Une étude sur Autogene Cevumeran (RO7198457) en tant qu'agent unique et en association avec l'atezolizumab chez des participants atteints de tumeurs localement avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Espérance de vie supérieure ou égale à (>=12 semaines)
• Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
• Clairance de la créatinine mesurée ou calculée >= 50 millilitres par minute (mL/min) sur la base de l'estimation du débit de filtration glomérulaire de Cockcroft-Gault

Critères d'inclusion spécifiques au cancer :

• Participants avec documentation histologique d'une tumeur maligne incurable localement avancée, récurrente ou métastatique qui a progressé après au moins un traitement standard disponible ; ou pour qui le traitement standard s'est avéré inefficace ou intolérable, ou est considéré comme inapproprié ; ou pour qui un essai clinique d'un agent expérimental est une norme de diligence reconnue
• Participants avec disponibilité confirmée d'échantillons tumoraux représentatifs dans des blocs fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) (de préférence) ou des tissus sectionnés
• Participants avec une maladie mesurable selon RECIST v1.1

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants dans chaque cohorte d'exploration/d'expansion spécifique à une indication de la phase 1b :

• Cohortes NSCLC (naïfs de CIT) : participants atteints d'un CBNPC avancé, incurable et confirmé histologiquement, non traités auparavant avec des anti-PD-L1/PD-1 et/ou avec des anti-CTLA-4 (expérimentaux ou approuvés), pour lesquels un essai clinique de un agent expérimental en association avec un anticorps anti-PD-L1/PD-1 est considéré comme une option de traitement acceptable (si le CIT [y compris les agents anti-PD-L1/PD-1] est approuvé comme traitement du NSCLC par les autorités réglementaires locales) .
• Cohorte NSCLC (traitée par CIT) : participants atteints d'un NSCLC avancé, incurable et confirmé histologiquement, précédemment traités avec un anti-PD-L1/PD-1 avec ou sans anti-CTLA-4 (expérimental ou approuvé)
• Cohorte de cancer du sein triple négatif (TNBC) (naïfs de CIT) : participantes atteintes d'un adénocarcinome du sein incurable, avancé, négatif pour les récepteurs des œstrogènes (ER), négatif pour les récepteurs de la progestérone et négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) (triple négatif) non traité antérieurement par anti-PD-L1/PD-1 et/ou anti-CTLA-4 (expérimental ou approuvé)
• Cohorte de cancer colorectal (CCR) (naïfs de CIT) : participants atteints d'un adénocarcinome avancé, incurable et histologiquement confirmé du côlon ou du rectum n'ayant pas été précédemment traité avec un anti-PD-L1/PD-1 et/ou un anti-CTLA-4 (investigation ou approuvé )
• Cohorte de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) (naïfs de CIT) : participants présentant un HNSCC histologiquement confirmé inopérable, localement avancé ou métastatique, récurrent ou persistant (cavité buccale, oropharynx, hypopharnyx ou larynx) ne se prêtant pas à un traitement curatif pas auparavant traité par anti-PD-L1/PD-1 et/ou anti-CTLA-4 (expérimental ou approuvé)
• Cohorte de carcinome urothélial (UC) (naïfs de CIT) : participants atteints d'un carcinome à cellules transitionnelles avancé, incurable et confirmé histologiquement de l'urothélium, y compris le bassinet du rein, les uretères, la vessie et l'urètre, non traités auparavant avec un anti-PD-L1/PD-1 avec ou sans anti-CTLA-4 (expérimental ou approuvé), pour qui un essai clinique d'un agent expérimental en association avec un anticorps anti-PD-L1 est considéré comme une option de traitement acceptable, si CIT (y compris anti-PD-L1/ agents PD-1) est approuvé comme traitement de la CU par les autorités réglementaires locales
• Cohorte UC (traitée par CIT) : participants atteints d'un carcinome à cellules transitionnelles avancé incurable confirmé histologiquement de l'urothélium (y compris le bassinet du rein, les uretères, la vessie et l'urètre) précédemment traités avec des anti-PD-L1/PD-1 avec ou sans anti- CTLA-4 (expérimental ou approuvé)
• Cohorte de carcinome à cellules rénales (RCC) (naïfs de CIT) : participants atteints d'un RCC avancé, incurable et confirmé histologiquement avec une composante d'histologie à cellules claires et/ou une composante d'histologie sarcomatoïde n'ayant pas été précédemment traités avec des anti-PD-L1/PD-1 et/ou anti-CTLA-4 (expérimental ou approuvé)
• Cohorte de mélanome (naïfs de CIT dans un contexte métastatique) : participants atteints d'un mélanome avancé, incurable et confirmé histologiquement, non précédemment traités avec des anti-PD-L1/PD-1 et/ou des anti-CTLA-4 (expérimentaux ou approuvés) dans un contexte métastatique
• Cohorte de mélanome (traitée par CIT) : participants atteints d'un mélanome avancé, incurable et confirmé histologiquement, précédemment traités avec un anti-PD-L1/ou PD-1 avec ou sans CTLA-4 (expérimental ou approuvé)

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants à la cohorte d'expansion des biopsies en série de la phase 1b :

• Les participants doivent avoir l'un des types de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques spécifiés dans le protocole.
• Les participants doivent avoir des lésions accessibles qui permettent un total de deux à trois biopsies (prétraitement et en cours de traitement) ou une biopsie (en cours de traitement, si des tissus d'archives peuvent être soumis à la place d'une biopsie de prétraitement) sans risque inacceptable d'une complication procédurale importante. Les lésions RECIST ne doivent pas être biopsiées.

Critère d'exclusion:

• Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite virale active, alcoolique ou autre, cirrhose et maladie hépatique héréditaire ou abus d'alcool actuel
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique et / ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou peut rendre le participant à haut risque des complications du traitement
• Splénectomie antérieure
• Immunodéficiences primaires connues, cellulaires (par exemple, syndrome de DiGeorge, immunodéficience combinée sévère T-négative [SCID]) ou immunodéficiences combinées des lymphocytes T et B (par exemple, SCID T et B-négatif, syndrome de Wiskott Aldrich, ataxie télangiectasie, immunodéficience variable)
• Toute condition médicale ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui, selon le jugement de l'investigateur, empêche la participation en toute sécurité du participant et l'achèvement de l'étude Critères d'exclusion spécifiques au cancer
• Toute thérapie anticancéreuse, qu'elle soit expérimentale ou approuvée, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie et/ou la radiothérapie, dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude, avec les exceptions mentionnées dans le protocole
• L'éligibilité basée sur un traitement antérieur avec CIT dépend de la classe mécanistique du médicament et de la cohorte pour laquelle le participant est considéré, comme décrit ci-dessous. De plus, tous les critères relatifs aux événements indésirables attribués à des traitements anticancéreux antérieurs doivent être respectés

Toutes les cohortes (augmentation de dose en phase 1a et augmentation de dose, remplissage et expansion en phase 1b) :

• Les vaccins anticancéreux antérieurs spécifiques à un néoantigène ou à une tumeur entière ne sont pas autorisés, à l'exception de ce qui est spécifié dans le protocole
• Un traitement préalable avec des cytokines est autorisé à condition qu'au moins 6 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus courte des deux, se soient écoulées entre la dernière dose et le cycle 1 proposé, jour 1
• Un traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, des anticorps monoclonaux immunomodulateurs (mAb) et/ou des thérapies dérivées de mAb est autorisé à condition qu'au moins 6 semaines (phase 1a) ou 3 semaines (phase 1b) se soient écoulées entre la dernière dose et le cycle proposé 1, Jour 1, avec les exceptions spécifiées dans le protocole Phase Ib Dose-Exploration/Expansion Groupe Cohortes uniquement
• Dans la cohorte d'expansion non-mélanome CIT-Naive en phase Ib, un traitement antérieur avec anti-PD-L1/PD-1 et/ou anti-CTLA-4 (expérimental ou approuvé) n'est pas autorisé.
• Dans la cohorte d'expansion du mélanome CIT-naive in metastatic setting en phase Ib, un traitement antérieur par anti-PD-L1/PD-1 et/ou anti-CTLA-4 (expérimental ou approuvé) n'est pas autorisé. Un traitement antérieur anti-PD-L1/PD-1 et/ou anti-CTLA-4 en situation adjuvante est autorisé à condition qu'il y ait au moins un intervalle sans traitement de 6 mois entre la fin du traitement adjuvant et le cycle 1, jour 1 .
• Un traitement antérieur avec des immunomodulateurs, y compris des agonistes des récepteurs de type Toll (TLR), des inhibiteurs de l'indoleamine 2,3-dioxygénase (IDO)/tryptophane-2,3-dioxygénase (TDO) ou des agonistes de l'OX40, est autorisé à condition qu'au moins 5 les demi-vies du médicament ou un minimum de 3 semaines se sont écoulées entre la dernière dose du traitement précédent et le cycle 1 proposé, jour 1, à l'exception de ce qui est spécifié dans le protocole
• Tout antécédent d'événement indésirable de grade 4 à médiation immunitaire attribué à une CIT antérieure (autre qu'une endocrinopathie gérée par un traitement substitutif ou une élévation asymptomatique de l'amylase ou de la lipase sérique)
• Tout antécédent d'événement indésirable de grade 3 à médiation immunitaire attribué à une CIT antérieure (autre qu'une hypothyroïdie prise en charge par un traitement substitutif) ayant entraîné l'arrêt définitif de l'agent immunothérapeutique antérieur et/ou s'est produit inférieur ou égal à (
• Événements indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'ont pas été résolus en grade
• Tous les événements indésirables à médiation immunitaire liés à une CIT antérieure (autres que l'endocrinopathie gérée avec une thérapie de remplacement ou un vitiligo stable) doivent avoir complètement disparu au niveau de référence
• Malignité primaire du système nerveux central (SNC), métastases non traitées du SNC ou métastases actives du SNC (évoluant ou nécessitant des corticostéroïdes pour le contrôle des symptômes)
• Maladie leptoméningée
• Douleur liée à la tumeur non contrôlée
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes
• Malignités autres que la maladie à l'étude dans les 5 ans précédant le cycle 1, jour 1, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès
• Hypercalcémie non contrôlée
• Le participant a une compression de la moelle épinière non définitivement traitée par chirurgie et/ou radiothérapie ou une compression de la moelle épinière précédemment diagnostiquée et traitée sans preuve que la maladie a été cliniquement stable pendant> = 2 semaines avant le dépistage

Critères d'exclusion spécifiques au traitement :

• Antécédents de maladie auto-immune avec mises en garde comme spécifié dans le protocole
• Traitement avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) dans les 3 semaines précédant le cycle 1, jour 1
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie, de pneumonie organisée ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique
• Test positif pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Hépatite B active, hépatite C
• Infection tuberculeuse active ou latente connue
• Infections graves dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1
• Infections récentes ne répondant pas aux critères des infections graves dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1
• Transplantation de moelle osseuse allogénique antérieure ou transplantation d'organe solide antérieure
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1 ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
• Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients du vaccin
• Phase 1b et croisement uniquement : Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion ; Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO); Allergie ou hypersensibilité aux composants de la formulation d'atezolizumab