Eine Studie mit autogenem Cevumeran (RO7198457) als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Atezolizumab bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Tumoren

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Lebenserwartung größer oder gleich (>=12 Wochen)
• Angemessene hämatologische und Endorganfunktion
• Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance >=50 Milliliter pro Minute (ml/min) auf Grundlage der Schätzung der glomerulären Filtrationsrate nach Cockcroft-Gault

Krebsspezifische Einschlusskriterien:

• Teilnehmer mit histologischer Dokumentation einer lokal fortgeschrittenen, rezidivierenden oder metastasierten unheilbaren Malignität, die nach mindestens einer verfügbaren Standardtherapie fortgeschritten ist; oder für die sich eine Standardtherapie als unwirksam oder unverträglich erwiesen hat oder als unangemessen angesehen wird; oder für die eine klinische Prüfung eines Prüfpräparats ein anerkannter Behandlungsstandard ist
• Teilnehmer mit bestätigter Verfügbarkeit repräsentativer Tumorproben in formalinfixierten, paraffineingebetteten (FFPE) Blöcken (bevorzugt) oder geschnittenem Gewebe
• Teilnehmer mit messbarer Erkrankung gemäß RECIST v1.1

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilnehmer an jeder indikationsspezifischen Explorations-/Expansionskohorte der Phase 1b:

• NSCLC-Kohorten (CIT-naiv): Teilnehmer mit histologisch bestätigtem unheilbarem, fortgeschrittenem NSCLC, die zuvor nicht mit Anti-PD-L1/PD-1 und/oder Anti-CTLA-4 behandelt wurden (Prüfung oder genehmigt), für die eine klinische Studie von ein Prüfpräparat in Kombination mit einem Anti-PD-L1/PD-1-Antikörper wird als akzeptable Behandlungsoption angesehen (wenn CIT [einschließlich Anti-PD-L1/PD-1-Wirkstoffe] von den lokalen Zulassungsbehörden als Behandlung für NSCLC zugelassen ist) .
• NSCLC-Kohorte (CIT-behandelt): Teilnehmer mit histologisch bestätigtem unheilbarem, fortgeschrittenem NSCLC, die zuvor mit Anti-PD-L1/PD-1 mit oder ohne Anti-CTLA-4 behandelt wurden (Prüfung oder zugelassen)
• Kohorte mit dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) (CIT-naiv): Teilnehmer mit histologisch bestätigtem unheilbarem, fortgeschrittenem Östrogenrezeptor (ER)-negativem, Progesteronrezeptor-negativem und humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativem Adenokarzinom der Brust (triple-negativ) nicht zuvor mit Anti-PD-L1/PD-1 und/oder Anti-CTLA-4 behandelt (Prüfung oder zugelassen)
• Darmkrebs (CRC)-Kohorte (CIT-naiv): Teilnehmer mit histologisch bestätigtem, unheilbarem, fortgeschrittenem Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums, die zuvor nicht mit Anti-PD-L1/PD-1 und/oder Anti-CTLA-4 behandelt wurden (in Prüfung oder zugelassen )
• Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC)-Kohorte (CIT-naiv): Teilnehmer mit histologisch bestätigtem inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, rezidivierendem oder persistierendem HNSCC (Mundhöhle, Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx), die für eine kurative Therapie nicht zugänglich waren zuvor nicht behandelt mit Anti-PD-L1/PD-1 und/oder Anti-CTLA-4 (Prüfung oder zugelassen)
• Urothelkarzinom (UC)-Kohorte (CIT-naiv): Teilnehmer mit histologisch bestätigtem unheilbarem, fortgeschrittenem Übergangszellkarzinom des Urothels, einschließlich Nierenbecken, Harnleiter, Harnblase und Harnröhre, die zuvor nicht mit Anti-PD-L1/PD-1 behandelt wurden mit oder ohne Anti-CTLA-4 (Prüfling oder zugelassen), für die eine klinische Studie mit einem Prüfpräparat in Kombination mit einem Anti-PD-L1-Antikörper als akzeptable Behandlungsoption angesehen wird, wenn CIT (einschließlich Anti-PD-L1/ PD-1-Mittel) ist von den örtlichen Aufsichtsbehörden als Behandlung für UC zugelassen
• UC-Kohorte (CIT-behandelt): Teilnehmer mit histologisch bestätigtem unheilbarem fortgeschrittenem Übergangszellkarzinom des Urothels (einschließlich Nierenbecken, Harnleiter, Harnblase und Harnröhre), die zuvor mit Anti-PD-L1/PD-1 mit oder ohne Anti-PD-L1/PD-1 behandelt wurden CTLA-4 (Prüfung oder genehmigt)
• Nierenzellkarzinom (RCC)-Kohorte (CIT-naiv): Teilnehmer mit histologisch bestätigtem unheilbarem, fortgeschrittenem RCC mit Komponente einer klarzelligen Histologie und/oder Komponente einer sarkomatoiden Histologie, die zuvor nicht mit Anti-PD-L1/PD-1 und/oder behandelt wurden Anti-CTLA-4 (in Untersuchung oder zugelassen)
• Melanom-Kohorte (CIT-naiv in metastasiertem Setting): Teilnehmer mit histologisch bestätigtem unheilbarem, fortgeschrittenem Melanom, die zuvor nicht mit Anti-PD-L1/PD-1 und/oder Anti-CTLA-4 (in Prüfung oder zugelassen) in metastasiertem Setting behandelt wurden
• Melanom-Kohorte (CIT-behandelt): Teilnehmer mit histologisch bestätigtem unheilbarem, fortgeschrittenem Melanom, das zuvor mit Anti-PD-L1/ oder PD-1 mit oder ohne CTLA-4 behandelt wurde (Prüfung oder zugelassen)

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilnehmer an der Serial-Biopsy Expansion Cohort of Phase 1b:

• Die Teilnehmer müssen einen der im Protokoll angegebenen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumortypen haben.
• Die Teilnehmer müssen über zugängliche Läsionen verfügen, die insgesamt zwei bis drei Biopsien (vor der Behandlung und während der Behandlung) oder eine Biopsie (während der Behandlung, wenn Archivgewebe anstelle einer Biopsie vor der Behandlung eingereicht werden kann) ohne inakzeptables Risiko ermöglichen einer erheblichen prozeduralen Komplikation. RECIST-Läsionen sollten nicht biopsiert werden.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler, alkoholischer oder anderer Hepatitis, Zirrhose und erblicher Lebererkrankung oder aktuellem Alkoholmissbrauch
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1, oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde und/oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erwecken, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Teilnehmer einem hohen Risiko aussetzen können von Behandlungskomplikationen
• Vorherige Splenektomie
• Bekannte primäre Immundefekte, entweder zellulär (z. B. DiGeorge-Syndrom, T-negativer schwerer kombinierter Immundefekt [SCID]) oder kombinierter T- und B-Zell-Immundefekt (z. B. T- und B-negativer SCID, Wiskott-Aldrich-Syndrom, Ataxia telangiectasia, häufig). variable Immunschwäche)
• Jeder medizinische Zustand oder jede Anomalie in klinischen Labortests, die nach Einschätzung des Prüfarztes die sichere Teilnahme des Teilnehmers an und den Abschluss der Studie ausschließen. Krebsspezifische Ausschlusskriterien
• Jede Anti-Krebs-Therapie, ob in der Erprobung oder zugelassen, einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie und/oder Strahlentherapie, innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, mit den im Protokoll genannten Ausnahmen
• Die Eignung basierend auf einer vorherigen Behandlung mit CIT hängt von der mechanistischen Klasse des Medikaments und der Kohorte ab, für die der Teilnehmer in Betracht gezogen wird, wie unten beschrieben. Darüber hinaus müssen alle Kriterien in Bezug auf unerwünschte Ereignisse, die früheren Krebstherapien zugeschrieben werden, erfüllt sein

Alle Kohorten (Dosiseskalation in Phase 1a und Dosiseskalation, Nachfüllung und Expansion in Phase 1b):

• Frühere Neoantigen-spezifische oder Ganztumor-Krebsimpfstoffe sind nicht erlaubt, mit Ausnahme der im Protokoll angegebenen
• Eine vorherige Behandlung mit Zytokinen ist zulässig, sofern mindestens 6 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, zwischen der letzten Dosis und dem vorgeschlagenen Zyklus 1, Tag 1, vergangen sind
• Eine vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren, immunmodulatorischen monoklonalen Antikörpern (mAbs) und/oder mAb-abgeleiteten Therapien ist zulässig, sofern zwischen der letzten Dosis und dem vorgeschlagenen Zyklus mindestens 6 Wochen (Phase 1a) oder 3 Wochen (Phase 1b) vergangen sind 1, Tag 1, mit den Ausnahmen, die im Protokoll angegeben sind Phase Ib Dose-Exploration/Expansion Group Only Kohorten
• In der Nicht-Melanom-CIT-naiven Expansionskohorte in Phase Ib ist eine vorherige Behandlung mit Anti-PD-L1/PD-1 und/oder Anti-CTLA-4 (in Prüfung oder zugelassen) nicht erlaubt.
• In der Melanom-CIT-naiven in metastasiertem Expansionskohorte in Phase Ib ist eine vorherige Behandlung mit Anti-PD-L1/PD-1 und/oder Anti-CTLA-4 (Prüfung oder zugelassen) nicht erlaubt. Eine vorherige Anti-PD-L1/PD-1- und/oder Anti-CTLA-4-Therapie im adjuvanten Setting ist erlaubt, vorausgesetzt, dass zwischen dem Abschluss der adjuvanten Therapie und Zyklus 1, Tag 1, ein behandlungsfreies Intervall von mindestens 6 Monaten liegt .
• Eine vorherige Behandlung mit Immunmodulatoren, einschließlich Toll-like-Rezeptor (TLR)-Agonisten, Inhibitoren der Indolamin-2,3-Dioxygenase (IDO)/Tryptophan-2,3-Dioxygenase (TDO) oder Agonisten von OX40, ist zulässig, sofern mindestens 5 Zwischen der letzten Dosis der vorherigen Behandlung und dem vorgeschlagenen Zyklus 1, Tag 1, sind Halbwertszeiten des Arzneimittels oder mindestens 3 Wochen vergangen, mit Ausnahme der im Protokoll angegebenen
• Jegliche Vorgeschichte eines immunvermittelten unerwünschten Ereignisses Grad 4, das auf eine vorherige CIT zurückzuführen ist (außer Endokrinopathie, die mit einer Substitutionstherapie oder einer asymptomatischen Erhöhung der Serumamylase oder -lipase behandelt wird)
• Jede Vorgeschichte eines immunvermittelten unerwünschten Ereignisses 3. Grades, das auf eine vorherige CIT zurückzuführen ist (außer Hypothyreose, die mit einer Substitutionstherapie behandelt wird), die zu einem dauerhaften Absetzen des vorherigen immuntherapeutischen Mittels führte und/oder weniger als oder gleich auftrat (
• Unerwünschte Ereignisse aus einer früheren Krebstherapie, die nicht auf Grad abgeklungen sind
• Alle immunvermittelten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit einer früheren CIT (außer Endokrinopathie, die mit einer Ersatztherapie oder stabiler Vitiligo behandelt wird) müssen vollständig auf den Ausgangswert abgeklungen sein
• Primäre Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS), unbehandelte ZNS-Metastasen oder aktive ZNS-Metastasen (Progression oder Kortikosteroidbedarf zur symptomatischen Kontrolle)
• Leptomeningeale Krankheit
• Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert
• Andere bösartige Erkrankungen als die zu untersuchende Krankheit innerhalb von 5 Jahren vor Zyklus 1, Tag 1, mit Ausnahme von solchen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko
• Unkontrollierte Hyperkalzämie
• Der Teilnehmer hat eine Rückenmarkskompression, die nicht endgültig mit einer Operation und/oder Bestrahlung behandelt wurde, oder eine zuvor diagnostizierte und behandelte Rückenmarkskompression ohne Nachweis, dass die Krankheit >= 2 Wochen vor dem Screening klinisch stabil war

Behandlungsspezifische Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit Vorbehalten, wie im Protokoll angegeben
• Behandlung mit Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern) innerhalb von 3 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1
• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonitis, organisierender Pneumonie oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis bei Screening-Computertomographie (CT) des Brustkorbs
• Positiver Test auf Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
• Aktive Hepatitis B, Hepatitis C
• Bekannte aktive oder latente Tuberkuloseinfektion
• Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1
• Kürzliche Infektionen, die die Kriterien für schwere Infektionen innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, nicht erfüllen
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder vorherige Transplantation solider Organe
• Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 oder Erwartung, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile des Impfstoffs
• Nur Phase 1b und Crossover: Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine; Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialprodukte des Chinesischen Hamsters (CHO); Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Atezolizumab-Formulierung