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Tacrolimus a rilascio prolungato rispetto a Tacrolimus due volte al giorno

15 marzo 2023 aggiornato da: Lorenzo Gallon

Tacrolimus a rilascio prolungato una volta al giorno rispetto a Tacrolimus due volte al giorno: impatto sulle sottopopolazioni di cellule T e marcatori di tossicità del tubulo renale nei pazienti sottoposti a trapianto di rene

Lo scopo generale dello studio è quello di indagare in modo prospettico l'impatto di due regimi immunosoppressivi di mantenimento dell'inibitore della calcineurina: tacrolimus a rilascio prolungato una volta al giorno e tacrolimus due volte al giorno su sottopopolazioni di cellule T e B e cellule T alloreattive, nonché sulla funzione dell'allotrapianto renale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trapianto di rene è il trattamento di scelta per la maggior parte dei pazienti con malattia renale allo stadio terminale. Sono necessarie terapie immunosoppressive per tutta la vita per prevenire il rigetto d'organo. Tuttavia, l'esposizione a lungo termine alla terapia immunosoppressiva dopo il trapianto di rene può mettere i pazienti a rischio di molteplici eventi avversi. La terapia immunosoppressiva ottimale non è ben stabilita. Tacrolimus, un inibitore della calcineurina (CNI) è altamente efficace nella prevenzione del rigetto acuto dopo il trapianto di organi (2). È usato come parte del regime di immunosoppressione per la maggior parte dei pazienti sottoposti a trapianto di rene e fegato (3). Tuttavia, il trattamento con l'attuale formulazione di Tacrolimus genera alti picchi e basse concentrazioni di farmaco nel sangue. È noto che un'elevata esposizione a CNI è associata a tossicità renale ed eventi avversi (4). Nuove formulazioni di dosaggio una volta al giorno sono ora sviluppate con la speranza di ridurre al minimo gli effetti collaterali pur mantenendo risultati eccellenti (5-8).

LCP-Tacro (Envarsus® XR, Veloxis Pharmaceuticals), una nuova formulazione di tacrolimus una volta al giorno, è stata approvata dalla FDA nel 2015 per la conversione da tacrolimus due volte al giorno nei pazienti sottoposti a trapianto di rene. Si tratta di una formulazione di tacrolimus a rilascio prolungato, che utilizza una tecnologia di somministrazione dei farmaci MeltDose progettata per migliorare la biodisponibilità dei farmaci a bassa solubilità in acqua (1). Dati clinici recenti hanno dimostrato che LCP-Tacro una volta al giorno ha migliorato la biodisponibilità farmacocinetica, il raggiungimento rapido dei livelli minimi terapeutici, minori fluttuazioni e oscillazioni nella concentrazione nel sangue intero, un'efficacia non inferiore e una sicurezza simile, con una dose di tacrolimus inferiore rispetto ad altre formulazioni di tacrolimus.

La popolazione target è costituita da destinatari adulti di allotrapianti renali da donatore vivente e deceduto immediatamente funzionanti. La funzione immediata sarà definita come l'assenza della necessità di emodialisi nella prima settimana dopo il trapianto renale.

Studio prospettico randomizzato in singolo centro in aperto su 2 gruppi di pazienti sottoposti a trapianto di rene

  • Gruppo 1: gruppo di controllo standard di cura (SOC) riceverà tacrolimus due volte al giorno (n=25)
  • Gruppo 2: il gruppo LCP-Tacro (Envarsus® XR) riceverà compresse LCPT una volta al giorno (n=25)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 65 anni. 2. Uso dei seguenti farmaci di induzione: basiliximab e rituximab. 2. Donatori di età compresa tra 18 e 65 anni. 3. Nessun precedente trapianto d'organo 4. Pazienti che hanno ricevuto un solo organo (solo rene). 5. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima del trapianto e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per tutto il periodo di trattamento.

6. Il soggetto (destinatario) è in grado di comprendere il modulo di consenso e fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Funzione di innesto ritardato (vedi sopra).
  2. Sensibilità nota o controindicazione ad alemtuzumab, Envarsus® XR, tacrolimus o MMF.
  3. Uso dei seguenti farmaci di induzione: basiliximab e rituximab
  4. Paziente con infezione significativa o attiva.
  5. Pazienti con crossmatch citometrico a flusso positivo utilizzando linfociti donatori e siero ricevente.
  6. Pazienti con PRA > 40%
  7. Pazienti con anticorpi specifici per donatore attuale o storico
  8. Indice di massa corporea (BMI) < 18 o > 35
  9. Pazienti in gravidanza o che allattano.
  10. Pazienti la cui aspettativa di vita è fortemente limitata da malattie diverse dalla nefropatia.
  11. Abuso continuo di sostanze attive, droghe o alcol.
  12. Grave malattia psichiatrica in corso o storia recente di non conformità.

  13. Malattie cardiovascolari significative (ad es.):

    • Malattia coronarica significativa non correggibile;
    • Frazione di eiezione inferiore al 30%;
    • Storia di infarto miocardico recente.
  14. Tumori maligni entro 3 anni, esclusi i tumori cutanei non melanoma.
  15. Evidenza sierologica di infezione da HIV o HBVs-Ag positiva.
  16. Pazienti con una conta totale dei globuli bianchi allo screening/al basale < 4.000/mm3; conta piastrinica < 100.000/mm3; trigliceridi > 400 mg/dl; colesterolo totale > 300 mg/dl.
  17. Farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'intervento di trapianto.
  18. Terapia anti-cellule T entro 30 giorni prima dell'intervento chirurgico di trapianto.
  19. Diagnosi di Sindrome Emolitico-Uremica atipica (SEUa).
  20. Soggetti trapiantati con un rene NAT-positivo per l'epatite C.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Standard di cura tacrolimus due volte al giorno
Droga: Tacrolimo
agente immunosoppressore tacrolimus, somministrato due volte al giorno
Comparatore attivo: Tacrolimus a rilascio prolungato una volta al giorno
Droga: Compresse orali a rilascio prolungato di Tacrolimus [Envarsus]
agente immunosoppressore a rilascio prolungato tacrolimus, somministrato una volta al giorno
Altri nomi:
  • LCP-tacro

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica della funzione del trapianto di rene da 2 settimane dopo il trapianto a 12 mesi dopo il trapianto
Lasso di tempo: 2 settimane dopo il trapianto fino a 12 mesi dopo il trapianto
variazione dell'eGFR medio rispetto al basale (2 settimane dopo il trapianto), 3 mesi (post trapianto) e 12 mesi (post trapianto).
2 settimane dopo il trapianto fino a 12 mesi dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione delle sottopopolazioni di cellule T da 2 settimane dopo il trapianto a 12 mesi dopo il trapianto
Lasso di tempo: Misurato a 2 settimane dopo il trapianto, 3 mesi dopo il trapianto, 12 mesi dopo il trapianto
Analisi del sangue, delle urine e del tessuto renale tramite immunofenotipizzazione citometrica a flusso seriale (include popolazioni di cellule T e B regolatorie e funzioni immunitarie).
Misurato a 2 settimane dopo il trapianto, 3 mesi dopo il trapianto, 12 mesi dopo il trapianto
Numero di partecipanti con rigetto acuto a 3 mesi e 12 mesi dopo il trapianto
Lasso di tempo: Misurato a 3 mesi dopo il trapianto, 12 mesi dopo il trapianto
Il rigetto acuto del trapianto di rene è determinato tramite biopsia.
Misurato a 3 mesi dopo il trapianto, 12 mesi dopo il trapianto
Numero di partecipanti con perdita dell'innesto a 3 mesi e 12 mesi dopo il trapianto
Lasso di tempo: Misurato a 3 mesi dopo il trapianto, 12 mesi dopo il trapianto
La perdita dell'innesto è determinata tramite biopsia.
Misurato a 3 mesi dopo il trapianto, 12 mesi dopo il trapianto
Numero di soggetti deceduti a 3 mesi e 12 mesi dopo il trapianto
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo il trapianto
Lo stato di sopravvivenza del soggetto viene continuamente monitorato tramite visite di follow-up di routine.
Fino a 12 mesi dopo il trapianto
Numero di partecipanti con modifica del profilo immunoistopatologico dell'allotrapianto
Lasso di tempo: Misurato a 3 mesi dopo il trapianto, 12 mesi dopo il trapianto

Analisi dei tessuti mediante colorazione immunoistopatologica ed esame microscopico Necrosi tubulare acuta moderata => presenza di necrosi coagulativa focale o infarto all'esame istopatologico

Ialinosi arteriolare di grado 2 significa: sostituzione delle cellule muscolari lisce degenerate con depositi ialini in più di 1 arteriola, senza coinvolgimento circonferenziale

Glomerulosclerosi globale> grado 2, significa che la glomerulosclerosi interessa più del 50% dei glomeruli nel campione bioptico

IFTA: fibrosi interstiziale e atrofia tubulare: infiammazione nel 26-50% del parenchima corticale cicatrizzato
Misurato a 3 mesi dopo il trapianto, 12 mesi dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Lorenzo Gallon

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 settembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

23 febbraio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

23 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

21 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STU00205327

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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