Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tacrolimus met verlengde afgifte vs. Tacrolimus tweemaal daags

15 maart 2023 bijgewerkt door: Lorenzo Gallon

Tacrolimus met verlengde afgifte eenmaal daags versus tweemaal daags tacrolimus: impact op T-cel-subpopulaties en markers van niertubulustoxiciteit bij niertransplantatiepatiënten

Het algemene doel van de studie is om prospectief de impact te onderzoeken van twee immunosuppressieve onderhoudsregimes met calcineurineremmers: eenmaal daags tacrolimus met verlengde afgifte en tweemaal daags tacrolimus op subpopulaties van T- en B-cellen en alloreactieve T-cellen, evenals op de niertransplantaatfunctie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Niertransplantatie is de voorkeursbehandeling voor de meeste patiënten met nierziekte in het eindstadium. Levenslange immunosuppressieve therapieën zijn nodig om orgaanafstoting te voorkomen. Langdurige blootstelling aan immunosuppressieve therapie na niertransplantatie kan patiënten echter in gevaar brengen voor meerdere bijwerkingen. De optimale immunosuppressieve therapie is niet goed ingeburgerd. Tacrolimus, een calcineurineremmer (CNI), is zeer effectief in het voorkomen van acute afstoting na orgaantransplantatie (2). Het wordt gebruikt als onderdeel van het immunosuppressieve regime voor de meeste nier- en levertransplantatiepatiënten (3). Behandeling met de huidige formulering van Tacrolimus veroorzaakt echter hoge pieken en lage dalen in geneesmiddelconcentraties in het bloed. Het is bekend dat hoge blootstelling aan CNI gepaard gaat met niertoxiciteit en bijwerkingen (4). Er worden nu nieuwe eenmaal daagse doseringsformuleringen ontwikkeld in de hoop bijwerkingen te minimaliseren en tegelijkertijd uitstekende resultaten te behouden (5-8).

LCP-Tacro (Envarsus® XR, Veloxis Pharmaceuticals), een nieuwe eenmaal daagse formulering van tacrolimus, werd in 2015 door de FDA goedgekeurd voor conversie van tweemaal daags tacrolimus bij ontvangers van een niertransplantatie. Het is een tacrolimusformulering met verlengde afgifte, waarbij gebruik wordt gemaakt van een MeltDose-medicijnafgiftetechnologie die is ontworpen om de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen met een lage oplosbaarheid in water te verbeteren (1). Recente klinische gegevens toonden aan dat eenmaal daags LCP-Tacro een verbeterde farmacokinetische biologische beschikbaarheid, snelle verwezenlijking van therapeutische dalspiegels, minder fluctuatie en schommeling in de volbloedconcentratie, niet-inferieure werkzaamheid en vergelijkbare veiligheid heeft, met een lagere tacrolimusdosis dan andere tacrolimusformuleringen.

De doelpopulatie bestaat uit volwassen ontvangers van onmiddellijk functionerende niertransplantaten van levende en overleden donoren. Onmiddellijke functie wordt gedefinieerd als de afwezigheid van de noodzaak van hemodialyse in de eerste week na niertransplantatie.

Prospectieve gerandomiseerde open-label studie in één centrum van 2 groepen niertransplantatiepatiënten

  • Groep 1: standaardbehandeling (SOC) controlegroep krijgt tweemaal daags tacrolimus (n=25)
  • Groep 2: LCP-Tacro (Envarsus® XR)-groep krijgt eenmaal daags LCPT-tabletten (n=25)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die mannen of vrouwen zijn in de leeftijd van 18-65 jaar. 2. Gebruik van de volgende inductiemedicatie: basiliximab en rituximab. 2. Donateurs van 18-65 jaar. 3. Geen voorafgaande orgaantransplantatie 4. Patiënten die een enkel orgaan ontvangen (alleen nier). 5. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vóór de transplantatie een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de behandelingsperiode.

6. Proefpersoon (ontvanger) kan het toestemmingsformulier begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Vertraagde transplantaatfunctie (zie hierboven).
  2. Bekende gevoeligheid of contra-indicatie voor alemtuzumab, Envarsus® XR, tacrolimus of MMF.
  3. Gebruik van de volgende inductiemedicatie: basiliximab en rituximab
  4. Patiënt met significante of actieve infectie.
  5. Patiënten met een positieve flowcytometrische kruisproef met behulp van donorlymfocyten en ontvangend serum.
  6. Patiënten met PRA > 40%
  7. Patiënten met huidige of historische donorspecifieke antilichamen
  8. Body Mass Index (BMI) van < 18 of > 35
  9. Patiënten die zwanger zijn of moeders die borstvoeding geven.
  10. Patiënten van wie de levensverwachting ernstig wordt beperkt door andere ziekten dan een nieraandoening.
  11. Aanhoudend misbruik van werkzame stoffen, drugs of alcohol.
  12. Ernstige aanhoudende psychiatrische ziekte of recente geschiedenis van niet-naleving.

  13. Aanzienlijke hart- en vaatziekten (bijv.):

    • Significante niet-corrigeerbare coronaire hartziekte;
    • Ejectiefractie onder de 30%;
    • Geschiedenis van recent myocardinfarct.
  14. Maligniteit binnen 3 jaar, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker.
  15. Serologisch bewijs van infectie met HIV of HBVs-Ag-positief.
  16. Patiënten met een totaal aantal witte bloedcellen bij screening/uitgangswaarde < 4.000/mm3; aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3; triglyceride > 400 mg/dl; totaal cholesterol > 300 mg/dl.
  17. Onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan transplantatiechirurgie.
  18. Anti-T-celtherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan transplantatiechirurgie.
  19. Diagnose van atypisch hemolytisch uremisch syndroom (aHUS).
  20. Proefpersonen getransplanteerd met een hepatitis C NAT-positieve nier.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaardbehandeling tacrolimus tweemaal daags
Geneesmiddel: Tacrolimus
immunosuppressivum tacrolimus, tweemaal daags toegediend
Actieve vergelijker: Tacrolimus met verlengde afgifte eenmaal daags
Geneesmiddel: Tacrolimus orale tablet met verlengde afgifte [Envarsus]
immunosuppressivum tacrolimus met verlengde afgifte, eenmaal daags toegediend
Andere namen:
  • LCP-tacro

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in niertransplantatiefunctie vanaf 2 weken na transplantatie tot 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 2 weken na transplantatie tot 12 maanden na transplantatie
verandering in de gemiddelde eGFR vanaf de basislijn (2 weken na transplantatie), 3 maanden (na transplantatie) en 12 maanden (na transplantatie).
2 weken na transplantatie tot 12 maanden na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in subpopulaties van T-cellen van 2 weken na transplantatie tot 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: Gemeten op 2 weken na transplantatie, 3 maanden na transplantatie, 12 maanden na transplantatie
Bloed-, urine- en nierweefselanalyse via seriële flowcytometrische immunofenotypering (inclusief regulerende T- en B-celpopulaties en immuunfuncties).
Gemeten op 2 weken na transplantatie, 3 maanden na transplantatie, 12 maanden na transplantatie
Aantal deelnemers met acute afstoting 3 maanden en 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: Gemeten op 3 maanden na transplantatie, 12 maanden na transplantatie
Acute afstoting van niertransplantaat wordt bepaald via biopsie.
Gemeten op 3 maanden na transplantatie, 12 maanden na transplantatie
Aantal deelnemers met transplantaatverlies 3 maanden en 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: Gemeten op 3 maanden na transplantatie, 12 maanden na transplantatie
Transplantaatverlies wordt bepaald via biopsie.
Gemeten op 3 maanden na transplantatie, 12 maanden na transplantatie
Aantal proefpersonen overleden op 3 maanden en 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na transplantatie
De overlevingsstatus van de proefpersoon wordt voortdurend gecontroleerd via routinematige vervolgbezoeken.
Tot 12 maanden na transplantatie
Aantal deelnemers met verandering in allograft immunohistopathologieprofiel
Tijdsspanne: Gemeten op 3 maanden na transplantatie, 12 maanden na transplantatie

Weefselanalyse via immunohistopathologische kleuring en microscopisch onderzoek Matige acute tubulaire necrose => aanwezigheid van focale stollingsnecrose of infarct bij histopathologisch onderzoek

Arteriolaire hyalinose graad 2 betekent: Vervanging van gedegenereerde gladde spiercellen door hyaliene afzettingen in meer dan 1 arteriole, zonder betrokkenheid van de omtrek

Globale glomerulosclerose > graad 2, betekent glomerulosclerose die meer dan 50% van de glomeruli in het biopsiemonster aantast

IFTA: Interstitiële fibrose en tubulaire atrofie: ontsteking in 26% tot 50% van met littekens bedekt corticaal parenchym
Gemeten op 3 maanden na transplantatie, 12 maanden na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Lorenzo Gallon

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 februari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STU00205327

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Eindstadium nierziekte

Klinische onderzoeken op Tacrolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in France

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren