунодепрессант пролонгированного действия такролимус, назначаемый один раз в день
Другие имена:
  • LCP-такро

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение функции трансплантата почки через 2 недели после трансплантации через 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: От 2 недель после трансплантации до 12 месяцев после трансплантации
изменение средней рСКФ по сравнению с исходным уровнем (через 2 недели после трансплантации), через 3 месяца (после трансплантации) и через 12 месяцев (после трансплантации).
От 2 недель после трансплантации до 12 месяцев после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение субпопуляций Т-клеток через 2 недели после трансплантации через 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: Измерено через 2 недели после трансплантации, через 3 месяца после трансплантации, через 12 месяцев после трансплантации.
Анализ крови, мочи и ткани почек с помощью последовательного проточного цитометрического иммунофенотипирования (включая популяции регуляторных Т- и В-клеток, а также иммунные функции).
Измерено через 2 недели после трансплантации, через 3 месяца после трансплантации, через 12 месяцев после трансплантации.
Количество участников с острым отторжением через 3 месяца и 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: Измерено через 3 месяца после трансплантации, через 12 месяцев после трансплантации.
Острое отторжение почечного трансплантата определяют с помощью биопсии.
Измерено через 3 месяца после трансплантации, через 12 месяцев после трансплантации.
Количество участников с потерей трансплантата через 3 месяца и 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: Измерено через 3 месяца после трансплантации, через 12 месяцев после трансплантации.
Потеря трансплантата определяется с помощью биопсии.
Измерено через 3 месяца после трансплантации, через 12 месяцев после трансплантации.
Количество субъектов, умерших через 3 и 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: Через 12 месяцев после трансплантации
Статус выживания субъекта постоянно отслеживается посредством рутинных контрольных посещений.
Через 12 месяцев после трансплантации
Количество участников с изменением иммуногистопатологического профиля аллотрансплантата
Временное ограничение: Измерено через 3 месяца после трансплантации, через 12 месяцев после трансплантации.

Анализ ткани с помощью иммуногистопатологического окрашивания и микроскопического исследования Умеренный острый канальцевый некроз => наличие очагового коагуляционного некроза или инфаркта при гистопатологическом исследовании

Артериолярный гиалиноз 2 степени означает: замена дегенерированных клеток гладкой мускулатуры гиалиновыми отложениями более чем в 1 артериоле без периферического поражения

Глобальный гломерулосклероз> степени 2 означает, что гломерулосклероз поражает более 50% клубочков в образце биопсии.

IFTA: Интерстициальный фиброз и тубулярная атрофия: воспаление от 26% до 50% рубцовой кортикальной паренхимы
Измерено через 3 месяца после трансплантации, через 12 месяцев после трансплантации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Lorenzo Gallon

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 сентября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 февраля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STU00205327

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Такролимус

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Israel

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться