Een studie van autogene cevumeran (RO7198457) als een enkel middel en in combinatie met atezolizumab bij deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde tumoren

Inclusiecriteria:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting groter dan of gelijk aan (>=12 weken)
• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
• Gemeten of berekende creatinineklaring >=50 milliliter per minuut (ml/min) op basis van de schatting van de glomerulaire filtratiesnelheid van Cockcroft-Gault

Kankerspecifieke opnamecriteria:

• Deelnemers met histologische documentatie van lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde ongeneeslijke maligniteit die is gevorderd na ten minste één beschikbare standaardtherapie; of voor wie standaardtherapie ondoeltreffend of ondraaglijk is gebleken, of ongeschikt wordt geacht; of voor wie een klinische proef met een onderzoeksmiddel een erkende zorgstandaard is
• Deelnemers met bevestigde beschikbaarheid van representatieve tumorspecimens in formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) blokken (bij voorkeur) of in secties gesneden weefsel
• Deelnemers met meetbare ziekte volgens RECIST v1.1

Aanvullende opnamecriteria voor deelnemers aan elk indicatiespecifiek verkennings-/uitbreidingscohort van fase 1b:

• NSCLC-cohorten (CIT-naïef): deelnemers met histologisch bevestigde ongeneeslijke, gevorderde NSCLC die niet eerder zijn behandeld met anti-PD-L1/PD-1 en/of met anti-CTLA-4 (onderzoek of goedgekeurd), voor wie een klinische proef met een onderzoeksmiddel in combinatie met een anti-PD-L1/PD-1-antilichaam wordt beschouwd als een aanvaardbare behandelingsoptie (als CIT [inclusief anti-PD-L1/PD-1-middelen] is goedgekeurd als behandeling voor NSCLC door lokale regelgevende instanties) .
• NSCLC-cohort (CIT-behandeld): deelnemers met histologisch bevestigde ongeneeslijke, gevorderde NSCLC die eerder zijn behandeld met anti-PD-L1/PD-1 met of zonder anti-CTLA-4 (onderzoek of goedgekeurd)
• Triple negatieve borstkanker (TNBC) Cohort (CIT-naïef): deelnemers met histologisch bevestigde ongeneeslijke, geavanceerde oestrogeenreceptor (ER)-negatieve, progesteronreceptor-negatieve en menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve adenocarcinoom van de borst (triple-negatief) niet eerder behandeld met anti-PD-L1/PD-1 en/of anti-CTLA-4 (onderzoek of goedgekeurd)
• Colorectale kanker (CRC) Cohort (CIT-naïef): deelnemers met histologisch bevestigd ongeneeslijk, gevorderd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum die niet eerder zijn behandeld met anti-PD-L1/PD-1 en/of anti-CTLA-4 (onderzoek of goedgekeurd )
• Plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC) Cohort (CIT-naïef): deelnemers met histologisch bevestigde inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde, recidiverende of aanhoudende HNSCC (mondholte, orofarynx, hypofarnyx of larynx) niet vatbaar voor curatieve therapie niet eerder behandeld met anti-PD-L1/PD-1 en/of anti-CTLA-4 (onderzoek of goedgekeurd)
• Urotheelcarcinoom (UC) Cohort (CIT-naïef): deelnemers met histologisch bevestigd ongeneeslijk, gevorderd overgangscelcarcinoom van het urotheel, inclusief nierbekken, urineleiders, urineblaas en urethra, niet eerder behandeld met anti-PD-L1/PD-1 met of zonder anti-CTLA-4 (onderzoek of goedgekeurd), voor wie een klinische proef met een onderzoeksmiddel in combinatie met een anti-PD-L1-antilichaam als een aanvaardbare behandelingsoptie wordt beschouwd, als CIT (inclusief anti-PD-L1/ PD-1-middelen) is goedgekeurd als behandeling voor UC door lokale regelgevende instanties
• UC-cohort (CIT-behandeld): deelnemers met histologisch bevestigd ongeneeslijk gevorderd overgangscelcarcinoom van het urotheel (inclusief nierbekken, urineleiders, urineblaas en urethra) die eerder zijn behandeld met anti-PD-L1/PD-1 met of zonder CTLA-4 (onderzoek of goedgekeurd)
• Niercelcarcinoom (RCC) Cohort (CIT-naïef): deelnemers met histologisch bevestigd ongeneeslijk, gevorderd RCC met een component van clear cell histologie en/of een component van sarcomatoïde histologie die niet eerder zijn behandeld met anti-PD-L1/PD-1 en/of anti-CTLA-4 (onderzoek of goedgekeurd)
• Melanoma Cohort (CIT-naïef in gemetastaseerde setting): deelnemers met histologisch bevestigd ongeneeslijk, gevorderd melanoom dat niet eerder is behandeld met anti-PD-L1/PD-1 en/of anti-CTLA-4 (onderzoek of goedgekeurd) in de gemetastaseerde setting
• Melanoomcohort (CIT-behandeld): deelnemers met histologisch bevestigd ongeneeslijk, gevorderd melanoom dat eerder werd behandeld met anti-PD-L1/ of PD-1 met of zonder CTLA-4 (onderzoek of goedgekeurd)

Aanvullende opnamecriteria voor deelnemers aan het uitbreidingscohort seriële biopsie van fase 1b:

• Deelnemers moeten een van de lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumortypes hebben die in het protocol worden gespecificeerd.
• Deelnemers moeten toegankelijke laesie(s) hebben die in totaal twee tot drie biopsieën mogelijk maken (voorbehandeling en tijdens behandeling) of één biopsie (tijdens behandeling, als archiefmateriaal kan worden ingediend in plaats van een biopsie vóór behandeling) zonder onaanvaardbaar risico van een belangrijke procedurele complicatie. Van RECIST-laesies mag geen biopsie worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis, cirrose en erfelijke leverziekte of huidig ​​alcoholmisbruik
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• Alle andere ziekten, metabole stoornissen, bevindingen bij lichamelijk onderzoek en/of bevindingen uit klinisch laboratoriumonderzoek die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of die de deelnemer een hoog risico kan opleveren van behandelingscomplicaties
• Eerdere splenectomie
• Bekende primaire immunodeficiënties, hetzij cellulair (bijv. DiGeorge-syndroom, T-negatieve ernstige gecombineerde immunodeficiëntie [SCID]) of gecombineerde T- en B-cel-immunodeficiënties (bijv. T- en B-negatieve SCID, Wiskott Aldrich-syndroom, ataxie telangiëctasie, vaak voorkomende variabele immunodeficiëntie)
• Elke medische aandoening of afwijking in klinische laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, veilige deelname en voltooiing van de studie door de deelnemer in de weg staat Kankerspecifieke uitsluitingscriteria
• Elke antikankertherapie, hetzij in onderzoek of goedgekeurd, inclusief chemotherapie, hormoontherapie en/of radiotherapie, binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, met de uitzonderingen zoals vermeld in het protocol
• Geschiktheid op basis van eerdere behandeling met CIT hangt af van de mechanistische klasse van het geneesmiddel en het cohort waarvoor de deelnemer wordt overwogen, zoals hieronder beschreven. Bovendien moet aan alle criteria met betrekking tot bijwerkingen die worden toegeschreven aan eerdere kankertherapieën worden voldaan

Alle cohorten (dosisescalatie in fase 1a en dosisescalatie, aanvulling en uitbreiding in fase 1b):

• Eerdere vaccins tegen neo-antigeen-specifieke kanker of hele-tumorkanker zijn niet toegestaan, met uitzondering zoals vermeld in het protocol
• Voorafgaande behandeling met cytokines is toegestaan ​​op voorwaarde dat er ten minste 6 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel zijn verstreken tussen de laatste dosis en de voorgestelde Cyclus 1, Dag 1
• Voorafgaande behandeling met immuuncontrolepuntremmers, immunomodulerende monoklonale antilichamen (mAbs) en/of van mAb afgeleide therapieën is toegestaan ​​op voorwaarde dat er ten minste 6 weken (fase 1a) of 3 weken (fase 1b) zijn verstreken tussen de laatste dosis en de voorgestelde cyclus 1, Dag 1, met de uitzonderingen zoals gespecificeerd in protocol Fase Ib Dosis-exploratie/uitbreiding Groep alleen cohorten
• In het niet-melanoom CIT-naïeve expansiecohort in fase Ib is voorafgaande behandeling met anti-PD-L1/PD-1 en/of anti-CTLA-4 (onderzoek of goedgekeurd) niet toegestaan.
• In het melanoom-CIT-naïeve cohort met uitbreiding van de gemetastaseerde setting in fase Ib is voorafgaande behandeling met anti-PD-L1/PD-1 en/of anti-CTLA-4 (onderzoek of goedgekeurd) niet toegestaan. Voorafgaande anti-PD-L1/PD-1- en/of anti-CTLA-4-therapie in de adjuvante setting is toegestaan ​​op voorwaarde dat er ten minste een behandelingsvrij interval van 6 maanden is tussen het voltooien van de adjuvante therapie en cyclus 1, dag 1 .
• Voorafgaande behandeling met immunomodulatoren, waaronder toll-like receptor (TLR)-agonisten, remmers van indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO)/tryptofaan-2,3-dioxygenase (TDO) of agonisten van OX40, is toegestaan ​​op voorwaarde dat ten minste 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel of minimaal 3 weken zijn verstreken tussen de laatste dosis van de voorgaande behandeling en de voorgestelde cyclus 1, dag 1, met uitzondering zoals gespecificeerd in het protocol
• Elke voorgeschiedenis van een immuungemedieerde graad 4 bijwerking toegeschreven aan eerdere CIT (anders dan endocrinopathie behandeld met substitutietherapie of asymptomatische verhoging van serumamylase of lipase)
• Elke voorgeschiedenis van een immuungemedieerde graad 3-bijwerking toegeschreven aan eerdere CIT (anders dan hypothyreoïdie behandeld met substitutietherapie) die resulteerde in permanente stopzetting van het eerdere immunotherapeutische middel en/of minder dan of gelijk aan (
• Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie die niet tot Graad zijn verdwenen
• Alle immuungemedieerde bijwerkingen gerelateerd aan eerdere CIT (anders dan endocrinopathie behandeld met substitutietherapie of stabiele vitiligo) moeten volledig zijn verdwenen tot de uitgangswaarde
• Primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS), onbehandelde CZS-metastasen of actieve CZS-metastasen (progressie of vereisen corticosteroïden voor symptomatische controle)
• Leptomeningeale ziekte
• Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen
• Maligniteiten anders dan bestudeerde ziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden
• Ongecontroleerde hypercalciëmie
• Deelnemer heeft ruggenmergcompressie die niet definitief is behandeld met een operatie en/of bestraling of eerder gediagnosticeerde en behandelde ruggenmergcompressie zonder bewijs dat de ziekte klinisch stabiel is gedurende >=2 weken voorafgaand aan de screening

Behandelingspecifieke uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van auto-immuunziekte met voorbehoud zoals gespecificeerd in het protocol
• Behandeling met monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) binnen 3 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
• Behandeling met systemische immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
• Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis, organiserende pneumonie of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT)-scan van de borstkas
• Positieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Actieve hepatitis B, hepatitis C
• Bekende actieve of latente tuberculose-infectie
• Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
• Recente infecties die niet voldoen aan de criteria voor ernstige infecties binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of eerdere orgaantransplantatie
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór cyclus 1, dag 1 of anticipatie dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
• Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen in het vaccin
• Alleen fase 1b en cross-over: Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten; Bekende overgevoeligheid voor Chinese Hamster Ovary (CHO)-celproducten; Allergie of overgevoeligheid voor componenten van de formulering van atezolizumab