서방형 타크로리무스 대 매일 2회 타크로리무스
1일 1회 연장 방출 타크로리무스 vs. 1일 2회 타크로리무스: 신장 이식 환자의 T-세포 하위 집단 및 신세관 독성 표지자에 미치는 영향
연구 개요
상세 설명
신장 이식은 대부분의 말기 신장 질환 환자가 선택하는 치료법입니다. 장기 거부반응을 예방하기 위해서는 평생 면역억제 요법이 필요합니다. 그러나 신장 이식 후 면역억제 요법에 장기간 노출되면 환자가 여러 부작용의 위험에 처할 수 있습니다. 최적의 면역억제 요법은 잘 확립되어 있지 않습니다. 칼시뉴린 억제제(CNI)인 Tacrolimus는 장기 이식 후 급성 거부 반응을 예방하는 데 매우 효과적입니다(2). 대부분의 신장 및 간 이식 수용자를 위한 면역 억제 요법의 일부로 사용됩니다(3). 그러나, 타크로리무스의 현재 제형으로 치료하면 혈액 내 약물 농도에서 높은 최고점과 최저점을 생성합니다. CNI에 대한 높은 노출은 신장 독성 및 부작용과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다(4). 우수한 결과를 유지하면서 부작용을 최소화하기 위해 새로운 1일 1회 제형이 개발되었습니다(5-8).
타크로리무스의 새로운 1일 1회 제제인 LCP-Tacro(Envarsus® XR, Veloxis Pharmaceuticals)는 2015년 신장 이식 수용자에서 1일 2회 타크로리무스를 전환하는 용도로 FDA의 승인을 받았습니다. 수용해도가 낮은 약물의 생체이용률을 개선하도록 설계된 MeltDose 약물 전달 기술을 활용하는 지속 방출형 타크로리무스 제형입니다(1). 최근 임상 데이터에 따르면 1일 1회 복용하는 LCP-Tacro는 다른 타크로리무스 제제보다 낮은 타크로리무스 용량으로 약동학적 생체이용률을 개선하고 치료 최저치에 빠르게 도달하며 전혈 농도의 변동 및 흔들림이 적고 효능이 열등하지 않으며 안전성이 유사합니다.
대상 인구는 즉시 기능하는 살아있는 기증자 및 사망한 기증자 신장 동종이식의 성인 수혜자입니다. 즉시 기능은 신장 이식 후 첫 주에 혈액 투석이 필요하지 않은 것으로 정의됩니다.
신장 이식 환자의 2개 그룹에 대한 전향적 무작위 단일 센터 공개 라벨 연구
- 그룹 1: 표준 치료(SOC) 대조군은 타크로리무스를 1일 2회 투여받습니다(n=25).
- 그룹 2: LCP-Tacro(Envarsus® XR) 그룹은 1일 1회 LCPT 정제를 투여받음(n=25)
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
1. 18-65세의 남성 또는 여성 환자. 2. 다음 유도 약물 사용: 바실릭시맙 및 리툭시맙. 2. 18-65세의 기증자. 삼. 이전 장기 이식 없음 4. 단일 장기 수혜자(신장만 해당)인 환자. 5. 가임 여성은 이식 전 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 치료 기간 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
6. 피험자(수령자)가 동의서를 이해하고 서면 동의서를 작성할 수 있음
제외 기준:
- 지연 이식 기능(위 참조).
- alemtuzumab, Envarsus® XR, tacrolimus 또는 MMF에 대한 알려진 민감성 또는 금기 사항.
- 다음 유도 약물 사용: 바실리시맙 및 리툭시맙
- 심각하거나 활동성 감염이 있는 환자.
- 기증자 림프구와 수용자 혈청을 사용하여 양성 유세포 분석 교차 일치를 보이는 환자.
- PRA > 40%인 환자
- 현재 또는 과거 기증자 특이 항체가 있는 환자
- < 18 또는 > 35의 체질량 지수(BMI)
- 임산부 또는 수유모 환자.
- 신장 질환 이외의 질환으로 기대 수명이 심각하게 제한되는 환자.
- 진행 중인 활성 물질 남용, 약물 또는 알코올.
- 현재 진행 중인 주요 정신 질환 또는 최근 불이행 이력.
중대한 심혈관 질환(예:):
- 중대한 교정 불가능한 관상 동맥 질환;
- 30% 미만의 분출률;
- 최근 심근 경색의 병력.
- 비흑색종 피부암을 제외한 3년 이내의 악성 종양.
- HIV 또는 HBVs-Ag 양성 감염의 혈청학적 증거.
- 스크리닝/기준선 총 백혈구 수가 < 4,000/mm3인 환자; 혈소판 수 < 100,000/mm3; 트리글리세리드 > 400 mg/dl; 총 콜레스테롤 > 300 mg/dl.
- 이식 수술 전 30일 이내에 연구 약물.
- 이식 수술 전 30일 이내에 항 T 세포 요법.
- 비정형-용혈성 요독 증후군(aHUS)의 진단.
- C형 간염 NAT 양성 신장을 이식받은 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 표준 치료 타크로리무스 1일 2회
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면역억제제 타크로리무스, 1일 2회 투여
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활성 비교기: 서방형 타크로리무스 1일 1회
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면역억제제 서방형 타크로리무스, 1일 1회 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 후 2주부터 이식 후 12개월까지 신장 이식 기능의 변화
기간: 이식 후 2주부터 이식 후 12개월까지
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기준선(이식 후 2주), 3개월(이식 후) 및 12개월(이식 후)로부터 평균 eGFR의 변화.
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이식 후 2주부터 이식 후 12개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이식 후 2주부터 이식 후 12개월까지 T 세포 하위 집단의 변화
기간: 이식 후 2주, 이식 후 3개월, 이식 후 12개월에 측정
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일련의 유세포 분석 면역 표현형 분석을 통한 혈액, 소변 및 신장 조직 분석(조절 T 및 B 세포 집단과 면역 기능 포함).
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이식 후 2주, 이식 후 3개월, 이식 후 12개월에 측정
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이식 후 3개월 및 12개월에 급성 거부반응을 보인 참가자 수
기간: 이식 후 3개월, 이식 후 12개월에 측정
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신장 이식의 급성 거부는 생검을 통해 결정됩니다.
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이식 후 3개월, 이식 후 12개월에 측정
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이식 후 3개월 및 12개월에 이식 손실이 있는 참여자 수
기간: 이식 후 3개월, 이식 후 12개월에 측정
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이식 손실은 생검을 통해 결정됩니다.
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이식 후 3개월, 이식 후 12개월에 측정
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이식 후 3개월 및 12개월에 사망한 피험자의 수
기간: 이식 후 12개월 동안
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피험자 생존 상태는 일상적인 후속 방문을 통해 지속적으로 모니터링됩니다.
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이식 후 12개월 동안
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동종이식 면역조직병리학 프로필에 변화가 있는 참여자 수
기간: 이식 후 3개월, 이식 후 12개월에 측정
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면역조직병리학적 염색 및 현미경 검사를 통한 조직 분석 중등도 급성 세뇨관 괴사 => 조직병리학적 검사에서 국소 응고 괴사 또는 경색 유무 소동맥 유리질증 2등급은 주변 침범 없이 1개 이상의 세동맥에서 유리질 침전물에 의한 퇴행성 평활근 세포의 교체를 의미합니다. 전체 사구체 경화증 > 2등급, 생검 샘플에서 사구체의 50% 이상에 영향을 미치는 사구체 경화증을 의미합니다. IFTA : 간질성 섬유증 및 세뇨관 위축: 흉터가 있는 피질 실질의 26%~50%에 염증이 있음 |
이식 후 3개월, 이식 후 12개월에 측정
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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타크로리무스에 대한 임상 시험
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University of Oslo School of PharmacyOslo University Hospital완전한
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University Hospital, ToursAstellas Pharma Inc알려지지 않은
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University Hospital, ToursAstellas Pharma Inc알려지지 않은
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Nantes University HospitalChiesi Farmaceutici S.p.A.완전한
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Hospital Universitari de Bellvitge완전한
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University of British ColumbiaSimon Fraser University; Astellas Pharma Canada, Inc.완전한
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Astellas Pharma China, Inc.완전한