延长释放他克莫司与每日两次他克莫司
每日一次缓释他克莫司与每日两次他克莫司：对肾移植患者 T 细胞亚群和肾小管毒性标志物的影响
研究概览
详细说明
肾移植是大多数终末期肾病患者的首选治疗方法。 需要终生免疫抑制治疗来预防器官排斥。 然而，肾移植后长期接受免疫抑制治疗会使患者面临发生多种不良事件的风险。 最佳的免疫抑制疗法尚未确定。 他克莫司是一种钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI)，在预防器官移植后的急性排斥反应方面非常有效 (2)。 它被用作大多数肾脏和肝脏移植接受者的免疫抑制方案的一部分 (3)。 然而，用目前的他克莫司制剂治疗会在血液中产生药物浓度的高峰和低谷。 众所周知，高暴露于 CNI 与肾毒性和不良事件有关 (4)。 现在正在开发新的每日一次的剂量配方，希望在保持良好效果的同时最大限度地减少副作用 (5-8)。
LCP-Tacro（Envarsus® XR，Veloxis Pharmaceuticals）是一种新的每日一次的他克莫司制剂，于 2015 年获得 FDA 批准，用于在肾移植受者中从每日两次的他克莫司转化。 它是一种缓释他克莫司制剂，采用 MeltDose 药物输送技术，旨在提高低水溶性药物的生物利用度 (1)。 最近的临床数据表明，每天一次的 LCP-Tacro 具有改善药代动力学生物利用度、快速达到治疗谷水平、全血浓度波动和摆动更小、非劣效性和相似安全性，与其他他克莫司制剂相比他克莫司剂量更低。
目标人群是立即起作用的活体和已故供体肾同种异体移植物的成年接受者。 即刻功能将被定义为在肾移植后的第一周内不需要血液透析。
2组肾移植患者前瞻性随机单中心开放标签研究
- 第 1 组：护理标准 (SOC) 对照组每天两次接受他克莫司 (n=25)
- 第 2 组：LCP-Tacro (Envarsus® XR) 组将每天服用一次 LCPT 片剂（n=25）
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
1.年龄在18-65岁之间的男性或女性患者。 2. 使用以下诱导药物：巴利昔单抗和利妥昔单抗。 2. 18-65岁的供体。 3. 既往无器官移植 4. 单器官接受者（仅肾脏）患者。 5. 有生育能力的妇女在移植前必须进行血清妊娠试验阴性，并同意在整个治疗期间使用医学上可接受的避孕方法。
6.受试者（接受者）能够理解同意书并给予书面知情同意
排除标准：
- 移植物功能延迟（请参见上文）。
- 已知对阿仑单抗、Envarsus® XR、他克莫司或 MMF 敏感或禁忌。
- 使用以下诱导药物：巴利昔单抗和利妥昔单抗
- 患有严重或活动性感染的患者。
- 使用供体淋巴细胞和受体血清进行流式细胞仪交叉配型阳性的患者。
- PRA > 40% 的患者
- 当前或历史上有供体特异性抗体的患者
- 体重指数 (BMI) < 18 或 > 35
- 怀孕或哺乳母亲的患者。
- 预期寿命因肾脏疾病以外的疾病严重受限的患者。
- 持续滥用活性物质、药物或酒精。
- 正在发生的重大精神疾病或最近的违规史。
重大心血管疾病（例如）：
- 严重的不可纠正的冠状动脉疾病；
- 射血分数低于 30%；
- 近期心肌梗死病史。
- 3 年内的恶性肿瘤，不包括非黑色素瘤皮肤癌。
- 感染 HIV 或 HBVs-Ag 阳性的血清学证据。
- 筛选/基线总白细胞计数 < 4,000/mm3 的患者；血小板计数 < 100,000/mm3；甘油三酯 > 400 毫克/分升；总胆固醇 > 300 毫克/分升。
- 移植手术前 30 天内的研究药物。
- 移植手术前 30 天内进行抗 T 细胞治疗。
- 非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS) 的诊断。
- 移植了丙型肝炎 NAT 阳性肾脏的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：每天两次他克莫司的护理标准
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免疫抑制剂他克莫司，每天两次
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有源比较器：每天一次缓释他克莫司
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免疫抑制剂缓释他克莫司，每日一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从移植后 2 周到移植后 12 个月肾移植功能的变化
大体时间：移植后 2 周至移植后 12 个月
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平均 eGFR 从基线（移植后 2 周）、3 个月（移植后）和 12 个月（移植后）的变化。
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移植后 2 周至移植后 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从移植后 2 周到移植后 12 个月，T 细胞亚群的变化
大体时间：在移植后 2 周、移植后 3 个月、移植后 12 个月测量
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通过连续流式细胞术免疫分型分析血液、尿液和肾脏组织（包括调节性 T 和 B 细胞群以及免疫功能）。
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在移植后 2 周、移植后 3 个月、移植后 12 个月测量
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移植后 3 个月和 12 个月出现急性排斥反应的参与者人数
大体时间：在移植后 3 个月、移植后 12 个月测量
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肾移植的急性排斥反应通过活组织检查确定。
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在移植后 3 个月、移植后 12 个月测量
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移植后 3 个月和 12 个月移植物丢失的参与者人数
大体时间：在移植后 3 个月、移植后 12 个月测量
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移植物丢失通过活组织检查确定。
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在移植后 3 个月、移植后 12 个月测量
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移植后 3 个月和 12 个月死亡的受试者人数
大体时间：移植后 12 个月
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通过例行随访访问持续监测受试者生存状态。
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移植后 12 个月
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同种异体移植物免疫组织病理学特征发生变化的参与者人数
大体时间：在移植后 3 个月、移植后 12 个月测量
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通过免疫组织病理学染色和显微镜检查进行组织分析 中度急性肾小管坏死 => 组织病理学检查存在局灶性凝固性坏死或梗塞 小动脉玻璃样变性 2 级表示：退化的平滑肌细胞被超过 1 个小动脉中的透明沉积物替代，没有周围受累 整体肾小球硬化 > 2 级，意味着肾小球硬化影响活检样本中超过 50% 的肾小球 IFTA：间质纤维化和肾小管萎缩：26% 至 50% 的瘢痕皮质实质发生炎症 |
在移植后 3 个月、移植后 12 个月测量
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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他克莫司的临床试验
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The Methodist Hospital Research InstituteVeloxis Pharmaceuticals主动，不招人肾移植急性排斥反应 | 肾脏疾病，终末期 | 供体特异性抗体
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Ain Shams UniversityNational Hepatology & Tropical Medicine Research Institute完全的